劉宏志 白建梅 張 紅 李志慧 高 翔 (天津市職業(yè)病防治醫(yī)院，天津 300000)

胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的兩個重要因素。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)的研究顯示:新診斷的2型糖尿病患者β細胞功能正常的只有50%〔1〕;糖尿病患者磺脲類藥物單藥治療超過6年，約53%必須聯(lián)合胰島素來治療;9年隨訪結(jié)果表明，二甲雙胍或磺脲類藥物單藥治療的只有25%達到血糖控制的目標〔2〕。中老年糖尿病患者的胰島β細胞功能每年下降約10%，因此，后期多數(shù)老年患者2型糖尿病患者需要聯(lián)合胰島素治療。本研究對比新型的人胰島素衍生物精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)聯(lián)合口服阿卡波糖和精蛋白鋅重組人胰島素(諾和靈30R)，治療口服藥物、血糖控制不佳老年2型糖尿病患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 天津市職業(yè)病防治醫(yī)院從2008年6月至2012年5月住院的老年2型糖尿病患者80例，男48例，女32例，平均年齡(70.2±6.8)歲，病程均超過2年;隨機分為兩組。納入研究前，均給予2種以上口服降糖藥物治療3個月以上，但血糖控制不佳，空腹血糖(FBG)≥8.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L。排除合并嚴重心、肝、肺、腎、胃腸道疾病者。兩組在性別、年齡、病程、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、FBG、初始2 h PG以及HbA1c方面具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象均停用原有口服降糖藥;監(jiān)測FBG、2 h PG、糖化血紅蛋白(HbA1c)。在控制飲食、運動量相對固定的基礎(chǔ)上，觀察組使用優(yōu)泌樂25(禮來蘇州制藥有限公司生產(chǎn)，批號為 J2018020)，0.3 ～0.5 U·kg－1·d－1作為起始劑量，早、晚各一次餐前皮下注射;餐時口服阿卡波糖(拜唐蘋，德國拜耳公司生產(chǎn))0.15 g/d。對照組每天早、晚餐前30 min皮下注射諾和靈 30R(諾和諾德公司生產(chǎn))，開始劑量0.2～0.4 U·kg－1·d－1。根據(jù)血糖水平每3 d調(diào)整胰島素劑量一次，以 FPG＜8.0 mmol/L，2 h PG＜10.0 mmol/L為治療目標。有低血糖癥狀或血糖＜3.9 mmol/L為低血糖。治療期間，觀察有無低血糖反應(yīng)或其他不適情況。

2 結(jié)果

2.1 療效 治療前兩組患者FPG、2 h PG及HbA1c水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組患者FPG、2 h PG及HbA1c顯著低于對照組(P＜0.05);兩組治療后(16 w結(jié)束時)FBG、2 h PG和HbA1c均較治療前顯著下降(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后的情況變化( s，n=40)

表1 兩組治療前后的情況變化( s，n=40)

與治療前比較:1)P＜0.05

組別 FBG(mmol/L)治療前治療后觀察組 13.4±2.9 6.3±0.81) 16.1±3.4 8.3±1.01) 10.5±2.1 6.5±0.71)治療后2 h PG(mmol/L)治療前 治療后HbA1c(%)治療前5 1.34/＞0.05 2.54/＜0.05對照組 13.7±2.7 6.8±1.11) 15.7±2.8 9.0.±1.11) 11.2±2.2 7.1±0.81)t/P值 0.89/＞0.05 2.57/＜0.05 1.12/＞0.05 2.68/＜0.0

2.2 胰島素用量 觀察組胰島素用量〔(27.8±6.1)U/d〕顯著少于對照組〔(34.7±5.1)U/d〕(P ＜0.05)。

2.3 安全性比較 觀察組和對照組的低血糖事件發(fā)生率分別為5%(2/40)和 17.5%(7/40)，差異顯著(χ2=5.89，P ＜0.05)，且觀察組低血糖癥狀表現(xiàn)輕微，通過進食大多可以糾正。

3 討論

糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(DCCT)〔3〕及UKPDS等研究均強調(diào)血糖的“全面安全達標”:空腹餐后血糖及HbA1c均達標，同時無低血糖反應(yīng)。諾和靈30R是雙效胰島素制劑含有70%低精蛋白鋅胰島素混懸液以及30%可溶性胰島素，可同時降低空腹和餐后血糖，是大多數(shù)2型糖尿病患者使用胰島素的一種選擇，但因其起效約需30 min，達峰持續(xù)時間過長(2～8 h)，患者使用不方便，容易引起遲發(fā)性餐后低血糖等不良反應(yīng)，患者依從性較差，血糖及HbA1c達標率下降，導(dǎo)致病人生存質(zhì)量的降低〔4，5〕。而25R是通過DNA重組技術(shù)將人胰島素B鏈末端28、29位上的脯氨酸和賴氨酸的位置發(fā)生了交換，減弱了胰島素單體間的交聯(lián)，具有吸收快、起效快，可在臨餐即刻注射，更方便，峰值水平更高等特點〔6〕。研究證明:優(yōu)泌樂25皮下注射10～20 min后開始起作用，40 min達峰，其藥效時間可達24 h，此比例配伍吸收快，能有效降低餐后血糖和控制餐前血糖;且可選擇在餐前、餐時或餐后注射，對患者而言更具順應(yīng)性〔7～9〕。本研究表明，優(yōu)泌樂25的雙靶向控糖加上阿卡波糖有效延緩2型糖尿病患者餐后血糖驟升，可控制全天血糖達標，能有效地預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥發(fā)生，低血糖發(fā)生率較低，能有效地控制血糖及HbA1c。

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