申麗紅 張 冰 趙俊鵬

1.河北聯(lián)合大學(xué)外國語學(xué)院，河北唐山 063000；2.河北聯(lián)合大學(xué)附屬人民醫(yī)院康復(fù)科，河北唐山 063000；

3.河北聯(lián)合大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河北唐山 063000

N400 為語言認(rèn)知事件相關(guān)電位 （event-related poten tial，ERP）中的負(fù)相波，多在250～500 ms 出現(xiàn)，但是在400 ms呈現(xiàn)最高峰，目前有研究認(rèn)為其反映的是大腦皮層對(duì)語言的認(rèn)知加工過程[1]。且近一階段有較多學(xué)者已將N400 逐步應(yīng)用于屈折語相關(guān)失語癥的診斷和研究[2-3]，但對(duì)N400 在孤立語中的應(yīng)用則少見報(bào)道。由于認(rèn)知恢復(fù)在失語癥患者的康復(fù)治療中有著重要的意義， 因此本研究嘗試探討N400在母語是漢語的腦卒中后失語癥患者臨床康復(fù)治療方面的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010 年3 月～2012 年8 月于河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院住院治療的腦卒中后失語癥患者39 為失語組， 其中男27 例，女12 例，年齡45～72 歲，平均（60.4±9.1）歲，平均受教育年限（13.6±4.5）年?；疾∏罢Z言功能均顯示正常，其中皮質(zhì)性失語26 例，皮質(zhì)下失語13 例。 選擇同期河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院腦卒中后無失語癥患者78 例為對(duì)照組，其中男57 例，女21 例，年齡47～70 歲，平均（57.7±8.9）歲，平均受教育年限（13.1±4.9）年。 進(jìn)入本研究的所有患者或者其監(jiān)護(hù)人均已簽署知情同意書，且均為右利手，神志清楚，合作，均以漢語為母語，均在入院前可以說比較流利的普通話。 均已經(jīng)排除其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，經(jīng)檢查其語言功能基本正常。 兩組年齡、性別及受教育程度等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

參考周亮等[4]的研究予以設(shè)計(jì)施行，簡述如下：120 對(duì)圖片和漢語詞匯組成本實(shí)驗(yàn)材料，啟動(dòng)刺激是圖片，詞匯視為目標(biāo)刺激。 兩次圖片-漢語詞匯的時(shí)間間隔設(shè)定為3 s。根據(jù)語義的差異區(qū)分為語義一致（匹配）和語義不一致（不匹配）。 每項(xiàng)陳列出60 個(gè)刺激序列。 首先在屏幕中央出現(xiàn)注視點(diǎn)“+”并持續(xù)500 ms，當(dāng)被試者做好實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備后再次間隔500 ms， 屏幕上顯現(xiàn)圖片作為對(duì)患者的啟動(dòng)刺激，并持續(xù)500 ms，內(nèi)中的圖片均為患者日常生活中患者經(jīng)常接觸的內(nèi)容，圖片大小設(shè)置為（15.2 cm×10.2 cm），顏色黑白色。 經(jīng)刺激呈現(xiàn)間隔（SOA，約1000 ms）過后出現(xiàn)漢語詞匯—即目標(biāo)刺激，持續(xù)時(shí)間同樣為500 ms，所列漢語詞匯均為雙字詞組，白底黑字，顯示在屏幕正中央，大小72 號(hào)，宋體。 失語組和對(duì)照組患者于語言功能檢查后1 周內(nèi)進(jìn)行ERP N400 檢查。 按照目前通用的10/20 國際腦電記錄系統(tǒng)，記錄電極分別被放置于受試者頭皮的Fz、Pz、C3、C4 四點(diǎn)，F(xiàn)Pz 接地，雙側(cè)耳垂為參考電極，各電極阻抗均低于5 Ω。經(jīng)由Stim 2 軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)材料進(jìn)行程序編程，通過視覺通道呈現(xiàn)給患者，患者被要求對(duì)啟動(dòng)刺激和目標(biāo)刺激間的語義搭配是否合適進(jìn)行按鍵選擇（如患者認(rèn)為語義匹配則按鼠標(biāo)“左”鍵，認(rèn)為語義不匹配則按“右”鍵）。 檢查過程中用Neuroscan NuAmps2 放大器記錄腦電波形， 濾波頻寬為0.5～50.0 Hz。 檢查中所采集的腦電波形進(jìn)行單獨(dú)的分析處理。 分析時(shí)程范圍設(shè)定為目標(biāo)刺激呈現(xiàn)前200 ms 到目標(biāo)刺激呈現(xiàn)后1000 ms，并刪除無效波形，然后分別將兩類刺激波形疊加，求均值后即可得到頭皮各點(diǎn)波形及差異波的“調(diào)和”波形圖，差異波由ERP N400 的語義不匹配平均波與語義匹配平均波相減所得， 據(jù)此測(cè)量ERP N400 各點(diǎn)的潛伏期和波幅。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用u 檢驗(yàn)；以P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

失語組及對(duì)照組患者均呈現(xiàn)出比較明顯的負(fù)向波，且大都發(fā)生在受到目標(biāo)刺激后300～500 ms 內(nèi)。 失語組與對(duì)照組比較，潛伏期表現(xiàn)出較明顯的時(shí)間延長跡象，波幅亦有增大改變。 失語組在Fz、Pz、C3、C4 的N400 潛伏期長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；失語組在Fz、Pz、C3、C4 的N400 波幅高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。 見表1、2。

表1 N400 潛伏期時(shí)間比較（ms，s）

表1 N400 潛伏期時(shí)間比較（ms，s）

注：Fz、Pz、C3、C4 分別為按照10/20 國際腦電記錄系統(tǒng)，記錄電極放置于被試者頭皮的四點(diǎn)。

失語組（n = 39）對(duì)照組（n = 78）u 值P 值435.2±51.0 375.5±32.6 7.67 0.00 426.1±42.8 375.6±36.9 6.61 0.00 427.9±49.8 363.9±34.8 8.07 0.00 416.8±47.6 372.3±35.7 5.66 0.00

3 討論

N400 是語言認(rèn)知事件相關(guān)電位中的一個(gè)具有獨(dú)特特征的電活動(dòng)模式，可在頭皮被探測(cè)到，一般在受到刺激后400 ms 左右出現(xiàn)，可以觀察到典型波形，峰值的浮動(dòng)范圍為250～500 ms。N400 是一個(gè)負(fù)向量，常把參考電極放置在乳突位置（背后骨質(zhì)梁耳架）。 N400 本身并不是起副作用的指標(biāo)，它僅僅是一個(gè)相對(duì)其他指標(biāo)的負(fù)向偏轉(zhuǎn)。

表2 N400 波幅比較（μv，s）

表2 N400 波幅比較（μv，s）

注：Fz、Pz、C3、C4 分別為按照10/20 國際腦電記錄系統(tǒng)，記錄電極放置于被試者頭皮的四點(diǎn)。

失語組（n = 39）對(duì)照組（n = 78）u 值P 值3.0±1.9 1.7±0.8 5.19 0.00 2.8±1.4 1.9±0.9 3.59 0.00 3.1±1.5 1.7±0.8 4.34 0.00 2.7±1.3 1.9±0.9 3.59 0.00

N400 指標(biāo)近年來已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于失語癥相關(guān)的檢查和研究[5]。 有學(xué)者證實(shí)，在某些方面ERP N400 指標(biāo)不僅可以反映出失語癥患者語言功能的損傷程度，還可以準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)失語癥患者語句語義方面的缺陷[6]。 但此前研究大多集中在屈折語，阻礙了該研究結(jié)果向漢語的直接轉(zhuǎn)換。

從研究結(jié)果可以看到，失語組和對(duì)照組患者均有明顯的N400 效應(yīng)出現(xiàn)，位置集中在頂部、顳部及枕部。 與對(duì)照組相比，失語組的N400 指標(biāo)潛伏期表現(xiàn)出延長跡象，波幅亦有增大。 對(duì)于腦卒中后失語癥患者，首要問題是評(píng)估當(dāng)前自身的語言功能狀況，從而針對(duì)語言功能的現(xiàn)有狀況制訂臨床康復(fù)治療計(jì)劃[7]。 以往通常采用問卷檢測(cè)或分項(xiàng)量表等形式為主的神經(jīng)心理檢查對(duì)失語癥患者的語言狀況進(jìn)行評(píng)估，并以此為依據(jù)進(jìn)行診斷[8]。 考慮到很多腦卒中后失語癥患者往往是語言和運(yùn)動(dòng)功能同時(shí)受損，語言交流甚或行為舉止均與常人不同，單純依靠此類檢查，其結(jié)果并不一定可靠[9]。 而作為神經(jīng)電生理技術(shù)的臨床應(yīng)用，ERP N400 受干擾影響小，不受患者行為或交流障礙的限制，診斷精度可以達(dá)到毫秒甚至微秒級(jí)，從而有效地檢測(cè)患者的語言認(rèn)知狀況。作為一種無創(chuàng)檢查，目前ERP N400 已經(jīng)被用來進(jìn)行高級(jí)腦功能尤其是語言功能方面的檢查[10-11]，還有學(xué)者將其試著用來進(jìn)行阿爾茨海默病的早期診斷[12]。 因此很多學(xué)者對(duì)ERP N400 的普遍觀點(diǎn)是， 大腦語言功能區(qū)的精細(xì)狀態(tài)可以參考其波幅、潛伏期及頭皮分布等電生理特征， 比如語言認(rèn)知加工的難度可以其波幅表示，ERP N400 的潛伏期對(duì)應(yīng)語言認(rèn)知加工的進(jìn)展， 頭皮分布位置狀況揭示出語言認(rèn)知過程的腦內(nèi)來源[13-16]。

綜上所述， 對(duì)于腦卒中后失語癥患者來說，ERP N400是極有診斷價(jià)值的神經(jīng)電生理學(xué)指標(biāo)，是反映腦卒中后失語癥患者語言功能現(xiàn)狀比較理想的客觀指標(biāo)，可作為一個(gè)可靠指標(biāo)來評(píng)價(jià)腦卒中后失語癥患者在語言功能方面的缺陷，應(yīng)該大力推廣其在腦卒中或腦外傷等可能傷及頭部病癥時(shí)候的語言評(píng)估。

[1] Zhang Q，Kong L，Jiang Y. The interaction of arousal and valence in affective priming：Behavioral and electrophysiological evidence [J].Brain Res，2012，1474（20）：60-72.

[2] Renoult L，Wang X，Mortimer J，et al. Explicit semantic tasks are necessary to study semantic priming effects with high rates of repetition[J].Clin Neurophysiol，2012，123（4）：741-754.

[3] Saavedra C，Iglesias J，Olivares EI. Event-related potentials elicited by face identity processing in elderly adults with cognitive impairment [J]. Exp Aging Res，2012，38（2）：220-245.

[4] 周亮，葉祥明，李厥寶，等.漢語失語癥患者的N400 研究[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2012，18（88）：710-712.

[5] Teinonen T，Huotilainen M. Implicit segmentation of a stream of syllables based on transitional probabilities：an MEG study [J]. J Psycholinguist Res，2012，41（1）：71-82.

[6] 榮向霞.顱腦損傷致失語患者的康復(fù)訓(xùn)練觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（1）：124-125.

[7] 靳啟芹，郭慶玲，靳曉，等.早期康復(fù)護(hù)理干預(yù)對(duì)腦卒中患者的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2009，16（4）：763-764.

[8] 范盈盈.臨床路徑對(duì)腦卒中患者康復(fù)鍛煉的指導(dǎo)作用[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（4）：562-563.

[9] 林子玲，鄭正濤，黃麗娟，等.綜合康復(fù)療法干預(yù)腦卒中后認(rèn)知障礙[J].中國基層醫(yī)藥，2008，15（9）：1457-1458.

[10] Wang L，Ma Q，Song Z，et al. N400 and the activation of prejudice against rural migrant workers in China [J]. Brain Res，2011，1375（23）：103-110.

[11] Bobes MA，Garcia YF，Lopera F，et al. ERP generator anomalies in presymptomatic carriers of the Alzheimer's disease E280A PS-1 mutation [J]. Hum Brain Mapp，2010，31（2）：247-265.

[12] 蘇寧，肖世富.事件相關(guān)電位N400 早期診斷阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（7）：6-8，11.

[13] Wang Q，Zhang J. N400 solution effect of Chinese character fragments：an orthographic neighborhood size effect [J]. Brain Res Bull，2011，86（3-4）：179-188.

[14] 羅愛華，方杰，王璇，等.多奈哌齊聯(lián)合語言訓(xùn)練對(duì)腦卒中后失語癥的康復(fù)療效[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（1）：42-44.

[15] 雷邁，呂澤平，李瑩，等.老年腦卒中失語癥患者的康復(fù)治療[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（11）：1430-1432.

[16] Grose-Fifer J，Hoover S，Zottoli T，et al. Expecting the unexpected：an N400 study of risky sentence processing in adolescents [J]. Psychophysiology，2011，48（9）：1184-1191.