杜 蕊 楊慈清 李玲玲 段明慧 盧 習(xí) 陳樹林 趙善廷

(西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，楊陵712100)

禽類視頂蓋(Optic tectum)具有明顯分層結(jié)構(gòu)，在其層的形成過程中，RGCs對(duì)神經(jīng)元的遷移起著重要作用[1]。禽類神經(jīng)元(Neuron)的遷移方式主要有2種，分別為放射狀遷移(Radial migration)和切向遷移(Tangential migration)[2]。其中神經(jīng)元的放射狀遷移主要有2種方式，依賴于放射狀膠質(zhì)細(xì)胞的遷移[3](Glia-guided locomotion)和不依賴膠質(zhì)細(xì)胞的胞體位移式遷移[4](Glia-independent somal translocation)。放射狀膠質(zhì)細(xì)胞是一種短暫存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central nervous system，CNS)發(fā)育過程中的細(xì)胞，為第一種遷移的神經(jīng)元提供“腳手架”。BLBP、RC2和Nestin是研究脊椎動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)RGCs的三種常用的標(biāo)志物。BLBP最先從小鼠的腦中分離獲得，是脂肪酸結(jié)合蛋白家族(Fatty acid binding protein，F(xiàn)ABP)的成員，是一種分子量小、高度保守的細(xì)胞質(zhì)蛋白，它特異表達(dá)于發(fā)育中的脊椎動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中尤其是在發(fā)育中的CNS的RGCs及成熟小腦中貝格曼膠質(zhì)細(xì)胞(Bergmann glial cell)[5，6]。RC2 可以識(shí)別位于腦室壁可轉(zhuǎn)化為星形膠質(zhì)細(xì)胞的不同水平的RGCs，還可以識(shí)別脊髓中的假單極神經(jīng)元，小腦中貝格曼膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞，以及位于神經(jīng)上皮中具有放射狀雙極細(xì)胞形態(tài)的一類神經(jīng)元等[7]。Nestin屬于第4類中間絲蛋白(Intermediate filament protein，IFP)，被認(rèn)為是一種神經(jīng)干細(xì)胞(Neural stem cell，NSC)的標(biāo)記物，并且在進(jìn)化上高度保守[8]。GFAP最早在多發(fā)性硬化癥(Multiple sclerosis，MS)病人的膠質(zhì)瘢痕中分離出來[9，10]。目前，GFAP 被認(rèn)為是星形膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocyte)的特異性標(biāo)志物。在發(fā)育中禽類視頂蓋結(jié)構(gòu)的研究經(jīng)常被用來標(biāo)記膠質(zhì)細(xì)胞，本試驗(yàn)通過對(duì)4種標(biāo)記物在視頂蓋發(fā)育過程中標(biāo)記的細(xì)胞進(jìn)行比較，說明這4種膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記物所標(biāo)記的細(xì)胞存在一定差異，該結(jié)果可為禽類視頂蓋發(fā)育過程膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記的研究提供理論基礎(chǔ)。星形膠質(zhì)細(xì)胞與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)關(guān)系密切，研究其前體細(xì)胞即放射狀膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)于研究免疫反應(yīng)的機(jī)理具有重要理論意義。

1 材料與方法

1.1 材料和儀器 新鮮種雞蛋(當(dāng)?shù)胤N雞場(chǎng));一抗Mouse anti RC2 IgM(Millipore);Rabbit anti BLBP(Millipore);Rabbit anti GFAP(Millipore);Mouse anti Nestin(Millipore);二抗 Donkey anti Rabbit-488(Millipore);Goat anti Mouse-568 IgM(Millipore);Goat anti Mouse-568(Millipore);Observer-Z1結(jié)構(gòu)照明顯微鏡(德國 Zessi公司);VT1000S振蕩切片機(jī)(德國Leica公司);ECM 830電轉(zhuǎn)儀(美國BTX公司);HWS-150型恒溫恒濕培養(yǎng)箱(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);B18型科裕微電腦全自動(dòng)孵化箱(德州市科裕孵化設(shè)備有限公司)。

1.2 方法

1.2.1 雞胚胎培養(yǎng) 從種雞場(chǎng)購買新鮮受精雞蛋當(dāng)天帶回實(shí)驗(yàn)室，用37℃溫水洗凈，酒精棉球擦干凈并晾干，大頭向上放入孵化器中，溫度37.8℃，濕度60%，轉(zhuǎn)蛋間隔2小時(shí)。在發(fā)育到E8、E10、E12、E14、E16、E18分別取材，每個(gè)時(shí)期取3個(gè)胚胎。

1.2.2 活體原位電轉(zhuǎn) 胚胎發(fā)育至E4.5-E5將2 μg/μl的pCAG-GFP質(zhì)粒0.5 μl在體視顯微鏡下用玻璃微電極注射到視頂蓋的腦室腔內(nèi)，質(zhì)粒工作液中質(zhì)粒與0.1%的Fast Green(Sigma)溶液以10∶1的比例混合均勻，針狀電極放在已注射質(zhì)粒的視頂部位兩側(cè)，陽性電極在擬轉(zhuǎn)基因一側(cè)，確保電極與組織之間有一定空隙，使用BTX電轉(zhuǎn)儀進(jìn)行電轉(zhuǎn)，電轉(zhuǎn)電壓25 V，脈沖時(shí)間50 ms，脈沖間隔950 ms，電脈沖6次，電擊后用醫(yī)用膠布密封開口，整個(gè)過程在無菌操作工作臺(tái)內(nèi)完成，放回恒溫恒濕培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。到胚胎發(fā)育的E8、E10和E12進(jìn)行取材。

1.2.3 固定和切片 將取下的雞胚胎斷頭，將頭放入4%多聚甲醛(PFA)于室溫下在搖床搖晃固定3天，期間每天換一次4%PFA。將固定好的胚胎頭部在體視顯微鏡下將整個(gè)腦取出，切下視頂蓋部分用4℃預(yù)冷的0.1 mol/L pH7.4磷酸鹽緩沖液(Phosphate buffer，PB)洗滌2～3次，用吸水紙將多余溶液吸干。用4%瓊脂糖包埋，修整組織塊，用強(qiáng)力膠將組織塊粘在振蕩切片機(jī)的載物臺(tái)上，冠狀切片，切片厚度為80 μm。

1.2.4 免疫熒光技術(shù)染色 將6個(gè)不同時(shí)期(E8、E10、E12、E14、E16、E18)的切片置于 24 孔培養(yǎng)板中，每孔放入3～4個(gè)切片，作為一個(gè)樣本，采用漂浮染色法染色。用4℃預(yù)冷的0.1 mol/L PB漂洗3次，5 min/次，吸出孔內(nèi)PB液體，分別加入1∶1 000稀釋的 Mouse anti RC2 IgM、Rabbit anti BLBP、Mouse anti Nestin和 Rabbit anti GFAP一抗，每孔 300 μl，4℃冰箱內(nèi)振蕩過夜，用0.1 mol/L PB漂洗3次，30分鐘/次，分別加入1∶300稀釋的 Donkey anti Rabbit-488、Goat anti Mouse-568 和 Goat anti Mouse-568 IgM，每孔300 μl，4℃冰箱內(nèi)振蕩過夜，用0.1 mol/L PB漂洗3次，30 min/次，將染好的切片用抗熒光淬滅的封片劑封片。

1.2.5 觀察和拍照 結(jié)構(gòu)照明顯微鏡觀察拍照，用Photoshop CS5軟件處理圖片。分析不同發(fā)育時(shí)期BLBP、RC2、Nestin和GFAP的RC的表達(dá)情況及RC的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)。

2 結(jié)果

圖1 雞胚胎視頂蓋不同發(fā)育時(shí)期4種膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)Fig．1 Expression of 4 glial cell markers in chicken embryonic optic tectum at different developmental stages from E8 to E18

圖2 雞胚胎視頂蓋不同發(fā)育時(shí)期膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)Fig．2 Morphological characteristics of the glial cells in chicken embryonic optic tectum at different developmental stages

2.1 雞胚胎視頂蓋不同發(fā)育時(shí)期4種膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物的表達(dá)分布 從E8-E18，4種標(biāo)記物均可標(biāo)記RGCs，但表達(dá)強(qiáng)度有差異。BLBP從E8開始逐漸增強(qiáng)(圖1A)，E12-E16達(dá)到高峰(圖1C-E)，E18開始下降(圖1F)。在E8-E18，BLBP標(biāo)記的RGCs，胞體主要位于室管膜層(Ventricular zone，VZ)。而在E14-E18，除胞體位于VZ的RGCs外還出現(xiàn)了一些胞體離開VZ，隨機(jī)分布于視頂蓋的各層的細(xì)胞(白色箭形所示)(圖1D-F)。這樣的RGCs在E14開始出現(xiàn)(圖1D)，E16達(dá)到高峰(圖1E)后開始降低，到E18，位于視頂蓋各層的BLBP表達(dá)水平明顯降低(圖1F)。從 E8-E16，RC2均可標(biāo)記 RGCs(圖1GL)，但表達(dá)強(qiáng)度有差異。RC2從E8開始表達(dá)(圖1G)，E10-E12持續(xù)增強(qiáng)(圖1H-I)，從E14開始表達(dá)逐漸減弱(圖1J)，E16-E18對(duì)RGCs染色不明顯(圖1K-L)。在E8時(shí)，RC2除特異性染出放射狀排列的RGCs(白色箭形頭所示)外，還可染出頂蓋延髓束(Tectobulbar efferents，TE)的纖維(白色箭形所示)(圖1G)。在E10和E12可以清晰看到放射狀排列的RGCs的頂突起(Apical process)(白色箭形頭所示)，此時(shí)RC2的表達(dá)強(qiáng)度最強(qiáng)(圖1H-I)。E14開始RC2的表達(dá)明顯減弱，但仍可以觀察到放射狀排列的RGCs的頂突起(白色箭形頭所示)(圖1J)，而到了E16，RGCs中RC2的表達(dá)持續(xù)降低，在表面灰質(zhì)纖維層(Stratum griseum et fibrosum superficiale，SGFS)還能觀察到RGCs(圖1K)，在E18，RC2表達(dá)不明顯(圖1L)。與RC2類似，從E8-E16，Nestin均可標(biāo)記 RGCs(圖1M-Q)，但表達(dá)強(qiáng)度仍有差異。Nestin從E8開始表達(dá)(圖1M)，E10-E12表達(dá)持續(xù)增強(qiáng)(圖1N-O)，從 E14開始減弱(圖1P)，在 E16時(shí)Nestin表達(dá)繼續(xù)降低(圖1Q)，到 E18時(shí) Nestin表達(dá)已不明顯(圖1R)。與RC2不同，從E10-E14，在中央灰質(zhì)層(Stratum griseum central，SGC)可明顯觀察到Nestin陽性的神經(jīng)元(白色箭形所示)，并且從E10開始表達(dá)(圖1N)，E12-E14表達(dá)最強(qiáng)(圖1O-P)，E16表達(dá)開始減弱(圖1Q)，E18時(shí)，SGC層的神經(jīng)元表達(dá)Nestin已經(jīng)不明顯(圖1R)。從E8-E16，GFAP均可標(biāo)記 RGCs，但 GFAP表達(dá)較弱，且E8-E14表達(dá)強(qiáng)度無明顯變化(圖1S-V)，在E16和E18表達(dá)增強(qiáng)。在 E18，GFAP標(biāo)記明顯增強(qiáng)(圖1X)，在視神經(jīng)層(Stratum opticum，SO)、中央白質(zhì)層(Stratum album central，SAC)和室周灰質(zhì)層(Stratum griseum periventriculare，SGP)尤為明顯(白色箭形頭所示)，在SO層已經(jīng)可以觀察到GFAP標(biāo)記陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)。與Nestin類似，在E10-E16的SGC層(圖1T-W)也可觀察到GFAP陽性的神經(jīng)元(白色箭形所示)。

2.2 雞胚胎視頂蓋不同發(fā)育時(shí)期膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察 由于免疫熒光方法標(biāo)記的RGCs并不十分清晰，所以E4.5時(shí)，神經(jīng)元增殖高峰的時(shí)期采用活體原位電轉(zhuǎn)的方法將GFP轉(zhuǎn)入視頂蓋中，GFP標(biāo)記的細(xì)胞包括神經(jīng)元、RGCs和前體細(xì)胞(Precursor cells)等。在E8、E10和E12三個(gè)時(shí)期分別取材(圖2A-C)。RGCs的胞體位于VZ(白色星號(hào)所示)，有極性，呈apical-basal雙極突起形態(tài)，每一個(gè)RGC都有基足(Basal foot)(白色箭形頭所示)錨定在VZ底部，從胞體的另一端(白色箭形所示)向軟腦膜(Pia)延伸且不分枝的頂突起。胞體位于VZ的位置并不是完全一致，這可能與其處在不同的細(xì)胞分裂周期有關(guān)。BLBP標(biāo)記的RGCs在E12和E14這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，在胞體的位置上出現(xiàn)了明顯的變化，故將E14時(shí)期的切片放到高倍鏡下觀察。在E14時(shí)，分布于視頂蓋各層的大多數(shù)RGCs仍保持雙極神經(jīng)元的特征，但明顯可以觀察到在視頂蓋各層出現(xiàn)了BLBP陽性，但胞體脫離VZ的細(xì)胞，這些細(xì)胞具有遷移中神經(jīng)元的特征，即有一條長(zhǎng)而不分枝的頂突起(Leading process)(白色箭形所示)和卵圓形胞體(Soma)(白色星號(hào)所示)(圖2D)。在E18時(shí)，GFAP可標(biāo)記SO層，SAC和SGP層的膠質(zhì)細(xì)胞(圖2EF)。SGP層和SAC層的GFAP陽性細(xì)胞并沒有明顯的星形膠質(zhì)細(xì)胞的特點(diǎn)，胞體位于SAC層或SGP層(白色星號(hào)所示)但頂突起明顯變短(白色箭形所示)(圖2E)，免疫熒光染色明顯增強(qiáng)，提示其可能向星形膠質(zhì)細(xì)胞方向轉(zhuǎn)化。在SO層，GFAP陽性細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的星形膠質(zhì)細(xì)胞的特點(diǎn)，即胞體(白色星號(hào)所示)呈圓形或卵圓形，從胞體發(fā)出許多長(zhǎng)而分枝的突起(白色箭形所示，圖2F)。

3 討論

神經(jīng)系統(tǒng)由神經(jīng)元(Neuron)和膠質(zhì)細(xì)胞(Glial cell)組成。膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元的存活、增殖和分化提供營(yíng)養(yǎng)信號(hào)[11，12]。在脊椎動(dòng)物發(fā)育過程中的膠質(zhì)細(xì)胞類型主要為RGCs，而在脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育成熟后，膠質(zhì)細(xì)胞主要包括星形膠質(zhì)細(xì)胞，少突膠質(zhì)細(xì)胞(Oligodendrocyte)和小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia)。在這三種膠質(zhì)細(xì)胞中，星形膠質(zhì)細(xì)胞分布最廣，數(shù)量最多，并認(rèn)為由RGCs發(fā)育而來。

BLBP的表達(dá)具有腦特異性和調(diào)控發(fā)育的特點(diǎn)，由于其存在于細(xì)胞胞質(zhì)和胞核中，認(rèn)為它與成體神經(jīng)發(fā)生和細(xì)胞有絲分裂調(diào)控有關(guān)[5]。在禽類視頂蓋中，E3-E8是神經(jīng)元增殖的主要時(shí)期，E8-E12是神經(jīng)元進(jìn)行遷移的主要時(shí)期，在E12時(shí)視頂蓋可以分為明顯的6層結(jié)構(gòu)，但是SGFS中的10個(gè)亞層還沒有完全形成，E14-E18是SGFS中10個(gè)亞層形成的主要時(shí)期，E18時(shí)，視頂蓋層的結(jié)構(gòu)完全形成。BLBP的RGCs染色結(jié)果與視頂蓋神經(jīng)元的層的形成以及神經(jīng)元的遷移過程具有一致性。在E8-E12時(shí)，RGCs的胞體主要位于VZ，其突起朝向軟腦膜延伸，終足(Endfoot)終止于軟腦膜。雖然E8-E12是視頂蓋增厚的主要時(shí)期，但胞體并沒有離開VZ，仍行使RGCs的主要功能，即作為“腳手架”使新生神經(jīng)元沿著其突起進(jìn)行遷移。從 E14開始，部分BLBP陽性細(xì)胞的胞體離開VZ，隨機(jī)分布于視頂蓋的各層，提示其可能沿RGCs進(jìn)行遷移。而這些陽性細(xì)胞可能已經(jīng)開始進(jìn)行分化，但仍表達(dá)BLBP，故可以被BLBP抗體識(shí)別。這些胞體離開VZ的BLBP陽性細(xì)胞在E14開始出現(xiàn)，E16達(dá)到高峰，在E18時(shí)又迅速減少。在E14-E18時(shí)，大部分神經(jīng)元已經(jīng)遷移結(jié)束，只有形成SGFS層的神經(jīng)元還將繼續(xù)增殖和遷移，所以部分RGCs可能完成其“腳手架”功能，其胞體開始離開VZ，突起變短，開始進(jìn)行遷移和分化。E18時(shí)，視頂蓋層的結(jié)構(gòu)已經(jīng)完全形成，RGCs明顯減少，且胞體離開VZ層的BLBP陽性細(xì)胞的數(shù)量也迅速下降，可能這些細(xì)胞已經(jīng)分化為其他細(xì)胞。發(fā)育中的RGCs具有神經(jīng)干細(xì)胞性質(zhì)，可以作為前體細(xì)胞增殖分化出神經(jīng)元，RGCs和星形膠質(zhì)細(xì)胞[13]。

E8-E12時(shí)是神經(jīng)元進(jìn)行遷移的主要時(shí)期，RC2陽性的RGCs與BLBP陽性的RGCs形態(tài)相同，都是胞體位于VZ，在其胞體上發(fā)出一條朝向軟腦膜的不分枝的突起，終足終止于軟腦膜。而從E14開始，RGCs中RC2的表達(dá)明顯減弱，到E18，RC2標(biāo)記的RGCs已經(jīng)不明顯，提示這可能與大部分神經(jīng)元遷移基本結(jié)束，RGCs開始分化有關(guān)。E14-E18時(shí)，RC2標(biāo)記的RGCs并沒有出現(xiàn)BLBP陽性胞體離開VZ，突起變短的一類細(xì)胞，提示RC2與BLBP標(biāo)記的RGCs可能不是同一亞型或RC2標(biāo)記RGCs的特異性更強(qiáng)。

Nestin屬于第4類中間絲蛋白(Intermediate filament protein，IFP)，被認(rèn)為是一種神經(jīng)干細(xì)胞(Neural stem cell，NSC)的標(biāo)記物，并且在進(jìn)化上高度保守[8]。Nestin表達(dá)與 RC2相似，E8-E12表達(dá)較強(qiáng)，主要標(biāo)記RGCs，自E14開始標(biāo)記RGCs開始減弱，到E18時(shí)，表達(dá)已不明顯。但不同的是Nestin可標(biāo)記SGC層的神經(jīng)元，說明該類神經(jīng)元即神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(Ganglion cell)胞體中可能含有較強(qiáng)的IFP。有研究表明Nestin主要存在于胚胎發(fā)育早期的一些細(xì)胞中如放射狀膠質(zhì)細(xì)胞、VZ層細(xì)胞、神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞和神經(jīng)上皮細(xì)胞，但并不是所有的神經(jīng)干細(xì)胞(Neural stem cell，NSC)都表達(dá) Nestin，特別是一些開始分化的NSC[8]。這也與本試驗(yàn)結(jié)果一致，即自E14開始RGCs的表達(dá)減弱，且Nestin可以標(biāo)記一些SGC層的神經(jīng)元。

GFAP也是一種 IFP，屬于第3類 IFP[8]。在本試驗(yàn)的結(jié)果中，在E8-E18的RGCs中均可檢測(cè)到GFAP表達(dá)，且 E8-E14，RGCs中GFAP表達(dá)強(qiáng)度很弱，但在E16和E18明顯觀察出GFAP的表達(dá)開始增強(qiáng)，在E18時(shí)的SO層中已經(jīng)可以觀察到星形膠質(zhì)細(xì)胞，在SAC層和SGP層的細(xì)胞突起變短，提示其向星形膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。GFAP被認(rèn)為是一種星形膠質(zhì)細(xì)胞常見的標(biāo)記物。GFAP在小鼠發(fā)育中的大腦皮質(zhì)中不能標(biāo)記RGCs，但可特異性標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞。但有研究發(fā)現(xiàn)在其他脊椎動(dòng)物如靈長(zhǎng)類動(dòng)物的腦皮質(zhì)RGCS中也檢測(cè)到 GFAP的表達(dá)[14]。與Nestin相似，在E10-E16的SGC層神經(jīng)節(jié)細(xì)胞也被GFAP標(biāo)記，提示其可能含有IFP。

在E8-E12，隨著大量神經(jīng)元增殖的結(jié)束，VZ層厚度逐漸減小，RGCs的胞體位于VZ，但胞體的位置在VZ層具有apical-basal移動(dòng)性[15]。有研究表明，RGCs分裂方式為對(duì)稱分裂，有細(xì)胞分裂相，細(xì)胞位于不同的分裂時(shí)期(細(xì)胞有絲分裂周期:G1-S-G2-M)，胞體在VZ的位置不同，在M期，胞體移動(dòng)到靠近腦室處;在G1期，胞體開始向軟腦膜移動(dòng)在S期到達(dá)離腦室最遠(yuǎn)處;在G2期，胞體又向腦室方向移動(dòng)，在這一過程中，突起始終與 apical-basal聯(lián)結(jié)[15]。自E14開始，RGCs可能開始向其他類型細(xì)胞轉(zhuǎn)化。試驗(yàn)結(jié)果顯示趨勢(shì)是，胞體離開VZ，頂突起明顯變短，有的已經(jīng)具有星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)特點(diǎn)(如E18時(shí) SO層)。

膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元功能的行使起著十分重要的作用，這些作用主要包括對(duì)神經(jīng)元的支持、修復(fù)、免疫應(yīng)答、營(yíng)養(yǎng)和代謝、遷移、發(fā)育和保護(hù)等，故膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)于腦的正常發(fā)育、神經(jīng)元調(diào)控和中樞神經(jīng)系統(tǒng)再生的影響十分重要。目前，學(xué)術(shù)界廣泛認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用[16]。小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞，當(dāng)由于病原體、抗原和毒素等的侵入而導(dǎo)致大腦損傷時(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)迅速激活并釋放大量的促炎癥因子，激活免疫系統(tǒng)并吞噬外來病原體和受損細(xì)胞[17，18]。小膠質(zhì)細(xì)胞除可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞外，在炎癥反應(yīng)中也起著重要的作用。小膠質(zhì)細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)毒素LPS刺激下首先激活，周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞接受了小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫信號(hào)后被激活，二者配合促進(jìn)神經(jīng)元的損傷和退化[19]。放射狀膠質(zhì)細(xì)胞被認(rèn)為是一種膠質(zhì)細(xì)胞前體，對(duì)于研究星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)生和揭示中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫反應(yīng)的原理具有重要意義。

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