吳厚海 梁 惠 李要軒

(安徽省六安市中醫(yī)院腫瘤放療科，安徽 六安 237006)

宮頸癌是常見的惡性腫瘤，居我國(guó)女性生殖器官惡性腫瘤首位[1]，嚴(yán)重威脅女性的身心健康。宮頸癌的根治性

手術(shù)是早期宮頸癌的根治性治療方法，其療效已得到肯定，但許多研究表明早期宮頸癌患者(Ⅰb～Ⅱa期)單獨(dú)根治性手術(shù)與單純根治性放療二者的治療效果相當(dāng)，5年的生存率、死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率相似[1]。從鴉膽子提取制備的鴉膽子油乳注射液不僅能夠治療人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起的扁平疣等多種皮膚疾病[2]，也被應(yīng)用于肺癌、肝癌、惡性胸腔積液等多種惡性腫瘤的輔助治療，但是目前尚未見用該藥治療宮頸癌的臨床報(bào)道。2007-06—2009-05，我們應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療早期宮頸癌28例，并與單純應(yīng)用調(diào)強(qiáng)放療治療32例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院腫瘤放療科住院患者，均無放化療禁忌證，肝、腎功能及血常規(guī)正常，卡氏評(píng)分≥80分，隨機(jī)分為2組。治療組28例，年齡29～7l歲，中位年齡53歲；Ⅰb期13例，Ⅱa期15例；病理類型：鱗癌26例，腺癌2例。對(duì)照組32例，年齡33～72歲，中位年齡55歲；Ⅰb期15例，Ⅱa期17例；病理類型：鱗癌29例，腺癌3例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《子宮頸癌診斷》[3]。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療。

1.3.1.1 調(diào)強(qiáng)放療 ①CT定位前準(zhǔn)備。用真空墊固定患者于俯臥體位，將小的不會(huì)使陰道膨脹或改變其解剖結(jié)構(gòu)的不透X線標(biāo)志物放入陰道頂端，以利于CT掃描時(shí)確認(rèn)陰道頂端位置，囑患者排空小便后，將76%的復(fù)方泛影葡胺注射液(陜西正康醫(yī)藥化工有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61023353)20 mL稀釋于純凈水800 mL中，于CT掃描前1 h囑患者口服，服用造影劑后憋尿以保證膀胱充盈。②CT掃描要求。掃描范圍上界為第2腰椎上緣，下界為坐骨結(jié)節(jié)下5 cm；掃描層厚為5 mm；CT掃描同時(shí)靜脈注射碘海醇(浙江昂利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046256)100 mL進(jìn)行影像對(duì)比增強(qiáng)。③靶區(qū)定義與勾畫。大體腫瘤靶區(qū)(GTV)：由CT、MRI和臨床檢查所見腫瘤。臨床靶區(qū)(CTV)：包括GTV，子宮體，宮旁、髂內(nèi)、髂外、髂總及盆腔淋巴結(jié)，陰道CTV根據(jù)腫瘤浸潤(rùn)范圍決定：無陰道受侵，CTV包括陰道上1/3；腫瘤浸潤(rùn)陰道上1/3，CTV包括陰道上1/2；腫瘤浸潤(rùn)超出陰道上1/3，CTV包括整個(gè)陰道。計(jì)劃靶區(qū)(PTV)：CTV+7 mm，淋巴結(jié)PTV終止于第4～5腰椎(L4～5)間隙。④計(jì)劃設(shè)計(jì)及劑量要求。外照射劑量：5次/周，1.8～2 Gy/次，放療4～5周，總劑量45～50 Gy；腔內(nèi)照射劑量：第4周開始行腔內(nèi)照射治療，1次/周，6 Gy/次，治療4次，總劑量24 Gy，照射治療當(dāng)日不予外照射。外照射靶區(qū)劑量：90%的等劑量面包繞照射95%～98% PTV；PTV接受115%劑量的體積<5%，PTV外無115%劑量曲線。危及器官限量：小腸體積30 Gy<40%，直腸體積40 Gy<40%，膀胱體積40 Gy<40%，股骨頭體積40 Gy<5%，腎體積25 Gy<33%。⑤放療前準(zhǔn)備。放療前1 h，囑患者排空小便，口服800 mL溫開水，憋尿至膀胱充盈狀態(tài)于CT掃描時(shí)水平。4～5周為1個(gè)療程，放療1個(gè)療程。

1.3.1.2 鴉膽子油乳注射液治療 予鴉膽子油乳注射液(沈陽(yáng)藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z21020639)30 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注，連用4周。

1.3.2 對(duì)照組 予單純調(diào)強(qiáng)放療治療，方法、療程同治療組。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組近期療效，并研究治療后1、2、3年病變局部控制率及治療后1、2、3年總生存率，作為預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.5 近期療效標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[4]，完全緩解(CR)：可見的腫瘤完全消失，超過1個(gè)月；部分緩解(PR)：病灶最大直徑及其最大垂直直徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，持續(xù)超過1個(gè)月；穩(wěn)定(SD)：病灶兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，持續(xù)超過1個(gè)月；進(jìn)展(PD)：病灶兩徑乘積增大超過25%。近期有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按美國(guó)放療治療協(xié)作組(RTOG)急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]評(píng)價(jià)放射性直腸炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制的發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Ridit分析，用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較 見表1。

表1 2組近期療效比較 例

與對(duì)照組比較，*P>0.05

由表1可見，2組近期有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組近期療效相當(dāng)。

2.2 2組治療后1、2、3年病變局部控制率比較 見表2。

表2 2組治療后1、2、3年病變局部控制率比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P>0.05

由表2可見，2組治療后1、2、3年病變局部控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

表3各數(shù)據(jù)經(jīng)Ridit分析，2組放射性直腸炎Ⅰ～Ⅲ度發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組放射性膀胱炎、骨髓抑制發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 2組治療后1、2、3年總生存率比較 見表4。

表4 2組治療后1、2、3年總生存率比較 例(%)

與對(duì)照組比較，*P﹤0.05

由表4可見，治療組治療后3年總生存率高于對(duì)照組同期(P﹤0.05)。

3 討 論

鴉膽子是苦木科植物鴉膽子的成熟果實(shí)，性味苦寒，有小毒，歸大腸經(jīng)、肝經(jīng)，清熱解毒，止痢，截瘧，腐蝕贅疣。鴉膽子油乳是用鴉膽子果實(shí)提取所得的脂肪油，以體外腹水癌細(xì)胞蘇木精—伊紅染色法為藥理篩選指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳中的油酸具有很強(qiáng)的抗癌活性[5]?，F(xiàn)代藥理研究表明，鴉膽子油乳注射液中的主要活性成分為不飽和脂肪酸—油酸和亞油酸，臨床主要用于食管、胃、大腸癌等消化道腫瘤，也可用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療。鴉膽子油乳注射液中所含脂肪酸對(duì)癌細(xì)胞的增殖周期(S1、G0、G2、M期)有直接的殺傷和抑制作用[6]，抑制癌細(xì)胞DNA合成、抗細(xì)胞增殖和破壞腫瘤細(xì)胞生物結(jié)構(gòu)，并且具有抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的活性和對(duì)多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)。鴉膽子油乳注射液對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有保護(hù)和促進(jìn)作用，與放化療聯(lián)合有增效減毒作用，鴉膽子油乳注射液中的大豆磷脂油有很高的營(yíng)養(yǎng)作用，可保護(hù)消化道黏膜[7]。

本研究表明，調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療早期宮頸癌能夠提高臨床療效，提高生存率，保護(hù)骨髓造血功能，減少放射性直腸炎的發(fā)生率，患者耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 殷蔚伯，余子豪，徐國(guó)鎮(zhèn)，等.腫瘤放射治療學(xué)[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：1007，1015，1350-1351.

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[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.子宮頸癌診斷[M].北京：中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011：1-8.

[4] 孫燕．內(nèi)科腫瘤學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：994-997．

[5] 張學(xué)軍，單鵬翼，于向慧，等．萆薢滲濕湯加味內(nèi)服聯(lián)合鴉膽子外敷治療結(jié)節(jié)性癢疹60例療效觀察[J]．河北中醫(yī)，2012，34(4)：514-515.

[6] 孫波，吳云林，王升年，等．鴉膽子油乳抗人胃腺癌增殖作用的初步研究[J]．上海醫(yī)學(xué)，2001，24(8)：481-483.

[7] 袁國(guó)榮，薛騫，王慶華．鴉膽子油乳聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌[J]．浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，14(7)：412-414.