羅嘉宏 李勇 鄧衛(wèi)國 袁萍 黨靜 洪佳偉 李艷嫦

隨著社會的發(fā)展和人口的老齡化，心血管疾病的發(fā)病率呈不斷升高的趨勢，嚴重影響人們的生活質(zhì)量。高血壓病是我國患病率最高的心血管疾病，又是腦卒中、冠心病等多種心腦血管疾病的第一大危險因素，是心血管疾病患者的死因之一［1］。高血壓患者常合并有血糖、血脂代謝異常、吸煙、肥胖等多種危險因素，極大增加了發(fā)生其他心血管疾病的概率。氨氯地平阿托伐他汀鈣是具有降脂作用的新型降壓藥，關(guān)于其抗動脈粥樣硬化作用和減少心血管事件的研究筆者所見國內(nèi)鮮有報道，而對于多達一在國內(nèi)患者治療中的依從性研究也報道較少。本研究探討氨氯地平阿托伐他汀治療合并多重心血管病危險因素高血壓患者的療效，并觀察患者的依從性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院心內(nèi)科2011年1月至5月收治的原發(fā)性高血壓患者120例，均符合1999年WHO/ISH高血壓的診斷標(biāo)準;所有患者均合并有頸動脈粥樣硬化;其中男71例，女49例;年齡41～72歲，平均年齡(55±8)歲;病程3～12年，平均(6．3±2．7)年;高血壓1級83例，2級37例。排除標(biāo)準:繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、嚴重心律失常及肝腎功能障礙、未控制的糖尿病、以及近6個月有心肌梗死或腦卒中史。研究內(nèi)容經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者無實驗藥物禁忌證，自愿參加并簽署知情同意書。根據(jù)入院順序隨機分為觀察組與對照組，每組60例。2組患者的年齡、性別比、病情等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 所有患者給予合理飲食、禁煙禁酒、控制體重等常規(guī)治療，安慰劑清洗2周。觀察組給予氨氯地平阿托伐他汀鈣5 mg/10 mg(商品名:多達一，輝瑞制藥有限公司)，對照組給予氨氯地平5 mg(商品名:絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司);初始劑量為5 mg/d，4周后達目標(biāo)血壓者［坐位舒張壓≤90 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)］繼續(xù)服用至試驗結(jié)束，未達目標(biāo)者加用1片，即氨氯地平阿托伐他汀鈣10 mg/20 mg，或氨氯地平10 mg，達標(biāo)者入選試驗。2組患者治療時間均為50周。

1．3 觀察指標(biāo) 監(jiān)測患者血壓、血脂等，血壓測量使用立式水銀血壓計測量，血脂檢測采用邁瑞PS型全自動生化儀;治療前、治療24周末、50周末采用多普勒超聲診斷儀(SONOS 5500型)檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)，患者取臥位，由同一醫(yī)師采集原始數(shù)據(jù)，測定5次取平均值;采用64排螺旋CT進行冠狀動脈鈣化檢查，計算鈣化積分(CS)，用CS加1后的自然對數(shù)轉(zhuǎn)換值(LN)以進行分析;治療前后根據(jù)患者的膽固醇水平，糖尿病、冠心病證據(jù)、動脈硬化、吸煙、冠心病家族史等進行Framingham危險量表評分。

1．4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組患者治療前后血壓比較 2組患者在治療的第4周血壓基本得到控制(P＜0．05)，以后的治療過程中血壓保持平穩(wěn);2組同期血壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

2．2 2組患者治療前后血脂水平比較 2組患者治療前血脂水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，觀察組治療后TG、TC、LDL-C水平均有明顯下降，HDL-C水平顯著升高(P＜0．05)，對照組治療后各血脂指標(biāo)無明顯改變(P ＞0．05);2組患者治療后血脂水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

2．3 2組患者治療前后頸動脈IMT與冠脈鈣化比較 對照組治療后頸動脈IMT和LN均下降，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);觀察組治療后頸動脈IMT和LN均顯著下降(P ＜0．05)，與同期對照組比較也有顯著差異(P ＜0．05)，但治療24周末與50周末比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。見表3。

表1 2組患者治療前后血壓比較

表2 2組患者治療前后血脂水平比較

表3 2組患者治療前后頸動脈IMT與冠脈鈣化比較

2．4 2組患者治療前后Framingham危險評分降低幅度比較觀察組治療后Framingham危險評分降低幅度為47．1%，對照組為2．4%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05)。見表4。

3 討論

心血管疾病的發(fā)生有300多種危險因素的參與［2］，多數(shù)患者合并有一種或多種危險因素，減少危險因素可以有效預(yù)防該病。最近的調(diào)查顯示，我國的高血壓人群已達2億，且大多數(shù)患者合并多重心血管病危險因素如高脂血癥、糖尿病、吸煙、超重等［3］。高血壓患者的血液動力學(xué)異常，同時伴有脂肪和糖代謝紊亂，影響心、腦、腎等重要器官的結(jié)構(gòu)與功能，最終可引起器官功能衰竭。高血壓患者合并最多的危險因素是血脂異常［4］，其次為糖代謝異常。一項對50多個農(nóng)村高血壓患者的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，60%以上的高血壓患者合并有血脂異常，其中最多見的是高膽固醇血癥［5］。因此本研究選擇合并頸動脈粥樣硬化的高血壓患者作為研究對象。

目前高血壓的治療強調(diào)在控制血壓的同時降低心血管的危險水平，以減少對靶器官的損害，改善患者的預(yù)后，但由于需要服用多種藥物，患者的依從性較差。常用的降壓藥物主要有利尿劑、ACEI、ARB、鈣通道阻滯劑(CCB)、β-受體阻滯劑5類，其中CCB在臨床上應(yīng)用最多，使用率約42%［6］。循證醫(yī)學(xué)證實，CCB能較好地控制收縮壓，減少心腦血管事件發(fā)生率，延緩動脈粥樣硬化［7］。本研究選擇第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑氨氯地平為實驗降壓藥物，氨氯地平可通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子的內(nèi)流，直接擴張血管平滑肌而發(fā)揮降壓作用［8］。崔衛(wèi)華等［9］發(fā)現(xiàn)，服用氨氯地平4周后患者的血壓可以得到有效控制，長期使用還具有抗動脈粥樣硬化的作用。本研究中對照組患者口服氨氯地平4周后血壓也得到基本控制，進一步印證了此結(jié)果。

動脈粥樣硬化是心血管疾病發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)，多見于高膽固醇血癥患者。頸動脈是常累及的部位之一，頸動脈IMT是動脈早期病變的指標(biāo)，IMT的增加是高血壓患者動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)［10］。研究顯示，高血壓患者頸動脈IMT與心血管危險因素具有顯著的相關(guān)性［11］。他汀類是常用的降血脂藥物，不僅有良好的降脂效果，還具有穩(wěn)定粥樣斑塊、保護內(nèi)皮細胞、抗炎、改善心肌重構(gòu)等作用［12］。亦有學(xué)者報道，他汀類藥物還具有輕度的降血壓作用［13］。阿托伐他汀是人工合成的他汀類藥物，降脂作用強且不良反應(yīng)少，在臨床上應(yīng)用廣泛。王建華［14］發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀具有良好的降脂效果，而且可以縮小高血壓患者頸動脈的粥樣斑塊，降低頸動脈IMT厚度。

氨氯地平阿托伐他汀鈣是氨氯地平和阿托伐他汀的復(fù)方制劑，不僅減少了患者的服藥次數(shù)，而且很大程度上避免了忘記服藥的發(fā)生。本研究比較了氨氯地平阿托伐他汀鈣和氨氯地平治療合并多重心血管病危險因素高血壓病患者的臨床療效，結(jié)果顯示2組患者的血壓都得到了良好的控制，且2組的降壓效果無明顯差別(P＞0．05);治療結(jié)束后觀察組的血脂水平得到了顯著改善(P＜0．05)，而對照組無明顯變化(P＞0．05);治療后觀察組頸動脈IMT和冠狀動脈鈣化評分均顯著下降(P＜0．05)，而對照組的下降差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，表明氨氯地平阿托伐他汀鈣在降壓的同時具有良好的降脂效果，與Grimm等［15］的研究結(jié)果一致。Framingham危險評分是評估患者未來10年冠心病發(fā)病概率的指標(biāo)［16］，本研究結(jié)果顯示觀察組治療后其Framingham危險評分降低了47．1%，與Erdine等［17］報道的49．6%相近，表明氨氯地平阿托伐他汀鈣治療可以降低心血管疾病的風(fēng)險。

綜上所述，氨氯地平阿托伐他汀鈣對合并多重心血管病危險因素高血壓病患者具有良好的降血壓和降脂效果，以及降低心血管疾病風(fēng)險的作用，且患者服用方便，依從性好，值得推廣使用。

1 陸再英，鐘南山主編．內(nèi)科學(xué)．第7版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008．191-193．

2 中華心血管雜志編輯委員會．多重心血管病危險因素綜合防治建議．中華心血管病雜志，2006，34:1061-1071．

3 衛(wèi)生部心血管病防治研究中心．中國心血管病報告2008-2009．北京:中國大百科全書出版社，2009．13-21．

4 陳新云，余波，劉敏，等．成都市社區(qū)高血壓前期流行病學(xué)及心血管危險因素調(diào)查．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14:1575-1577．

5 Zhang X，Sun Z，Zhang D，et al．Prevalence and assiociation with diabetes and obesity of lipid phenotypes among the hypertensive Chineserural adults．Heart Lung，2009，38:17-24．

6 王文．以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案適用于中國高血壓治療——中國高血壓綜合防治研究的設(shè)計背景和依據(jù)．中華高血壓雜志，2008，16:1059-1061．

7 徐勝勇．鈣拮抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用．中國急救醫(yī)學(xué)，2012，3:269-273．

8 Ananchenko G，Novakovic J，Lewis J．Amlodipine besylate．Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol，2012，37:31-77．

9 崔衛(wèi)華，黃通瑞，齊麗娟，等．氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療老年原發(fā)性高血壓效果觀察．臨床誤診誤治，2011，24:10-12．

10 李鳳莉．原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的影響因素分析．中國實用醫(yī)藥，2008，33:107-109．

11 陳明．高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與心血管危險因素的臨床相關(guān)性研究．中國心血管病研究，2010，1:41-43．

12 李文霞．阿伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者血脂的影響．河北醫(yī)藥，2011，33:1825-1826．

13 Golomb BA，Dimsdale JE，White HL，et al．Reduction in blood pressure with statins:results from the UCSD Statin Study，a randomized trial．Arch Intern Med，2008，7:721-727．

14 王建華．阿托伐他汀對高血壓患者頸動脈粥樣斑塊及血脂影響的分析．中外健康文摘，2012，13:24-25．

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