吳漢霞，周 琴

出生缺陷是指由于先天遺傳性和不良環(huán)境等原因引起出生時(shí)存在各種結(jié)構(gòu)和功能性異常的總稱，是嚴(yán)重影響人口素質(zhì)和導(dǎo)致圍生兒死亡、嬰幼兒殘疾的重要因素之一［1］。衛(wèi)生部在《中國出生缺陷防治報(bào)告（2012）》中指出，我國是出生缺陷兒高發(fā)國家，每年新增出生缺陷人口總數(shù)約90萬例［2］。出生缺陷不僅加重了因治療、殘疾或死亡導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響兒童的生命和生活質(zhì)量.還給家庭帶來沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。為了解本地區(qū)圍產(chǎn)兒出生缺陷的主要影響因素，為今后實(shí)施有效干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)，本研究對先天缺陷兒和正常兒童進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 病例組選擇經(jīng)產(chǎn)前診斷篩查出的先天缺陷兒共計(jì)100例，在取得其孕婦合作后，對孕婦及其丈夫進(jìn)行孕期相關(guān)因素調(diào)查。對照組采取隨機(jī)的方法選擇同期懷孕時(shí)間相差3個月以內(nèi)、無出生缺陷的健康兒童的父母為調(diào)查對象。由專人負(fù)責(zé)統(tǒng)一填寫調(diào)查表格，進(jìn)行病例對照研究。

1.2 方法 收集病例組（有新生兒出生缺陷）和對照組（無新生兒出生缺陷）孕期調(diào)查表，對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)引起新生兒出生缺陷的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。本次調(diào)查共收集到200份有效問卷，其中對照組100例，病例組100例，共有207個觀察變量，涉及孕母個人及家庭情況、孕早期情況、異常生育史、丈夫情況、家族遺傳史5個方面。對資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，資料近似正態(tài)分布且方差齊性，對定量變量用兩獨(dú)立樣本的t或t’檢驗(yàn)，對分類變量用χ2檢驗(yàn)或者Fisher確切概率法，有序變量和不服從正態(tài)分布的變量用成組設(shè)計(jì)兩樣本的秩和檢驗(yàn)法。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果

2. 孕婦與丈夫的個人情況 檢驗(yàn)結(jié)果顯示病例組和對照組孕婦和丈夫的個人情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.2 家庭情況和居住環(huán)境情況 通過假設(shè)檢驗(yàn)，病例組和對照組家庭情況和居住環(huán)境各變量之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.3 孕早期情況 通過假設(shè)檢驗(yàn)：孕早期情況中，病例組和對照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量有：妊娠期精神狀態(tài)、嘔吐是否影響生活、孕期是否偏食、孕期有無合并疾病、孕期是否用藥、做過B超次數(shù)、孕中期做B超次數(shù)、是否知道孕前檢查和準(zhǔn)備、家庭里有無被動吸煙、是否接受美白化妝品、孕期喝牛奶、孕期睡眠情況。即孕早期危險(xiǎn)因素有：妊娠期精神狀態(tài)、孕早期嘔吐影響生活、孕期偏食、孕期合并疾病、孕期用藥、孕期做B超次數(shù)較少、孕中期做B超次數(shù)較少、不知道孕前檢查和準(zhǔn)備、家中有被動吸煙、孕期接受美白化妝品、孕期不喝牛奶、孕期睡眠較少。詳見表1。

表1 孕早期情況

2.1.4 異常生育史 統(tǒng)計(jì)假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，病例組和對照組在異常生育史方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.5 丈夫情況 假設(shè)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：丈夫是否患有糖尿病在病例組和對照組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即丈夫患有糖尿病是出生缺陷兒的危險(xiǎn)因素。

2.1.6 家族遺傳史 假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果顯示：是否進(jìn)行婚前檢查在病例組和對照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即未進(jìn)行婚前檢查是出生缺陷兒的危險(xiǎn)因素。

2.2 多因素分析結(jié)果 將以上單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量引入Logistic回歸模型中進(jìn)一步分析。以分組作為應(yīng)變量，將妊娠期精神狀態(tài)、嘔吐是否影響生活、孕期是否偏食、孕期有無合并疾病、孕期是否用藥、做過B超次數(shù)、孕中期做過B超次數(shù)、是否知道孕前檢查和準(zhǔn)備、家庭被動吸煙、孕期喝牛奶、孕期睡眠、丈夫是否有糖尿病、是否婚前檢查、孕期是否接受美白化妝品共15個自變量引入模型。由于各變量缺失值較多，因此，先采用缺失值分析法，即用EM（expectation maximization，期望最大法）迭代方法估計(jì)缺失值，將妊娠期精神狀態(tài)、家庭被動吸煙、孕期喝牛奶、丈夫是否有糖尿病、孕期是否接受美白化妝品轉(zhuǎn)換成啞變量后再引入模型。缺失值情況見表2。采用向前條件法將各因素引入二分類Logistic回歸模型，結(jié)果見表3。

表2 變量缺失值分布情況 例

表3 Logistic回歸分析結(jié)果

表3結(jié)果顯示，Logistic回歸模型的預(yù)測準(zhǔn)確率為78.7%，模型的總體檢驗(yàn)P＜0.001，該模型有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。①嘔吐是否影響生活（P＝0.001，OR＝4.811），說明嘔吐影響到生活和不影響生活者相比，出生缺陷兒的幾率增加4.811倍。②孕期有無合并疾?。≒＝0.026，OR＝0.282），說明孕期有合并疾病與孕期無合并疾病相比較，出生缺陷兒的幾率增加（1／0.282）3.546倍。③孕期是否用藥（P＝0.043，OR＝2.982），說明孕期用藥與孕期沒有用過藥相比較，出生缺陷兒的幾率增加2.982倍。④孕期睡眠情況（P＝0.003，OR＝2.630），說明睡眠＜6h與睡眠大于＞6h相比，出生缺陷兒的幾率增加2.630倍。

3 討論

眾多國內(nèi)外學(xué)者從遺傳、環(huán)境、精神等方面進(jìn)行病因探討發(fā)現(xiàn)，以上不良因素均可導(dǎo)致出生缺陷兒發(fā)生率增加［3］；國外Marta［4］研究認(rèn)為，孕婦的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)易受心理社會壓力因素的影響，引起胎兒大腦邊緣系統(tǒng)受體功能發(fā)生變化，從而間接影響胎兒發(fā)育及其出生結(jié)局。

本研究多因素分析結(jié)果表明，孕期劇吐、孕期合并癥、孕期用藥、孕期睡眠較少是出生缺陷兒發(fā)生的危險(xiǎn)因素。孕期劇吐可使出生缺陷兒的幾率增加4.811倍，這可能是因?yàn)樵衅趧⊥聲?dǎo)致營養(yǎng)素?cái)z入不足，而某些蛋白質(zhì)或某些微量元素等對胎兒發(fā)育極為重要，從而容易導(dǎo)致先天畸形。汪競成等［5］的研究證明，微量元素對胚胎的發(fā)育有重要影響，缺乏或過多均會導(dǎo)致出生缺陷。李宏艷等［6］的研究發(fā)現(xiàn)孕期合并疾病和孕期用藥是出生缺陷兒的危險(xiǎn)因素。本研究也證實(shí)與孕期無合并疾病相比，孕期有合并疾病兒出生缺陷兒的幾率增加3.546倍；孕期用藥與孕期沒有用過藥相比較，出生缺陷兒的幾率增加2.982倍。原因可能主要是患病后母親身體狀況下降，導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)供應(yīng)不足，而患病服用的一些化學(xué)藥物可在胚胎的特定時(shí)期作用于某些染色體上的基因并致其改變，或抑制胚胎細(xì)胞酶的合成，導(dǎo)致胎兒出生缺陷的發(fā)生。本研究還發(fā)現(xiàn)，孕期失眠或睡眠過少是出生缺陷兒發(fā)生的危險(xiǎn)因素，睡眠小于6h與睡眠大于6h相比，出生缺陷兒的幾率增加2.630倍。這可能是因?yàn)樗卟缓每梢鹪袐D心情焦慮、抑郁，進(jìn)而影響胎兒發(fā)育。

另外單因素分析中，被動吸煙可增加出生缺陷兒的發(fā)生率，這與國內(nèi)諸多學(xué)者的研究結(jié)論一致。亦有單因素分析中出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素如妊娠期抑郁焦慮、孕期偏食、孕期做B超次數(shù)較少、不知孕前檢查、家中有被動吸煙、孕期接受美白化妝品等因素，在多因素分析中沒有出現(xiàn)，可能與樣本量少和其他混雜因素有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。

［1］ 毛萌，朱軍.出生缺陷監(jiān)測研究現(xiàn)狀［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2009（24）：801－803.

［2］ 凌寒.衛(wèi)生部發(fā)布《中國出生缺陷防治報(bào)告（2012）》［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（28）：1.

［3］ 侯燕，毛新敏，李祥雯.我院10年圍產(chǎn)兒死亡原因和出生缺陷的分析［J］.護(hù)理研究，2009，23（4C）：1058－1059.

［4］ Marta W.The potential influence of maternal stress hormones on development and mental health of the off spring［J］.Brain Behave Immun，2005，19（4）：296－308.

［5］ 汪競成，國天義，徐東嵐.血液微量元素與出生缺陷的相關(guān)性研究［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2011，32（8）：1046－1048.

［6］ 李宏艷，湯旭鋼，張澤勤.先天出生缺陷相關(guān)因素研究結(jié)果分析［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（8）：717－718.