劉 偉，趙于飛，張紅雁，程 勇，汪 琳，何 建

(安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院 腫瘤放療科，安徽 合肥 230001)

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的一種疾病，發(fā)病率居我國女性生殖道惡性腫瘤的首位，宮頸癌放療失敗的患者中，70%為盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性宮頸癌預(yù)后較差，是宮頸癌患者死亡的重要原因［1］。宮頸癌復(fù)發(fā)的早期診斷及治療對于提高宮頸癌患者的生存期意義重大。我們對86例宮頸鱗癌患者的血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)進行監(jiān)測，觀察其對宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的診斷價值及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 對象 選擇安徽省立醫(yī)院2006年6月～2012年3月接受治療后宮頸鱗癌患者對血清鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)進行監(jiān)測?；颊吣挲g31～73歲，中位年齡54歲;Ⅰ期5例，Ⅱa期8例，Ⅱb期36例，Ⅲa期12例，Ⅲb期21例，Ⅳa期4例;病理類型均為鱗狀細(xì)胞癌，高分化23例，中分化28例，低分化35例;初治方式:接受根治性手術(shù)患者11例，接受放療患者86例，其中同步放化療69例。

1.2 方法 采用雅培公司提供的全自動免疫分析系統(tǒng)(Axsym)定期對治療后宮頸癌患者血清SCCAg進行監(jiān)測，并將其結(jié)果與病理和影像學(xué)檢查如CT、MRI或PET-CT等進行比較。臨床復(fù)發(fā)證據(jù)為SCC-Ag檢測后3月內(nèi)活檢或手術(shù)病理陽性或CT、MRI或PET-CT檢查結(jié)果陽性;臨床未復(fù)發(fā)證據(jù)為SCC-Ag檢測后3月內(nèi)活檢或手術(shù)病理陰性或CT、MRI或PET-CT檢查結(jié)果陰性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件對宮頸鱗癌未復(fù)發(fā)組、宮頸鱗癌復(fù)發(fā)組SCC-Ag結(jié)果計算中位數(shù)并進行秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。并對兩組SCC-Ag測量結(jié)果用SPSS 17.0軟件繪制ROC曲線，以“1-特異度”為橫坐標(biāo)，靈敏度為縱坐標(biāo)，計算ROC曲線下面積，確定最佳診斷臨界值。

2 結(jié)果

2.1 86例患者宮頸癌治療后患者SCC-Ag檢測結(jié)果與發(fā)生復(fù)發(fā)的關(guān)系(表1)86例患者中57例未發(fā)生復(fù)發(fā)，29例患者發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為34.5%，其中84.3%在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)組與未復(fù)發(fā)組之間的SCC-Ag檢測值均數(shù)進行比較，P=0.000，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 患者SCC-Ag檢測結(jié)果與復(fù)發(fā)的關(guān)系

2.2 ROC曲線分析 將宮頸癌未復(fù)發(fā)組和宮頸癌復(fù)發(fā)組的測得結(jié)果繪制出ROC曲線，曲線下面積為0.926，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.045，95%可信區(qū)間為0.839～1.014。靈敏度、特異度之和為最大時，測得值為最佳臨床診斷臨界點。SCC-Ag最佳臨界值為1.6 μg/L，這時的靈敏度為93.1%，特異度為91.2%，陽性似然比為10.58，陰性似然比為0.076，陽性預(yù)測值為83.9%，陰性預(yù)測值為94.5%(圖1)。

圖1 SCC-Ag與宮頸癌復(fù)發(fā)關(guān)系ROC曲線

2.3 宮頸癌復(fù)發(fā)診斷中SCC-Ag檢測值與婦科檢查及影像學(xué)檢查的關(guān)系(表2)宮頸癌復(fù)發(fā)病例中患者SCC-Ag檢測值≥1.6 μg/L有26例，其中26例均接受婦科檢查，距SCC-Ag檢查1周內(nèi)得出婦檢陽性患者17例，9例為陰性，3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者21例，未檢出5例;其中9例接受盆腔或腹部CT檢查，1周內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者5例，3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者8例，未檢出1例;18例接受MRI檢查患者中1周內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者13例，3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者18例，均檢出;5例接受PET-CT檢查，均在1周內(nèi)得出陽性結(jié)果;此外22例患者還接受B超檢查，1周內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者16例，3月內(nèi)得出陽性結(jié)果的患者19例，3例未檢出。

表2 患者SCC-Ag檢測結(jié)果與臨床檢查的關(guān)系

3 討論

SCC-Ag是鱗狀上皮癌特異的一種腫瘤相關(guān)抗原，最早由Kat和Torygo在1977年從宮頸癌組織中提取，SCC-Ag是一種糖蛋白，屬于絲氨酸/半胱氨酸抑制物家族，其對多種鱗癌有較高的特異性和敏感性［2-3］。Huang CY 等研究近來顯示［4］，36 122 例宮頸癌患者中SCC-Ag表達陽性的占81.8%，可以作為宮頸癌診斷可靠的輔助性實驗室檢測指標(biāo)。另有文獻報道［5］，SCC-Ag可用于監(jiān)測惡性腫瘤的臨床過程，對鱗癌的好轉(zhuǎn)、發(fā)展或復(fù)發(fā)的判斷有重要意義。

宮頸癌復(fù)發(fā)后的治愈率低，對放化療的敏感性下降，80%復(fù)發(fā)患者在治療后兩年內(nèi)再次發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者再治療效果極差［1］，平均生存時間為23.4個月，5年存活率僅為19.9%。盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌復(fù)發(fā)對于提高復(fù)發(fā)性宮頸癌存活率意義重大。放射治療后盆腔組織纖維化與復(fù)發(fā)結(jié)節(jié)有時在婦檢及部分影像學(xué)檢查中難以鑒別。Ma SK［6］研究認(rèn)為在監(jiān)測放化療后宮頸鱗癌患者的治療反應(yīng)和檢出復(fù)發(fā)中，Scc-Ag是必要的腫瘤標(biāo)志物。本文對臨床上收治的宮頸鱗癌患者從治療后達到CR開始監(jiān)測SCCAg并觀察其動態(tài)化，通過6年的觀察，發(fā)現(xiàn)其中34.5%發(fā)生復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)患者中84.3%在3年內(nèi)復(fù)發(fā)，發(fā)生復(fù)發(fā)的宮頸癌患者SCC-Ag檢測均值要明顯高于未發(fā)生復(fù)發(fā)的患者，支持SCC-Ag檢測作為評價宮頸鱗癌患者復(fù)發(fā)有利證據(jù)的論斷。本文采用ROC曲線對SCC-Ag檢測值進行分析，分析發(fā)現(xiàn)最佳臨界值為1.6 μg/L，這時的靈敏度為93.1%，特異度為91.2%，陽性預(yù)測值為83.9%。李胡斌等［7］報道45例宮頸癌放療后復(fù)發(fā)SCC-Ag的陽性率為78.5%，略低于本研究結(jié)果，考慮該報道采用臨床上常用的SCC-Ag檢測值正常范圍，沒有進一步優(yōu)化分析之故。

本研究中顯示有5例病人存在假陽性，發(fā)生假陽性的5名患者治療后影像學(xué)達到CR后，監(jiān)測SCC-Ag數(shù)值在多個時間點上均高于臨界值1.6 μg/L，這可能與該5名患者基礎(chǔ)SCC-Ag值偏高有關(guān)。3例SCC-Ag檢測結(jié)果存在假陰性，可能與該2例患者復(fù)發(fā)時間與治療時間相差較近有關(guān)，其具體機制有待于進一步積累樣本量研究。

目前宮頸癌患者婦科檢查仍是臨床診斷和分期的重要手段，宮頸癌廣泛運用的國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期仍是以婦科檢查為主要評價指標(biāo)［8］。研究中顯示SCC-Ag值在判斷宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的靈敏度及特異度明顯高于常規(guī)婦科檢查，這可能是由于放療后盆腔內(nèi)因放射性損傷發(fā)生纖維化，盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)腫塊與纖維化的鑒別較為困難所引起。臨床婦科檢查結(jié)合SCC-Ag檢查可以提高宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的檢出率。

臨床影像學(xué)檢查是目前診斷宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的主要手段之一，CT、MRI及B超檢查是宮頸癌患者復(fù)查的常規(guī)檢查手段。近來，隨著PET-CT檢查的普及，也有越來越多的患者接受PET-CT檢查。Pan L等近來研究表明SCC-Ag監(jiān)測結(jié)合PET-CT檢測不僅用于原發(fā)宮頸癌的診斷，也可以提高復(fù)發(fā)性宮頸癌檢出率［9］。本研究結(jié)果顯示PET-CT結(jié)合 SCCAg檢查進行早期診斷復(fù)發(fā)性宮頸癌優(yōu)于其他影像學(xué)檢查手段，但本研究樣本量較低，還需要積累樣本量進一步研究。

總之，血清鱗狀細(xì)胞抗原(SCC-Ag)監(jiān)測是評估宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的一種靈敏、特異和經(jīng)濟的檢測手段，SCC-Ag在早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌復(fù)發(fā)中具有獨特優(yōu)勢，其與婦科常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查等聯(lián)合應(yīng)用做為宮頸癌治療后的隨訪的檢測手段，可以提高宮頸鱗癌復(fù)發(fā)的檢測率，對提高宮頸癌的總體生存有重要意義。

［1］MABUCHI S，ISOHASHI F，YOSHIOKA Y，et al.Prognostic factors for survival in patients with recurrent cervical cancer previously treated with radiotherapy［J］.Int J Gynecol Cancer，2010，20(5):834-840.

［2］DRAGOMIR A，MOLDOVEANU E，MIH?LTAN F，et al.Update regarding the role of biomarkers in early diagnosis of non-small cell bronchopulmonary cancer［J］.Pneumologia，2011，60(1):9-13.

［3］LUKASZEWICZ-ZAJAC M，MROCZKO B，KOZ?OWSKI M，et al.Higher importance of interleukin 6 than classic tumor markers(carcinoembryonic antigen and squamous cell cancer antigen)in the diagnosis of esophageal cancer patients［J］.Dis Esophagus，2012，25(3):242-249.

［4］HUANG CY，YOU SL，CHEN CJ，et al.Incidence of cervical cancer and age-specific survival of small cell cervical carcinoma in Taiwan［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2011，90(12):1342-1349.

［5］熊櫻，梁立治，鄭敏，等.鱗狀細(xì)胞癌抗原與子宮頸鱗狀細(xì)胞癌的臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42(1):29-33.

［6］馬紹康，吳令英，孫陽春，等.子宮頸鱗狀細(xì)胞癌復(fù)發(fā)患者血清鱗狀細(xì)胞癌抗原監(jiān)測的意義［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43(1):13-17.

［7］李胡斌，胡芝.SCC-Ag在復(fù)發(fā)性宮頸癌患者病程中的表達及意義［J］.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，38(2):168-169.

［8］MABUCHI S，ISOHASHI F，YOSHIOKA Y，et al.Prognostic factors for survival in patients with recurrent cervical cancer previously treated with radiotherapy［J］.Int J Gynecol Cancer，2010，20(5):834-840.

［9］PAN L，CHENG J，ZHOU M，et al.The SUVmax(maximum standardized uptake value for F-18 fluorodeoxyglucose)and serum squamous cell carcinoma antigen(SCC-ag)function as prognostic biomarkers in patients with primary cervical cancer［J］.J Cancer Res Clin Oncol，2012，138(2):239-246.