韋 甫，周燕秋(賓陽(yáng)縣婦幼保健院，南寧 530400)

1 病例

患者，女性，51歲，因“確診腦出血20余日”于2013年5月04日22:30接診入院。患者2013年4月11日無(wú)明顯誘因下突然出現(xiàn)神志不清，呼之不應(yīng)，左側(cè)肌體不能活動(dòng)，無(wú)大小便失禁，無(wú)嘔吐等癥，立即送往中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療，確診為右側(cè)基底節(jié)腦出血并突入腦室。治療20余日，患者仍不能言語(yǔ)伴有左側(cè)肢體癱瘓癥狀，家屬要求我院出診接回。否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，否認(rèn)遺傳病史，否認(rèn)藥物過(guò)敏史。入院體格檢查:體溫(T)為37.0℃，脈搏(P)為75次/min，呼吸(R)為20次/min，血壓(收縮壓/舒張壓，BP)為160/109 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);呼之稍可睜眼，但不能根據(jù)要求作出相應(yīng)動(dòng)作，不能言語(yǔ)，無(wú)明顯吞咽動(dòng)作;吸氧下呼吸平順，兩肺呼吸音清，雙肺未聞及干濕性羅音;心律齊，無(wú)雜音;四肢肌張力稍高，左上肢肌力為0級(jí)，左下肢肌力為1級(jí)，右側(cè)肢體肌力約3級(jí)，雙下肢巴氏征陽(yáng)性，余病理反射未引出，腦膜刺激征陰性。入院診斷:(1)腦出血;(2)高血壓病3級(jí)，報(bào)高危組。

入院第3 d，患者出現(xiàn)發(fā)熱，T為38.6℃，無(wú)抽搐及寒顫，出現(xiàn)痰鳴，在體位改變時(shí)明顯，偶有咳嗽，無(wú)力咳出，經(jīng)口腔可吸出少許白色痰液。急查血常規(guī)示:白細(xì)胞計(jì)數(shù)為13.25×109/L，中性粒細(xì)胞百分比為93.70%，C反應(yīng)蛋白(CRP)為10.7 mg/dl，頭顱CT示:與4月27日(院外)相比，右側(cè)丘腦出血范圍較前縮小，血腫密度較前減少，原進(jìn)入腦室內(nèi)高密度出血灶基本吸收?？紤]患者已出現(xiàn)“墜入性肺炎”，不排除胃食管返流吸入所致。給予頭孢哌酮/舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):1339084，每瓶1.5 g)1.5 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中，ivgtt，滴注速度為60～80滴/min?；颊咂つw過(guò)敏試驗(yàn)陰性?；颊咴谳斎腩^孢哌酮/舒巴坦鈉后約15 min，出現(xiàn)喘息、呼吸三凹征，口吐白沫，全身大汗淋漓癥狀，聽(tīng)診:雙肺可聞及明顯喘鳴音，考慮為哮喘急性發(fā)作。體格檢查示:T為37.8℃，P為83次/min，R 為26次/min，BP為166/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，立即停用頭孢哌酮/舒巴坦鈉，給予地塞米松 5 mg、iv，氨茶堿 250 mg、ivgtt，40 min 后患者癥狀消失。體格檢查示:T為37.4℃，P為78次/min，R為20次/min，BP為125/83 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

2 討論

注射用頭孢哌酮/舒巴坦鈉是復(fù)方制劑，為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉均勻混合的無(wú)菌粉末。該藥適用于治療敏感細(xì)菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、腹腔內(nèi)感染、皮膚和軟組織感染、骨骼和關(guān)節(jié)感染、敗血癥等，具有廣譜、高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)。一般而言，患者對(duì)該藥耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度，繼續(xù)治療，不良反應(yīng)會(huì)消失。本病例在使用頭孢哌酮/舒巴坦鈉極短時(shí)間發(fā)生哮喘急性發(fā)作，系頭孢哌酮/舒巴坦鈉引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生原因可能是頭孢哌酮降解產(chǎn)物使其具有抗原性所致。近年來(lái)頭孢哌酮/舒巴坦鈉在臨床應(yīng)用的不斷增加，其不良反應(yīng)發(fā)生率也逐漸升高，并且呈多樣化趨勢(shì)。郭桂軍［1］報(bào)道63例患者應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦鈉有13例發(fā)生不良反應(yīng)，其中6例為一般的不良反應(yīng)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)有7例，其中過(guò)敏性休克1例;面色口唇發(fā)紺、氣促、血壓下降4例，1例伴四肢抽搐;雙硫侖樣反應(yīng)2例。許亞梅等［2］報(bào)道頭孢哌酮/舒巴坦鈉靜脈輸注致嚴(yán)重凝血功能障礙，頭孢哌酮的第3位側(cè)鏈上有N-甲硫四氮唑基團(tuán)，可直接抑制肝臟微粒體羥化酶或維生素K氧化還原酶，導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏，干擾凝血功能。龍勇等［3］報(bào)道本品致過(guò)敏性休克致死亡1例，但患者的死亡也不排除可能與患者年齡較大、原患疾病嚴(yán)重、機(jī)體狀況較差等有關(guān)。因此老年體弱患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

此病例提示，建議在使用本品時(shí)注意:(1)仔細(xì)詢問(wèn)患者的過(guò)敏史，對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)抗菌藥物過(guò)敏者禁用本品，建議使用原藥做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，減量減速滴注;(2)應(yīng)告知患者在用藥期間及停藥后5 d內(nèi)避免飲酒或者使用含乙醇成分的藥物或食物，警惕雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生;(3)嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的用法與用量給藥，尤其是兒童患者不得一次性超劑量、高濃度應(yīng)用;(4)用藥者多在首次接觸本品后立即發(fā)生不良反應(yīng)，少數(shù)人可在數(shù)日后發(fā)生，應(yīng)告誡患者注意;(5)注意患者出血傾向，監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間、部分凝血活酶時(shí)間變化及血常規(guī)，必要時(shí)加用維生素K。

［1］郭桂軍.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的臨床觀察及不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(4):101-102.

［2］許亞梅，寇蘭俊，杭海燕.頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉靜脈輸注致嚴(yán)重凝血功能障礙［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13(5):315-316.

［3］龍勇，田徑.注射用頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉致過(guò)敏性休克死亡1例［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(8):109-110.