劉 貞（江蘇省沛縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 沛縣 221600）

糖尿病是臨床常見的一種內(nèi)分泌疾病，若不及時(shí)治療可合并多靶器官的微血管病變。其中，腎臟受損最為普遍，發(fā)病率高達(dá)30%～40%，約1/3因未能及時(shí)診斷、及時(shí)治療而致腎功能衰竭[1]。糖尿病腎病早期無(wú)明顯癥狀及體征，依靠臨床常規(guī)尿素氮、肌酐、尿蛋白作為判斷時(shí)，往往預(yù)示腎臟病變發(fā)展到相當(dāng)程度，難以發(fā)現(xiàn)早期的腎損害。因此，DN的早期診斷和治療尤其重要，現(xiàn)將對(duì)不同病程中DM患者血清Cys-c；尿mAlb、β2、-m和α1-m的含量檢測(cè)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：150例糖尿病患者均為2011年5月～2012年12月期間在本院住院和門診就診的患者，平均年齡55歲，病程2～25年。所有病例符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)病程分為兩組，病程＜10年為A組共79例，病程≥10年為B組共71例，健康對(duì)照組82例，平均年齡54歲，來(lái)自我院健康體檢者，均無(wú)各種急慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 樣本與儀器：尿液樣本：取第一次中段晨尿，離心處理后檢測(cè)；血清樣本：取清晨空腹靜脈血分離血清檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)儀器為日立7600全自動(dòng)生化分析儀與SN-697全自動(dòng)r計(jì)數(shù)儀。

1.2.2 試劑與方法：Cys-c采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供；尿mAlb、β2、-m和α1-m采用放射免疫分析法，試劑由北京北方所提供。

1.3 異常結(jié)果判斷：各項(xiàng)指標(biāo)的異常結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)為： 胱抑素C＞1.03 mg/L、mAlb＞19.0 mg/L、β2、-m＞0.2 mg/L、α1-m＞12.5 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，各項(xiàng)參數(shù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t和χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組血清胱抑素C與尿微量蛋白的測(cè)定結(jié)果見表1。A組與B組檢測(cè)結(jié)果均明顯高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。A組、B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組血清胱抑素C與尿微量蛋白的測(cè)定結(jié)果（ ）

表1 各組血清胱抑素C與尿微量蛋白的測(cè)定結(jié)果（ ）

項(xiàng)目 例數(shù) Cys-c mAlb β2、-m α1-m對(duì)照組 82 0.82±0.23 11.2±7.3 0.11±0.03 5.80±1.43 A組 79 1.42±0.38 36.3±17.6 0.37±0.18 13.3±1.79 B組 71 1.85±0.32 57.6±27.8 0.87±0.31 15.5±2.73

3 討論

糖尿病是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的慢性代謝性疾病。隨著人們生活水平的不斷提高，生活模式及社會(huì)老齡化，糖尿病發(fā)病率正逐漸增高，相應(yīng)各種慢性致殘性并發(fā)癥也在增多，其中DN約占33.6%，已成為世界范圍內(nèi)的公共健康問(wèn)題。大多數(shù)DN起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期無(wú)明顯癥狀，一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病程已不可逆轉(zhuǎn)。因此DN的早期診斷及治療尤為重要，正確的治療可以阻止早期DN的進(jìn)展，甚至可以逆轉(zhuǎn)其病理改變[2]。對(duì)提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命起重要作用。

血清Cys-c作為反映腎功能的一個(gè)內(nèi)源性指標(biāo)，近年來(lái)逐漸引起人們的重視。Cys-c是一種堿性蛋白質(zhì)，由體內(nèi)所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，相對(duì)分子量為1313×103。能夠自由透過(guò)腎小球?yàn)V膜進(jìn)入原尿，而不被腎小管分泌，并在近端腎小管被完全重吸收并分解代謝，并不回血液中循環(huán)。Cys-c在組織中產(chǎn)生的速率恒定，排泄只受腎小球?yàn)V過(guò)率的影響，不受年齡、性別、飲食、炎性反應(yīng)、惡性腫瘤等其他因素的干擾[3]。因此，血清Cys-c是反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性理想標(biāo)志物，可反映早期腎功能損傷[4]。有研究證實(shí)，血清Cys-c的濃度與腎小球?yàn)V過(guò)率有明顯負(fù)相關(guān)。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys-c濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情的加重而逐漸升高[5]。因此，Cys-c可以作為DN的早期診斷指標(biāo)。

mAlb在肝臟合成，分子量為69 kD，在體液中帶負(fù)電荷，絕大部分不能由腎小球?yàn)V過(guò)。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，腎小球基底膜增厚及負(fù)電荷改變，有高度選擇性的小分子白蛋白從尿中排出，持續(xù)性的mAlb尿是臨床DN的很好的預(yù)測(cè)指標(biāo)[6]。DN早期階段不易檢測(cè)出陽(yáng)性結(jié)果，隨著病情的進(jìn)展，尿微量白蛋白含量逐漸增高。5～10年的患者可逐漸發(fā)生微血管神經(jīng)等病變，出現(xiàn)不同程度的腎損害，且病程越長(zhǎng)，腎損害越重。因此，尿mAlb可作為DN損害程度和治療、預(yù)后監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。

尿α1-m微球蛋白是由肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成的糖蛋白，產(chǎn)生恒定。血漿中的α1-m可分為游離型和結(jié)合型兩種存在形式，游離型α1-m可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。原尿中的α1-m約99%被腎小管重吸收并分解，故正常人尿液含量甚微。當(dāng)腎小管發(fā)生病變時(shí)，則不能很好的重吸收，重吸收效率降低，而使尿中α1-m排泄量急劇增加。因此，可作為腎近曲小管受損的診斷指標(biāo)[7]。

尿β2、-m是廣泛分布體內(nèi)所有細(xì)胞中，主要在肝臟合成，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。原尿中99.9%的β2、-m可被近端小管重吸收并降解，不直接入血。尿液中這類蛋白質(zhì)的增加，可以預(yù)示腎小管細(xì)胞的蛋白質(zhì)超負(fù)荷，腎小管細(xì)胞受損并發(fā)生功能障礙，重吸收下降[8]。

綜上所述，通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，血清Cys-c與尿微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷、治療和預(yù)后具有重要意義。

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[2] 程蘇琴,朱美財(cái).尿微量蛋白在糖尿病腎病損傷早期診斷的價(jià)值[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2005,25(4):740.

[3] Swiatio E,King J,Nabors CS,et al.Pneumococcal surface protein A is expressed in vivo,and antibodies to Psp A are effective for therapy in a murine model of pnemococcal sepsis[J].Infect Immum,2003,71(12):7149.

[4] 李曉娟.胱氨酸蛋白酶抑制劑C的臨床應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè),2004,25(1):6.

[5] 李云生,曾愛(ài)平,帶世友,等.240例腎臟疾病患者血清胱抑素C的變化及臨床相關(guān)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(10):598.

[6] 李 稻.尿系列蛋白的免疫學(xué)檢測(cè)及臨床意義[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1996,11(4):251.

[7] 李 碧,雷 斌,祝興元.聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白診斷糖尿病早期腎損害的意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2009,12(6):970.

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