覃冠德 鄧亞菊 何劭君 (廣西婦幼保健院內(nèi)科，廣西 南寧 530003)

肺炎支原體肺炎(MP)也常見于老年人和免疫功能低下的患者〔1〕。如何合理治療老年MP已成為值得探討的問題。過去治療MP多選用紅霉素，但該藥細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞外藥物濃度低，不良反應(yīng)大，半衰期短，目前還有耐藥的報(bào)道。阿奇霉素為半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥物，對(duì)MP有較強(qiáng)的抗菌活性，與紅霉素相比，具有抗菌活性強(qiáng)、抗菌譜較廣、組織分布廣泛、半衰期長等特點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于兒童支原體感染治療，但用于治療老年MP的報(bào)告不多。本文就老年MP應(yīng)用阿奇霉素治療，同時(shí)與紅霉素進(jìn)行比較，以探討阿奇霉素治療老年MP的療效及不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2003年1月至2007年1月在我院門診留觀或住院治療的年齡在60～85歲的MP老年患者128例，男51例，女77例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各64例，治療組平均年齡(71.52±7.46)歲，對(duì)照組(71.48±7.47)歲。治療組和對(duì)照組在年齡和性別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。臨床表現(xiàn)為咳嗽，以刺激性干咳為主者100例，咳白色痰者28例，發(fā)熱畏寒102例，體溫37.5～39℃，咽痛咽癢122例，頭痛91例，肺部聞及干濕性啰音111例，其中1側(cè)肺部少許干濕性啰音62例，雙肺干濕啰音49例，胸部CR片:雙側(cè)下肺滲出斑片影28例，右下肺滲出斑片影77例，左下肺滲出小片狀影23例。血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)4×109L-1～10.0×109L-1者88例，＞10.0×109L-1者40例。所有病例被動(dòng)凝集法檢測(cè)MP抗體(參考值 ＜1∶40)均 ＞1∶80。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)所有入選病例均符合內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕;(2)對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏，肝腎功能損害，造血系統(tǒng)、心臟病，免疫缺陷及接受阿奇霉素和紅霉素治療前2 d內(nèi)已應(yīng)用其他抗生素治療的病例除外。

1.3 分組及治療方法 在一般治療和對(duì)癥治療相同的基礎(chǔ)上，治療組給阿奇霉素(哈藥集團(tuán)制藥廠生產(chǎn))0.5 g/d靜滴，每日一次，連用5 d改為口服阿奇霉素。第1天0.5 g，第2～5天每日0.25 g。停5 d重復(fù)口服1療程?？偗煶?～3 w。對(duì)照組64例，給予紅霉素(江西贛南制藥廠生產(chǎn))0.6 g，q8 h，靜滴2 w，改口服1 w，總療程2～3 w。療程結(jié)束1 w復(fù)查X線胸片。

1.4 觀察指標(biāo) 用藥期間密切觀察患者癥狀和體征變化及不良反應(yīng)的發(fā)生，不良反應(yīng)包括腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、血清轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、尿素氮的變化及局部疼痛等。用藥第3天和療程結(jié)束分別行血、尿常規(guī)和肝腎功能檢查，若有異常在治療完成1 w后復(fù)查。

1.5 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照衛(wèi)生部藥政局1987年頒發(fā)的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判斷，前兩級(jí)合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率，痊愈:治療后癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常;顯效:治療后病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常;進(jìn)步:用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯;無效:用藥72 h后病情無明顯進(jìn)步或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，兩樣本均數(shù)間的比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，率的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 治療組與對(duì)照組療效的比較〔n(%)，n=64〕

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 治療組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.06%(9/64)和29.68%(19/64)，差異顯著(P＜0.05)。治療組輕度腹痛3例，惡心嘔吐3例，靜脈局部疼痛2例，血清轉(zhuǎn)氨酶輕度增高1例。對(duì)照組腹痛4例，惡心嘔吐6例，靜滴局部疼痛6例，程度比治療組嚴(yán)重，血清轉(zhuǎn)氨酶增高、肌酐3例。停藥1 w后復(fù)查，4例增高的血清轉(zhuǎn)氨酶均正常。

3 討論

MP介于細(xì)菌與病毒之間的病原微生物，無細(xì)胞壁，體內(nèi)卻含有RNA和DNA，經(jīng)代謝產(chǎn)生能量，其細(xì)胞膜上有神經(jīng)氨酸受體，可吸附于宿主的呼吸道上皮細(xì)胞表面，抑制纖毛活動(dòng)和破壞上皮細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生過氧化氫，進(jìn)一步引起局部組織損傷〔3〕，對(duì)青霉素、頭孢菌素等β-內(nèi)酰胺類抗生素不敏感。治療MP主要藥物是四環(huán)素和紅霉素，但大劑量四環(huán)素口服后可造成肝毒性，個(gè)別可出現(xiàn)肝性腦病等嚴(yán)重后果。紅霉素因?yàn)槲改c道副作用及局部刺激痛，許多患者難以堅(jiān)持治療，停藥過早還易于復(fù)發(fā)，而且有報(bào)道耐藥菌株在逐漸上升〔4〕。阿奇霉素是半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是氮環(huán)內(nèi)酯的第一個(gè)品種，與紅霉素相比具有胺酸的穩(wěn)定性高，口服吸收迅速，抗菌譜廣的特點(diǎn)，其體外抑菌濃度為0.01 mg/L，強(qiáng)于四環(huán)素和紅霉素，半衰期長(可長達(dá)68 h)，用藥3 d，可以有效抑菌達(dá)5～7 d〔5〕。尤其是它在多形核白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中，能達(dá)到高濃度，并可由這些移動(dòng)的炎癥細(xì)胞主動(dòng)輸送到感染部位后釋放出來，從而使感染部位有更高的藥物濃度。近年來文獻(xiàn)報(bào)道阿奇霉素在成人MP肺炎的治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用。徐詠梅等〔6〕均報(bào)道阿奇霉素在治療成人MP感染療效滿意，服用方便，可作為成人MP肺炎治療的首選藥物。

本研究結(jié)果的總有效率與其他文獻(xiàn)所報(bào)道的研究結(jié)論有所不同，宋立輝〔7〕報(bào)道阿奇霉素治療成人 MP總有效率為97.95%，而紅霉素為97.29%，阿奇霉素與紅霉素組有效率相當(dāng)，李洪祥等〔8〕對(duì)62例成人支原體感染的患者分別為93.3%和90.6%，差異無顯著性，但本研究中的阿奇霉素組有效率與宋立輝及李洪祥研究結(jié)果一致，但紅霉素組卻遠(yuǎn)低于這兩個(gè)研究結(jié)果。說明阿奇霉素治療老年MP療效肯定，可作為首選。

本研究對(duì)阿奇霉素治療老年MP肺炎的安全性進(jìn)行研究，結(jié)果與高允生等〔9〕報(bào)道的研究結(jié)果相一致，阿奇霉素組雖有1例血清轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高，但停藥1 w復(fù)查恢復(fù)正常?？紤]是阿奇霉素雖經(jīng)肝臟代謝，但大量以原形由糞便排除，消除緩慢，不明顯損害肝臟。阿奇霉素組2例胃腸道反應(yīng)也在停藥后消失，表明按臨床常用劑量使用是安全的。

1 顧雪梅，尤蘭華，陳抗薇.成人支原體肺炎52例X線和CT診斷分析〔J〕.中國誤診學(xué)雜志，2009;9(13):3200-1.

2 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)〔M〕.第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:1679-80.

3 梁 偉.止嗽散合三拗湯治療肺炎支原體感染后期咳嗽20例〔J〕.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007;23(3):50.

4 Dunbar LM，Khashab MM，Kahn JB，et al.Efficacy of 750 mg，5 day levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia caused by atypical pathogens〔J〕.Curr Med Res Opin，2004;20(4):555-63.

5 虞麗英，周唯敏.注射用阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染的療效分析〔J〕. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2008;10(6):800.

6 徐詠梅，朱 盈.成人肺炎支原體感染70例臨床分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008;10(1):40-2.

7 宋立輝.阿奇霉素與紅霉素治療支原體肺炎的臨床對(duì)比分析〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(27):144-5.

8 李洪祥，王玉蓮.阿奇霉素治療成人支原體肺炎療效觀察〔J〕.中華醫(yī)學(xué)實(shí)踐雜志，2006;5(12):1395.

9 高允生，朱玉云，趙曉民，等.乳酸阿奇霉素對(duì)小鼠的急性毒性研究〔J〕.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002;23(2):96-7.