高 原，劉 松

(中國醫(yī)科大學(xué) 附屬第四醫(yī)院 綜合內(nèi)科，遼寧 沈陽 110001)

臨床醫(yī)學(xué)

幽門螺桿菌感染與自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究

高 原，劉 松

(中國醫(yī)科大學(xué) 附屬第四醫(yī)院 綜合內(nèi)科，遼寧 沈陽 110001)

目的探討幽門螺桿菌(Hp)感染與自身免疫性甲狀腺炎(AT)的相關(guān)性。方法選取126名AT患者，將AT患者根據(jù)甲狀腺功能分為A組(甲狀腺功能正常)、B組(甲狀腺功能亢進(jìn))、C 組(甲狀腺功能減退)，100名與之匹配的對照者(D組)。用免疫酶法測定各組的抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)，用ELISA方法檢測各組的抗Hp抗體IgG和IgA。結(jié)果A、B、C、D 4組的Hp感染陽性率分別為71.4%、80%、83.3%和43%。A、B、C 3組均比對照組有更高的Hp感染陽性率，而A、B、C 3組間Hp感染陽性率差異無顯著性意義；在AT患者中發(fā)現(xiàn)抗Hp抗體與甲狀腺自身抗體呈正相關(guān)。結(jié)論Hp感染與AT相關(guān)，可能是AT的病因之一。

幽門螺桿菌(Hp)；自身免疫性甲狀腺炎(AT)；抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)；抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)

Hp感染是世界上最常見的慢性感染之一[1]。發(fā)達(dá)國家50%人口存在Hp感染[2]。已經(jīng)證實(shí)，Hp感染是某些自身免疫性疾病(如血小板減少性紫癜)的病因之一，但在其他自身免疫性疾病中，Hp的作用尚存爭議[3]。一些研究表明：在Hp感染高發(fā)和早發(fā)人群中，抗Hp抗體與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)，這可能是由于免疫交叉反應(yīng)[4-5]。而另一些研究卻提示：Hp感染并未增加AT的危險(xiǎn)性[6-7]。本文旨在探討Hp感染與AT是否相關(guān)，Hp感染是否為引起AT的病因之一。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取126例AT患者，均為2011年—2012年在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院住院的患者。其中，男32例，女94例。根據(jù)甲狀腺功能將其分為3組。

A組：甲狀腺功能正常，56例；B組：甲狀腺功能亢進(jìn)，10例；C組：甲狀腺功能減退，60例。另選擇100名在年齡、性別、體重、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況上均與AT組相匹配的無甲狀腺疾病的人作為對照組(D組)，男26名，女74名。AT組和對照組在年齡、性別比例上無明顯差異。所選對象均無嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，至少3個(gè)月未使用抗生素，沒有腹痛、腹脹、反酸噯氣等消化道癥狀。

1.2 檢測指標(biāo)

血清抗Hp抗體IgG和IgA用ELISA方法檢測，滴度>20 U/mL為陽性。TPOAb和TgAb用免疫酶法測定。TPOAb>20 Au/mL，TgAb>4 Au/mL為陽性。當(dāng)抗Hp抗體IgG和/或IgA陽性時(shí)，認(rèn)為存在Hp感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS17.0完成。所有連續(xù)性變量若服從正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布的變量則以中位數(shù)±四分位數(shù)間距來表示。以t檢驗(yàn)分析兩獨(dú)立樣本均值的差異，用χ2檢驗(yàn)分析兩樣本率的差異，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用Pearson相關(guān)來檢驗(yàn)檢測指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 4組研究對象檢測指標(biāo)的結(jié)果

分別檢測4組的甲狀腺自身抗體及抗Hp抗體，見表1。A、B、C 3組均較對照組有更高的抗Hp抗體水平，且差異具有顯著性意義(P<0.05)。

表1 4組研究對象檢測指標(biāo)的結(jié)果

1)與D組相比，P<0.05； 2)與D組相比，P<0.01

2.2 4個(gè)研究組之間Hp感染陽性率及抗Hp抗體陽性率的比較

與對照組相比，A、B、C 3組都具有更高的Hp感染陽性率，抗Hp抗體IgG陽性率及IgA陽性率比較。差異均有顯著性意義(P<0.05)，而A、B、C3組之間Hp感染陽性率差異無顯著性意義(表2)。AT組的Hp感染陽性率為77%，明顯高于對照組的43%，且有顯著性意義(P<0.05)。

表2 4組Hp感染陽性率及抗Hp抗體陽性率的比較

Tab 2 Compare the positive rate of Hp infection and anti-Hp antibody in four groups

(%)

1)與A、B和C組比較，P<0.05

2.3 AT患者中抗Hp抗體與甲狀腺自身抗體的相關(guān)性

AT組中TPOAb與抗Hp抗體IgG和IgA，TgAb與抗Hp抗體IgG和IgA，都呈正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)分別為0.75、0.53、0.39和0.36，且這種相關(guān)性均具有顯著性意義(P<0.05)。

3 討 論

AT包括：橋本甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎和萎縮性甲狀腺炎[8]。AT的特異性抗體是TPOAb和TgAb[9]。AT的病因是多因素的，包括遺傳傾向和外界的環(huán)境因素[10-11]。遺傳易感者暴露于環(huán)境因素下可能促進(jìn)AT的發(fā)生[12]。在環(huán)境因素中，一些細(xì)菌和病毒被認(rèn)為能模仿甲狀腺細(xì)胞膜上的抗原表型，并且在AT的發(fā)生階段起關(guān)鍵作用[13]。Hp是一種革蘭氏陰性，能動(dòng)的細(xì)菌，它們寄居并感染胃黏膜[14]。因?yàn)镠p的普遍存在和它能影響人的免疫功能，很多研究者認(rèn)為它也許與AT的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[12]。

本研究選取了126名AT患者和100名與之匹配的對照者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)AT組比對照組有更高的Hp感染陽性率，并且AT患者中根據(jù)甲狀腺功能不同而分的3個(gè)亞組均較對照組有更高的Hp感染陽性率，而這3個(gè)亞組之間不存在Hp感染陽性率的差異。另外，AT組抗Hp抗體IgG和IgA與TPOAb和TgAb均呈正相關(guān)。這些結(jié)果提示Hp感染與AT相關(guān)，而與甲狀腺功能無關(guān)。

本研究結(jié)果與先前的大部分研究一致，提示Hp感染與AT相關(guān)[4-5]。Larizza等[15]發(fā)現(xiàn)在AT患者中，一種自身免疫標(biāo)志物HLA-DRB1*0301和Hp感染相關(guān)，而在對照組沒有發(fā)現(xiàn)這種關(guān)聯(lián)。這種等位基因，與對抗自身結(jié)構(gòu)(如甲狀腺細(xì)胞)的細(xì)胞和體液反應(yīng)都有關(guān)[10]。在根除Hp之后，AT患者甲狀腺自身抗體的滴度下降了[16]。相反，其他一些研究卻沒有發(fā)現(xiàn)Hp感染與不感染者甲狀腺自身抗體的血清學(xué)水平有差異[6-7]。Franceschi等[7]發(fā)現(xiàn)橋本甲狀腺炎患者和對照組的Hp感染率相似。

評(píng)估Hp感染所應(yīng)用的技術(shù)不同可以解釋這種矛盾的結(jié)論。例如：Hp抗體的血清學(xué)檢測不能區(qū)分既往與當(dāng)下的感染。相反，13C-尿素呼氣試驗(yàn)和對新鮮糞便標(biāo)本做的免疫分析法只能檢測當(dāng)下的Hp感染。這些檢測方法現(xiàn)在都被稱為非侵入性的方法[2]。另外，AT患者甲狀腺功能不同的分級(jí)也可能是一個(gè)誤導(dǎo)因素。

依照指南[2]，考慮到Hp感染患者缺少消化道癥狀，本組沒有進(jìn)一步進(jìn)行侵入性檢查(如胃鏡)。本研究將AT患者根據(jù)甲狀腺功能的不同分為A、B、C 3組，并分別檢測這3組患者的抗Hp抗體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，這3組都有更高的Hp感染陽性率和抗Hp抗體陽性率。提示：無論甲狀腺功能如何，Hp感染都與AT相關(guān)，可能是AT發(fā)病原因之一。

感染胃的Hp是如何影響遠(yuǎn)處器官的呢？公認(rèn)的機(jī)制是通過誘導(dǎo)與甲狀腺抗原的交叉免疫反應(yīng)[17]。Hp感染導(dǎo)致急性的胃黏膜中性粒細(xì)胞的浸潤，如果這種感染沒被有效清除，這種急性的細(xì)胞浸潤將被免疫介導(dǎo)的、慢性的、以單核細(xì)胞為主的浸潤逐步替代[18]。后者使促炎細(xì)胞因子局部產(chǎn)生，廣泛彌散[19]，作用到遠(yuǎn)處組織和器官[20]。因此，Hp感染與這種以激活炎癥介質(zhì)和誘導(dǎo)自身免疫為特征的疾病產(chǎn)生了關(guān)聯(lián)性[21]。

本研究表明Hp感染與甲狀腺自身抗體相關(guān)，支持了Hp感染可能是AT病因之一的看法。因此，Hp感染可能是促發(fā)AT發(fā)生的環(huán)境因素之一。

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ResearchtherelativityofHelicobacterpyloriinfectionandautoimmunethyroiditis

GAOYuan,LIUSong

(DepartmentofComprehensiveInternalMedicine，theFourthAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity，Shenyang110001,China)

ObjectiveTo research the relativity of Hp infection and AT.Methods126 AT patients were chosen and divided into group A (normal thyroid function), group B(hyperthyroidism), and group C (hypothyroidism) according to thyroid function. 100 persons were chosen as control group(group D), who were matching with AT patients. The levels of TPOAb, TgAb were detected by immunoenzyme method, anti-Hp antibody IgG and anti-Hp antibody IgA in respective group were detected by ELISA method.ResultsThe positive rate of Hp infection in A, B, C, D group was respectively 71.4%, 80%, 83.3% and 43%. The positive rate of Hp infection was higher in A, B, C group than in control group. Nevertheless, there were no significant differences among A, B, C group. It was found that anti-Hp antibody is positively correlated with thyroid autoantibody in AT patients.ConclusionHp infection is relative with AT, it may be one of the causes of AT.

Helicobacter pylori; autoimmune thyroiditis; anti-thyroid peroxidase antibody; antithyroglobulin antibody

10.11724/jdmu.2013.02.16

R581.4

A

1671-7295(2013)02-0160-03

高原，劉松. 幽門螺桿菌感染與自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,35(2)：160-162.

高 原(1984-)，女，遼寧沈陽人，醫(yī)師，碩士研究生。E-mail: Janice42@sina.com

2012-12-12；

2013-03-13)