陳銳俊(廣東省惠州市中心人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東惠州 516001)

任何事物都具有兩面性，藥物也不例外，在擁有治療作用的同時，其不良反應(yīng)也不容忽視。藥品不良反應(yīng)(ADR)［1］可嚴重影響患者的健康和生命安全。20世紀90年代以來，我國ADR發(fā)生率為5%，即5000萬例患者中，有250萬例是與ADR有關(guān)的。住院患者致死性不良反應(yīng)為19萬例，占住院患者的0.38%，占住院患者ADR的7.9%。這些數(shù)據(jù)都要高于國際平均水平［2］。我國開始注重ADR相對于發(fā)達國家比較晚，相關(guān)ADR監(jiān)測制度也不是很完善?；鶎颖O(jiān)測機構(gòu)組建時間短、人員新、經(jīng)驗相對缺乏正是我國目前不良反應(yīng)監(jiān)測所處的真實寫照。如何提高基層監(jiān)測機構(gòu)分析和評價能力成為現(xiàn)階段亟待解決的問題之一。作為ADR監(jiān)測機構(gòu)數(shù)據(jù)來源最多的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)該積極學(xué)習(xí)相互交流，如何監(jiān)測醫(yī)療單位ADR事件成為醫(yī)務(wù)工作者重中之重的任務(wù)。鑒于此，筆者對我院2012年上報至廣東省ADR監(jiān)測中心的170份ADR報告進行綜合分析，希望對我院臨床合理用藥有所幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從廣東省ADR管理平臺下載我院2012年全年的170份ADR報告。

1.2 方法

利用Excel表格對患者的年齡、性別、藥品名稱、給藥途徑、劑型、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR的中藥、西藥及生物制品分布

發(fā)生ADR的藥品以西藥為主，其次是中藥，見表1。

表1 發(fā)生ADR的中藥、西藥及生物制品分布Tab 1 Distribution of traditional Chinese medicine，western medicine and biological products involved in ADR

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡及性別分布

以每10歲為1個年齡段，0～10歲兒童ADR發(fā)生率最高，其次是41～50、51～60歲，見圖1。另外經(jīng)統(tǒng)計，發(fā)生ADR的患者中，男性85例，女性85例，各占1/2。

圖1 發(fā)生ADR患者的年齡分布Fig 1 Age distribution of ADR cases

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注的ADR發(fā)生率最高，其次為口服，見表2。另外，按劑型分，注射劑ADR占總病數(shù)的82.8%，膠囊劑ADR占總病數(shù)的6.5%，片劑ADR占總病數(shù)的8.9%，其他劑型ADR占總病數(shù)的1.8%。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of the route of administration of ADR-related drugs

2.4 ADR報告的科室分布

ADR報告主要來自門診、兒二區(qū)、內(nèi)分泌科、消化內(nèi)科、血液科等科室，但還有部分科室不良反應(yīng)報告數(shù)為0，見表3。

表3 ADR報告的科室分布Tab 3 Distribution of departments from which ADR was reported

2.5 引發(fā)ADR排序前10位的藥品

引發(fā)ADR排序前10位的藥品中，有6個屬于抗菌藥物，頭孢呋辛鈉位居首位，營養(yǎng)補充類復(fù)方氨基酸-18和哌拉西林/他唑巴坦鈉并列第2位，見表4。另統(tǒng)計，所有ADR累及器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件為最多，占50.8%;其次為全身性損害，占21.3%;再者是消化系統(tǒng)損害，占10.7%。

表4 引發(fā)ADR排序前10位的藥品Tab 4 Top 10 drugs that induced ADR ranked by ADR incidence

2.6 嚴重的、新的嚴重的ADR情況

170例ADR中，一般的ADR占57.6%，新的一般的ADR占38.8%，新的嚴重的ADR占1.8%，嚴重的ADR占1.8%。其中，嚴重的、新的嚴重的ADR分別由6種不同藥物產(chǎn)生，引發(fā)嚴重的ADR的藥物為門冬氨酸鉀鎂、亞胺培南/西司他丁鈉、哌拉西林/舒巴坦鈉，引發(fā)新的、嚴重的ADR的藥物為甲磺酸左氧氟沙星、頭孢硫脒、小牛脾提取物。嚴重的、新的嚴重的ADR情況見表5。

表5 嚴重的、新的嚴重的ADR情況Tab 5 Information of serious and new＆serious ADR

3 討論

3.1 ADR涉及藥物類型與給藥途徑

從表1我們可以直觀地看到西藥ADR仍占主導(dǎo)地位，這是由于西藥療效好、起效快、針對性強故廣泛應(yīng)用的緣故。而靜脈滴注依然是發(fā)生ADR的主要給藥途徑，臨床醫(yī)師應(yīng)盡量減少或避免靜脈滴注的給藥途徑，優(yōu)先采用口服用藥。再有，藥師在藥物配伍方面的認知、護士對藥物溶解方式和滴注速度控制的知識均需要增強，這些也是導(dǎo)致ADR發(fā)生的細節(jié)因素。中藥的不良反應(yīng)占比高達17.35%，所以應(yīng)重視中藥的不良反應(yīng)，尤其是中藥注射劑的不良反應(yīng)。很多人認為中藥的不良反應(yīng)較少，甚至沒有［3］，這些觀點是錯誤的。ADR與中藥制劑的純度有關(guān)，生產(chǎn)過程中的雜質(zhì)多數(shù)具有潛在的活性成分，這均是引起中藥注射劑引起ADR的主要原因［4］。

3.2 ADR與患者年齡的關(guān)系

從圖1可以了解到，兒童與中老年患者仍然是發(fā)生ADR的主角，原因有三:一是這兩類人群的基數(shù)大;二是兒童正處于生長發(fā)育旺盛期，其對藥物的耐受性、反應(yīng)性均與成人有差異，且許多藥物在兒童中的使用經(jīng)驗不如成人，因此應(yīng)重視兒童的用藥安全［5］;三是因為老年患者器官功能減退，使得藥物的吸收、分布、代謝、排泄發(fā)生改變，突出表現(xiàn)在藥物的清除能力減弱，容易導(dǎo)致藥品在體內(nèi)的積蓄，超過一定的限度就引發(fā)ADR［6］。臨床醫(yī)師對兒童用藥需要謹慎，應(yīng)注意藥量的計算，不斷積累經(jīng)驗，將兒童用藥率降低至最低;家長也要注意加強患兒用藥的依從性。老年人用藥應(yīng)嚴格遵循老年人用藥的原則，注意避免重復(fù)用藥;患者家屬應(yīng)隨時督促及時服藥，增加用藥依從性。

3.3 發(fā)生ADR的藥物品種

從表4可以看出，抗菌藥物的廣泛應(yīng)用使得其ADR發(fā)生率升高。為了使藥物的治療效果得到提高，在進行藥物選擇時應(yīng)注意不同的藥物對不同的治療部位產(chǎn)生的治療效果也有很大差別，例如腦部感染以及膽管感染，大多都選擇第3代頭孢菌素類藥進行治療，因其有效成分布較好、抗菌種類多［7］。臨床醫(yī)師在手術(shù)過程中應(yīng)該嚴格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，降低濫用、過度使用抗菌藥物的情況發(fā)生。數(shù)據(jù)統(tǒng)計得出發(fā)生ADR排序前10位的藥品有5種都是β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其不良反應(yīng)大多為皮疹、紅斑疹、潮紅等皮膚反應(yīng)，所以在臨床應(yīng)用中還應(yīng)加強此類藥的皮試工作。

3.4 ADR類型

從表5可知，抗菌藥物仍是發(fā)生嚴重的、新的嚴重的ADR的主要藥物。臨床醫(yī)師在遴選抗菌藥物前應(yīng)該充分考慮到用藥的必要性才開具處方，謹慎使用抗菌藥物。此外，還有小牛脾提取物注射液的中藥制劑發(fā)生新的嚴重的ADR，主要為呼吸困難、胸悶、皮疹、瘙癢等不良反應(yīng)癥狀，提示臨床醫(yī)師在遴選中藥制劑的時候要提高警惕。

綜上所述，中老年及兒童依舊是ADR監(jiān)測的重點對象;應(yīng)避免過度使用靜脈滴注的給藥途徑，提倡優(yōu)先口服用藥;減少非必要性的預(yù)防性用藥、聯(lián)合用藥、長療效用藥、過大劑量用藥，增加藥物使用的合理性;ADR報告制度需要醫(yī)生、護士、藥師三者相互配合才能執(zhí)行，我院還有些科室未提供ADR報告(見表3)，希望相關(guān)科室能夠重視ADR的重要性，這樣臨床藥師才能為廣大的醫(yī)務(wù)工作者提供更優(yōu)質(zhì)的藥事服務(wù)。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:31-39.

［2］崔嶸，張石革.藥品不良反應(yīng)問答［M］.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2008:8-9.

［3］王煒，陳利欣，多力昆.我院241例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國藥房，2010，21(10):919-921.

［4］張良明，陳永志，黃建蓉.藥物不良反應(yīng)248例臨床分析［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2006，3(2):44-45.

［5］李榮.兒科用藥與醫(yī)院開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測［J］.藥物警戒，2006，3(5):289-292.

［6］陳曉寧.藥物不良反應(yīng)264例的分析［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(9):1187-1188.

［7］游楓慧，劉茂柏.我院開展抗菌藥物合理應(yīng)用的實踐與體會［J］.中國藥房，2008，19(24):1864-1865.