★ 羅崇彬 曾智群 朱曉洪 李麗萍 黃朋納

（1.廣東省廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院 廣州 510800；2.廣東省廣州市醫(yī)藥職業(yè)學(xué)校 廣州 510430）

黃芩為唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根。具有瀉火解毒，清熱燥濕，止血，安胎之功效。用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、高熱煩渴、血熱吐衄、癰腫瘡毒、胎動(dòng)不安等[1]。因其良好的藥理作用，臨床應(yīng)用廣泛。超微粉碎是一項(xiàng)新的技術(shù)，近年應(yīng)用于中藥領(lǐng)域。中藥有效成分多位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)，一般情況下，有效成分的釋放須透過(guò)細(xì)胞壁。中藥經(jīng)超微粉碎后，其細(xì)胞壁破裂，有效成分的溶出速率加快，藥材有效成分的提取率明顯增加[1]，或提高了原藥粉的吸收程度和療效[2]。因此，超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于中藥領(lǐng)域，對(duì)于解決臨床應(yīng)用中藥制劑時(shí)劑量過(guò)大的問(wèn)題有積極的意義。為觀察超微粉碎對(duì)黃芩藥效的影響，本實(shí)驗(yàn)采用研究藥物解熱、抗炎作用經(jīng)典可靠的大腸桿菌液誘發(fā)家兔發(fā)熱法和小鼠耳片腫脹法，觀察不同粒徑黃芩微粉的解熱抗炎作用。

1 材料

1.1 動(dòng)物

家兔，2.0-2.5kg，♀♂各半；昆明種小鼠，20-25g，♀♂各半。均由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 藥物

不同粒徑黃芩受試粉（1、5、10、150μm），由本研究組自制，使用時(shí)用0.5%的羧甲基纖維素鈉配成所需濃度的混懸液備用。阿司匹林，大連美創(chuàng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20100918。消炎痛，上海辛帕斯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110605。

2 方法

2.1 家兔發(fā)熱法

選取體溫38.0℃-39.0℃之間且當(dāng)日變化＜0.4℃的家兔作為實(shí)驗(yàn)用兔。次日，測(cè)定上述實(shí)驗(yàn)用兔的基礎(chǔ)體溫。經(jīng)耳緣靜脈注射大腸桿菌液（106個(gè)/kg），注射5h后測(cè)定家兔體溫，選取體溫上升＞1.0℃的家兔30只，隨機(jī)分成5組，每組6只：模型組，黃芩常規(guī)粉（150μm）組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組，阿司匹林陽(yáng)性對(duì)照組。模型組予生理鹽水灌胃，其他各組給予相應(yīng)藥物灌胃。在用藥后60、120、180min分別測(cè)定體溫1次。

2.2 小鼠耳片腫脹法[3]

將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只：模型對(duì)照組，黃芩常規(guī)粉（150μm）組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組，消炎痛陽(yáng)性對(duì)照組。模型組予生理鹽水灌胃，其他各組給予相應(yīng)藥物灌胃，連續(xù)7d。末次給藥1h后將各組小鼠耳廓用蒸餾水擦洗，再用干棉球擦凈，給小鼠右耳涂二甲苯0.05mL/只，左耳作對(duì)照，30min后處死小鼠，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，立即分別稱重，計(jì)算耳片腫脹度和腫脹抑制率：腫脹度（mg）=右耳重量-左耳重量；腫脹抑制率（%）=（1-給藥組耳片腫脹度/對(duì)照組耳片腫脹度）×100%。

2.3 數(shù)據(jù)處理

3 結(jié)果

3.1 對(duì)家兔發(fā)熱的影響

靜脈注射大腸桿菌5h后，家兔體溫與基礎(chǔ)體溫比較有顯著升高。與模型組比較，黃芩常規(guī)粉150μm組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組在給藥后60、120、180min時(shí)均產(chǎn)生明顯降溫作用（P＜0.05或P＜0.01）；與黃芩常規(guī)粉150μm組比較，黃芩超微粉（1、5、10μm）組在給藥后60、120、180min時(shí)產(chǎn)生的降溫作用均明顯增強(qiáng)（P＜0.05或P＜0.01）。黃芩超微粉（1、5、10μm）各組間比較，在給藥后60、120、180min時(shí)降溫作用均隨微粉粒徑減小而增強(qiáng)，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 對(duì)大腸桿菌液誘發(fā)家兔發(fā)熱的影響（灌胃±s，n=6）

表1 對(duì)大腸桿菌液誘發(fā)家兔發(fā)熱的影響（灌胃±s，n=6）

注：與模型組比較：1）P＜0.05，2）P＜0.01；與黃芩常規(guī)粉150μm組比較：3）P＜0.05，4）P＜0.01。下表同。

用藥后體溫下降值T（℃）組別 劑量/g?kg-1基礎(chǔ)體溫/℃致熱后體溫/℃180min 0.35±0.18 0.62±0.311）0.97±0.342）3）1.08±0.422）3）1.12±0.472）3）1.22±0.392）3）模型組黃芩常規(guī)粉150μm組黃芩超微粉10μm組黃芩超微粉5μm組黃芩超微粉1μm組阿司匹林組- 5 5 5 5 0.01 38.49±0.42 38.46±0.37 38.52±0.39 38.57±0.45 38.51±0.48 38.54±0.47 40.18±0.46 40.25±0.41 40.32±0.38 40.26±0.43 40.35±0.47 40.29±0.39 60min 0.03±0.14 0.25±0.161）0.58±0.342）3）0.72±0.362）4）0.89±0.352）4）0.94±0.392）4）120min 0.24±0.17 0.49±0.251）0.81±0.322）3）0.92±0.452）4）0.98±0.362）4）1.09±0.442）4）

3.2 對(duì)小鼠耳腫脹的影響

與模型組比較，黃芩常規(guī)粉150μm組和黃芩超微粉（1、5、10μm）組小鼠耳腫脹度均明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），且黃芩超微粉（1、5、10μm）組小鼠耳腫脹度均明顯低于黃芩常規(guī)粉150μm組（P＜0.05或P＜0.01），黃芩超微粉（1、5、10μm）各組間比較，小鼠耳腫脹度隨微粉粒徑減小而降低，但無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（灌胃±s，n=10）

表2 對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的影響（灌胃±s，n=10）

組別模型組黃芩常規(guī)粉150μm組黃芩超微粉10μm組黃芩超微粉5μm組黃芩超微粉1μm組消炎痛組劑量/g?kg-1-10 10 10 10 0.02腫脹度/mg 16.58±2.49 14.36±2.651）12.47±1.582）3）11.85±1.432）4）11.39±1.242）4）9.14±1.282）4）腫脹抑制率（%）13.4 24.8 28.5 31.3 44.9

4 討論

中藥療效與其所含有效成分的溶出度關(guān)系密切。超微粉碎后，中藥材中細(xì)胞聚集度減小，破壁細(xì)胞比例增大，服用后細(xì)胞迅速溶脹、破裂，能加速細(xì)胞內(nèi)有效成分的釋放，并使細(xì)胞內(nèi)有效成分釋放量增加[4]。我國(guó)中藥資源豐富，以往粗放的加工方式已不適應(yīng)當(dāng)前制藥工藝現(xiàn)代化發(fā)展的要求。將超微粉碎技術(shù)引進(jìn)中藥的加工環(huán)節(jié)中藥行業(yè)的新技術(shù)生長(zhǎng)點(diǎn)[5]，既豐富了中藥傳統(tǒng)炮制的內(nèi)容，又能為中藥的加工和生產(chǎn)帶來(lái)全新的發(fā)展面貌。

本研究以黃芩為對(duì)象，評(píng)價(jià)不同粉碎粒徑對(duì)藥效的影響。結(jié)果顯示：黃芩超微粉（1、5、10μm）對(duì)大腸桿菌液誘發(fā)發(fā)熱家兔的降溫作用和對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹的抑制作用均明顯強(qiáng)于黃芩常規(guī)粉（150μm）。提示黃芩超微粉所產(chǎn)生的解熱抗炎作用強(qiáng)于黃芩常規(guī)粉。其可能原理為黃芩經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞壁破裂，細(xì)胞內(nèi)的有效成分充分暴露出來(lái)，有效成分的釋放速度及釋放量會(huì)大幅提高，從而提高了其生物利用度和藥效。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：117-118.

[2]余曉暉，趙磊，邵晶，等.超微粉碎與常規(guī)粉碎對(duì)白花泡桐葉中熊果酸提取率的影響[J].中藥材，2008，31（10）：1 562-1 564.

[3]王麗娟，王勇，朱旭燕，等.黃芩抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，29（11）：1 304-1 305.

[4]牛麗穎，崔力劍，劉嬌，等.蜈蚣不同粒徑超微粉對(duì)垂體后葉素所致大鼠心肌缺血影響的比較研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（5）：1 176-1 178.

[5]楊明，楊勝，劉龍成.氣流粉碎技術(shù)在中藥精細(xì)加工中的應(yīng)用[J].中國(guó)中藥雜志，2000，25（8）：509-511.