張傳新，胡國(guó)敏，賈國(guó)存，鄒旭鳳，李彥格

1)鄭州市兒童醫(yī)院血液科 鄭州 450053 2)南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院兒科 南陽(yáng) 473002

為了解β2-微球蛋白(β2-MG)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)在急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL) 合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(central nervous system leukemia,CNSL)患兒腦脊液中的變化,作者以血象正常的外科手術(shù)患兒及ALL不伴CNSL患兒為對(duì)照，觀察了26例ALL伴CNSL患兒腦脊液中β2-MG、IL-2及IL-6水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料ALL 68例，選自鄭州市兒童醫(yī)院血液科2009年1月至2012年6月住院的初治患兒，診療均符合《兒童ALL診療建議(第三次修訂草案)》[1]。臨床分組：①依據(jù)ALL是否合并CNSL分為2組。ALL不伴CNSL組42例，其中男19 例，女23 例，年齡2～10歲，中位年齡5.6歲；該組全部病例經(jīng)化療后均達(dá)臨床完全緩解。ALL伴CNSL組26 例，其中男12例，女14 例，年齡1～8歲，中位年齡3.8歲；化療后有16例完全緩解，10例未緩解。②依據(jù)ALL伴CNSL組化療后臨床緩解情況進(jìn)一步分為2組，伴CNSL緩解組中男7例,女9例，年齡2～7歲，中位年齡4.1歲；伴CNSL未緩解組中男5例，女5例，年齡1～8歲，中位年齡3.5歲。對(duì)照組選自該院同期施行腰椎麻醉的外科手術(shù)患兒，術(shù)前血象均正常，無神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病及結(jié)締組織疾病，共30例, 其中男16例, 女14例, 年齡1～12歲，中位年齡6.5歲。

1.2檢測(cè)方法白血病患兒腦脊液標(biāo)本分別于開始化療前和化療結(jié)束后行腰椎穿刺采集, 對(duì)照組患兒于施行腰椎麻醉時(shí)收集，無菌試管留樣后,離心取上清液。β2-MG采用放射免疫分析法檢測(cè)，由中國(guó)原子能科學(xué)研究院提供125I 放免藥盒。IL-2、IL-6采用酶聯(lián)免疫雙抗夾心法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，并嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)。采用單因素方差分析比較對(duì)照組、ALL不伴CNSL組、ALL伴CNSL組以上3指標(biāo)的差異，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)比較緩解組和未緩解組治療前后以上3指標(biāo)差值的差異，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

1.4結(jié)果

1.4.1 3組腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比較

見表1。

表1 3組腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平比較

*：與對(duì)照組比較,P<0.05；#：與ALL不伴CNSL組比較，P<0.05。

1.4.2 伴CNSL緩解與未緩解組治療前后腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6水平的變化比較 見表2。

表2 伴CNSL緩解與未緩解組治療前后腦脊液中β2-MG、IL-2 及IL-6差值比較

2 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)是白血病細(xì)胞的“庇護(hù)所”，為白血病復(fù)發(fā)的根源。而現(xiàn)今對(duì)CNSL的診斷仍依靠腦脊液常規(guī)檢查[2-3]。然而該檢查常出現(xiàn)漏檢，因此，有必要尋找更敏感可靠的檢驗(yàn)指標(biāo)，以便及時(shí)準(zhǔn)確診斷CNSL。

β2-MG是有核細(xì)胞表面完整組織相容性抗原的一部分。人體間質(zhì)細(xì)胞上皮、造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞和惡性細(xì)胞均能合成β2-MG。血清β2-MG含量與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)聯(lián)[4]。該研究發(fā)現(xiàn)ALL伴CNSL組患兒腦脊液中β2-MG水平明顯高于對(duì)照組及ALL不伴CNSL組；ALL伴CNSL組患兒治療后緩解組腦脊液中β2-MG 水平降低，其治療前后差值高于未緩解組。這些結(jié)果提示腦脊液中β2-MG的水平可作為判斷ALL是否合并CNSL及其療效的檢驗(yàn)指標(biāo)。

IL-2主要由CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生。IL-2在體外的生物學(xué)作用主要是促進(jìn)T細(xì)胞增殖及產(chǎn)生CK，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞擴(kuò)增，促使活化B細(xì)胞增生及產(chǎn)生抗體，激活單核、吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其殺瘤活性[5]。該研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，ALL不伴或伴CNSL組患兒腦脊液IL-2水平均明顯下降，尤以ALL伴CNSL組下降顯著，且ALL伴CNSL的患兒化療后，緩解組腦脊液中IL-2的水平上升，但未緩解組腦脊液中IL-2水平仍很低。有學(xué)者[6]認(rèn)為IL-2水平的低下是由于腫瘤細(xì)胞高表達(dá)的sIL-2R直接結(jié)合IL-2,從而降低了IL-2在周圍環(huán)境中的濃度。以上結(jié)果提示腦脊液中IL-2的水平可作為判斷ALL是否合并CNSL及其療效的指標(biāo)。

IL-6的主要生物學(xué)作用是促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化和分泌抗體，參與炎癥反應(yīng)，并具有抗瘤效應(yīng)，增強(qiáng)NK細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺瘤活性。產(chǎn)生IL-6的細(xì)胞主要有單核細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞及T細(xì)胞等[5]。劉爽等[7]報(bào)道白血病細(xì)胞也可自分泌IL-6。該研究結(jié)果顯示, ALL伴CNSL組患兒腦脊液中IL-6水平明顯高于ALL不伴CNSL組和對(duì)照組，與黎承萍等[8]報(bào)道的結(jié)果相近。 治療后ALL伴CNSL患兒緩解病例中腦脊液IL-6水平明顯下降，其治療前后差值高于未緩解病例，提示腦脊液中IL-6水平變化也是一個(gè)診斷及判斷CNSL療效的敏感指標(biāo)。

綜上所述,動(dòng)態(tài)聯(lián)合監(jiān)測(cè)腦脊液中β2-MG 、IL-2 及IL-6 水平對(duì)早期輔助診斷CNSL及判斷CNSL的治療效果具有一定的臨床價(jià)值。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)血液學(xué)組.兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議(第三次修訂草案)[J].中華兒科雜志,2006,44(5)：392

[2] 盧新天.兒童急性白血病預(yù)后影響因素[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2011,26(15):1155

[3] 佟紅艷.急性白血病中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的診治[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2011,31(12):921

[4] 莊囡囡．β-2微球蛋白測(cè)定的臨床應(yīng)用[J]．實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15(13)：1722

[5] 龔非力.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M].2版.北京：科學(xué)出版社,2004.

[6] 朱宏麗, 汪月增, 韓小萍, 等. 惡性淋巴瘤患者血清中IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8和TNF-α的測(cè)定[J]. 中華血液學(xué)雜志, 1998, 19(2): 85

[7] 劉爽, 奚永志,郭斯啟,等.白細(xì)胞介素-6在人白血病細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄與自分泌[J].中華內(nèi)科雜志,2000, 39(9): 611

[8] 黎承萍, 陳鈺, 沈陽(yáng). 白血病患者腦脊液中可溶性白介素2受體、白介素6水平的測(cè)定及其臨床意義[J].臨床內(nèi)科雜志，2001,18(1):57