董 昕 (南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 衡陽 421000)

血管性癡呆(VD)是引發(fā)老年期癡呆的第二大病因，是由腦血管病變導(dǎo)致的獲得性認(rèn)知損害綜合征。引發(fā)VD癥狀的因素是多方面的，如大、小動(dòng)脈病變、心臟脫落栓子的栓塞、彌漫性缺血性白質(zhì)病變、血流動(dòng)力學(xué)改變以及遺傳因素等〔1，2〕。VD多表現(xiàn)為認(rèn)知能力、學(xué)習(xí)能力及注意力下降，記憶力衰退，執(zhí)行能力減退，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)活動(dòng)和日常生活〔3，4〕。目前，國內(nèi)外尚無治愈VD的特效藥，我院采用奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療VD，取得一定的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取于2010年4月至2012年4月在我院接受治療的VD患者120例，隨機(jī)分為三組。奧拉西坦組40例，男22例，女18例，平均年齡(65.2±7.3)歲，病程(7.2±2.4)個(gè)月;尼莫地平組40例，男24例，女16例，平均年齡(66.1±7.2)歲，病程(7.4±2.1)個(gè)月;聯(lián)合組40例，男23例，女17例，平均年齡(65.8±7.6)歲，病程(7.3±2.2)個(gè)月。三組性別、年齡、教育程度、病程以及MMSE評(píng)分等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) VD及其程度判定采用美國國立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會(huì)(NINDS-ARIEN)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且全部患者經(jīng)頭CT或MRI診斷為腦梗死;根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)確定智力障礙程度。MMSE共19個(gè)大項(xiàng)，30個(gè)小項(xiàng)，每小項(xiàng)1分，共30分，MMSE得分＜27分為異常，24～27分為輕度認(rèn)知障礙，19～23分為中度認(rèn)知障礙，0～18分為重度認(rèn)知障礙。

1.2.2 治療方法 三組患者均給予VD常規(guī)治療(應(yīng)用腦保護(hù)劑，改善腦循環(huán)等)。在此基礎(chǔ)上，奧拉斯坦組:4.0 g奧拉斯坦注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml中，搖勻后靜脈滴注，1次/d;尼莫地平組:口服尼莫地平片，40 mg/次，3次/d;聯(lián)合組:采用奧拉斯坦和尼莫地平聯(lián)合治療，治療方法不變，均連續(xù)治療4 w。合并高血壓、高血脂、冠心病者接受相應(yīng)藥物治療。

1.2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) MMSE評(píng)分增加＞3分為顯效，增加1～2分為有效，增加＜1分為無效。4 w后復(fù)查頭CT或MRI。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，MMSE積分?jǐn)?shù)值以±s表示，進(jìn)行 t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療后三組療效比較 治療后，奧拉斯坦組顯效21例(52.5%)，有效 12 例(30.0%)，無效 7 例(17.5%)，有效率82.5%;尼莫地平組顯效8例(20.0%)，有效14例(35.0%)，無效 18例(45.0%)，有效率 55.0%;聯(lián)合組顯效 23例(57.5%)，有效 15例(37.5%)，無效 2例(5.0%)，有效率95.0%。聯(lián)合組療效最為顯著(P＜0.05)。

2.2 治療前后三組MMSE評(píng)分比較 治療后，三組患者M(jìn)MSE評(píng)分較治療前均有顯著提高(P＜0.05)，且奧拉西坦組和聯(lián)合組MMSE評(píng)分顯著高于尼莫地平組。見表1。

表1 治療前后三組MMSE評(píng)分比較(±s，分，n=40)

表1 治療前后三組MMSE評(píng)分比較(±s，分，n=40)

組別 治療前 治療后 P值奧拉西坦組16.88±3.19 19.11±2.88 ＜0.01尼莫地平組 16.86±3.20 18.20±2.86 ＜0.05聯(lián)合組16.91±3.10 20.94±3.01 ＜0.001

3 討論

VD是老年人常見的癡呆類型，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶力減退、注意力下降、執(zhí)行能力衰退等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，國內(nèi)外尚無治療VD的特效藥，如何治療VD，修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，提高患者認(rèn)知能力成為臨床醫(yī)學(xué)界研究的重要課題之一。

奧拉西坦(Oxiracetam)化學(xué)名稱為4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是一種新的環(huán)γ-氨苯丁酸(GABA)衍生物，屬吡拉西坦類似物，能夠促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，提高大腦中三磷酸腺苷(ATP)/二磷酸腺苷(ADP)比值，增加大腦中蛋白質(zhì)和核酸合成，從而提高大腦對(duì)葡萄糖、氧的利用，保護(hù)并修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，改善記憶障礙，提高記憶力，增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力。據(jù)國內(nèi)外大量報(bào)道顯示，奧拉西坦可顯著提高梗死部位腦組織對(duì)葡萄糖的利用，有助于提高腦血管病患者認(rèn)知能力。本次研究表明奧拉西坦對(duì)于改善VD患者的智力狀態(tài)，控制并減輕患者癡呆程度具有積極意義，且本組病例未出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明奧拉西坦治療VD臨床有效且安全性高〔5～10〕。

尼莫地平(Nimodipine)屬于雙氫吡啶類鈣拮抗劑，易通過血腦屏障作用于腦血管和神經(jīng)細(xì)胞。尼莫地平藥理特性是選擇性擴(kuò)張腦血管而不發(fā)生盜血現(xiàn)象，在增加腦血流量的同時(shí)不影響腦代謝，改善并提高學(xué)習(xí)能力和記憶能力，同時(shí)還能降低血漿黏稠性、紅細(xì)胞脆性以及抑制血小板聚集。本次研究表明，尼莫地平能夠改善VD患者的智力狀態(tài)，減輕患者癡呆程度。

綜上，奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療VD療效最為顯著，且無不良反應(yīng)，臨床有效且安全性高，值得推廣。

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4 王愛群.奧拉西坦治療血管性癡呆療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010;4(3):123-4.

5 張 益.奧拉西坦治療血管性癡呆34例〔J〕.中國藥業(yè)，2009;18(11):64.

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10 陳文燕.奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平在血管性癡呆治療中的應(yīng)用〔J〕.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2011;2(3):91-2.