韓勤芬 華文進(jìn) 曹 敏 (無錫市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 無錫 214041)

2型糖尿病(T2DM)在發(fā)病后期往往伴隨急性或慢性并發(fā)癥，積極有效的降糖治療對(duì)于改善患者生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命有非常重大的臨床意義〔1～5〕。本次研究選取老年T2DM患者，給予兩種不同的降血糖方案，為篩選出更為安全、有效及易于操作的治療方案提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象選擇 入選2011年1月至2012年1月我院80例T2DM患者，男50例，女30例，年齡(78.6±7.4)歲，入選者嚴(yán)格遵照下列標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡＞65歲;(2)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010版);(3)符合胰島素治療標(biāo)準(zhǔn)(經(jīng)兩種或兩種以上口服降糖藥治療1個(gè)月以上，療效不滿意血糖不達(dá)標(biāo)，或者伴并發(fā)癥者);(4)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):已處于各種應(yīng)激狀態(tài)，如急性感染、急性心血管事件、消化道出血、外傷及腫瘤等。所選兩組病人的治療前性別、年齡構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)含量等差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 入院時(shí)兩組臨床資料比較(±s)

表1 入院時(shí)兩組臨床資料比較(±s)

指標(biāo) 甘精組(n=40)預(yù)混組(n=40) t/χ2 P值男性〔n(%)〕 24(60) 26(65)0.160 0.689年齡(歲) 79.2±6.9 78.4±7.6 0.493 0.626病程(年) 7.6±1.8 7.9±1.4 0.832 0.401 BMI(kg/m2) 23.5±1.8 23.7±1.7 0.511 0.611 FBG(mmol/L) 8.8±1.8 8.9±1.7 0.255 0.799 2 h PG(mmol/L) 14.5±4.1 14.9±3.5 0.469 0.640 HbA1c(%) 7.5±1.5 7.8±1.8 0.810 0.421空腹胰島素(μIU/ml) 5.6±1.4 5.9±1.6 0.892 0.375 C肽(ng/ml) 2.4±0.8 2.2±0.9 1.051 0.297尿肌酐(mg/dl) 61.3±12.661.2±17.3 0.030 0.977尿微量白蛋白(mg/L) 15.3±7.1 19.6±14.1 1.723 0.090尿素氮(mmol/L) 5.9±2.1 6.1±1.5 0.490 0.626肌酐(μmmol/L)68.3±20.170.4±14.1 0.541 0.590

1.2 方法 入選對(duì)象隨機(jī)分為兩組，甘精組(40例)及預(yù)混組(40例)，在飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上，甘精組患者行睡前皮下注射甘精胰島素(來得時(shí)注射劑，法國(guó)賽諾菲安萬特公司)，預(yù)混組患者早、晚餐30 min前皮下注射適量諾和靈30R(30%短效、70%中效人基因重組胰島素，丹麥諾和諾德公司)，兩組均在三餐前給予瑞格列奈(諾和龍，諾和諾德中國(guó)制藥有限公司)0.5～2.0 mg，3次/d。持續(xù)1年。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示;兩組資料比較時(shí)采用t檢驗(yàn)、χ2分析及重復(fù)測(cè)量資料的方差分析等。

2 結(jié)果

甘精組與預(yù)混組治療后FBG、2 h PG、HbA1c較治療前均有下降，(P＜0.05)，治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c水平比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。且治療后兩組患者血糖水平均達(dá)標(biāo)。預(yù)混組治療過程中低血糖事件及心血管意外事件發(fā)生率較甘精組高，(P＜0.05)。見表2。

表2 兩種治療方案療效比較(±s)

表2 兩種治療方案療效比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與甘精組比較:2)P＜0.05

指標(biāo) 時(shí)間點(diǎn) 甘精組(n=40)預(yù)混組(n=40)FBG(mmol/L) 治療前8.8±1.8 8.9±1.7治療后 6.7±0.91) 6.5±0.81)2 h PG(mmol/L) 治療前 14.5±4.1 14.9±3.5治療后 11.1±1.21) 10.9±3.11)HbA1c(%) 治療前 14.5±4.1 14.9±3.5治療后 6.7±0.81) 6.9±0.31)低血糖事件 2(5.00) 9(22.5)2)心血管意外事件 0(0.00) 4(10.00)2)

3 討論

嚴(yán)格控制血糖水平可減少大血管及微血管并發(fā)癥，但是控制血糖很容易導(dǎo)致低血糖事件或心血管意外事件發(fā)生，危及生命安全。T2DM患者的治療在早期不推薦使用胰島素，但是當(dāng)符合胰島素治療標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，就需要根據(jù)個(gè)體情況適量注射胰島素控制血糖〔6，7〕。胰島素根據(jù)作用時(shí)間分為速效、短效、中效和長(zhǎng)效胰島素。其中將短效和中長(zhǎng)效胰島素預(yù)先混合在一起，則得到預(yù)混胰島素。是長(zhǎng)效胰島素類似物，是理想的基礎(chǔ)胰島素，它能模擬人體自身基礎(chǔ)胰島素的分泌，提供24 h基礎(chǔ)胰島素的需要，無峰值。甘精胰島素注射后其作用時(shí)間能維持24 h時(shí)，平穩(wěn)降糖，減少低血糖事件的發(fā)生，特別是夜間低血糖明顯減少，為糖尿病患者的血糖達(dá)標(biāo)提供有利條件，適用于長(zhǎng)期血糖控制不佳的患者〔8，9〕。甘精胰島素的特點(diǎn)使得患者每日只需在早晨或者晚上注射1次藥物，方便操作，預(yù)混胰島素為短效與中效胰島素預(yù)先混合，可1次注射，30 min起效，維持16～20 h。分為30%短效胰島素和70%中效胰島素預(yù)混短效、中效胰島素各占50%的預(yù)混兩種，因?yàn)轭A(yù)混胰島素不能模擬機(jī)體基礎(chǔ)胰島素分泌，因此使用過程中易出現(xiàn)低血糖事件。

由于大量運(yùn)用胰島素控制血糖易導(dǎo)致體重增加及低血糖事件，而且高胰島素血癥也容易導(dǎo)致血管硬化，因此近年有許多研究關(guān)注胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療糖尿病，即可通過不同機(jī)制控制血糖，也可降低胰島素用量，減少胰島素副作用發(fā)生〔10，11〕。

本次研究結(jié)果表明，胰島素聯(lián)合口服降糖藥可有效控制血糖，促使血糖達(dá)標(biāo)。相較于預(yù)混胰島素聯(lián)合口服降糖藥的治療方案，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥的方案的低血糖事件及心血管意外事件發(fā)生率低，是一種簡(jiǎn)單且安全的能模擬機(jī)體生理胰島素分泌的治療方案。

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