張 璇 哈敏文 王亞帝 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科，遼寧 錦州 121000)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%，且30%發(fā)生于70歲以上患者〔1〕。鉑類聯(lián)合三代新藥是提高生存率和改善預(yù)后的化療藥物，但是順鉑的腎毒性、耳毒性及嚴(yán)重的消化道反應(yīng)，限制了其在老年患者中的應(yīng)用。本研究應(yīng)用替吉奧治療老年晚期NSCLC 60例，療效較好，且毒副作用小。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年5月至2011年8月我科NSCLC患者60例，男36例，女24例。年齡70～84歲，中位年齡77歲。所有的患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷。按1997年UICC修訂的TNM分期標(biāo)準(zhǔn):其中腺癌32例，鱗癌28例;Ⅲ期36例，Ⅳ期24例，初治者36例，復(fù)治者24例(復(fù)治者指超過4 w未化療);所有病人體力狀況良好，卡氏評分≥70分。預(yù)計生存期大于4個月，近2個月未行放療及化療。根據(jù)是否接受治療分為試驗組42例和對照組18例。

1.2 治療方法 替吉奧膠囊(80 mg·m－2·d－1)，2次/d，連服14 d，停藥7 d，21 d為1個周期?；煹?天給予5-HT3受體拮抗劑及地塞米松預(yù)防止吐;每例至少治療2個周期后評價療效，有效者化療4個周期以上，化療期間查血常規(guī)2次/w，肝腎功能、電解質(zhì)1次/w。對照組:給予營養(yǎng)對癥支持治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準(zhǔn) 療效評價根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評價，分為完全緩解(CR)所有可測量病灶完全消失且持續(xù)4 w。部分緩解(PR)病灶最大直徑與最大垂直橫徑乘積總和減少50%以上，維持此縮小標(biāo)準(zhǔn)至少4 w。疾病穩(wěn)定(SD)各病灶兩垂直徑乘積之總和減少＜50%，或增大＜25%，維持此標(biāo)準(zhǔn)至少4 w且無新病灶出現(xiàn)。疾病進(jìn)展(PD)病灶的雙徑乘積之和增大＞25%以上，或出現(xiàn)新的病灶 。PR+CR為有效率(RR)，PR+CR+SD為臨床受益率(CBR)。不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定。毒性反應(yīng)為0～Ⅳ度。KPS評分增加10分為提高，減少10分為下降，增減不足10分為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 60例患者中，試驗組:42例患者，CR 8例(19.0%)，PR 16 例(37.0%)，SD12 例(28.6%)，PD6 例(15.4%)。臨床獲益率(CR+PR+SD)為85.7%。對照組:18例患者，CR 0例，PR 2例，SD 6例，PD 10例，中位生存期為8.2個月，1年生存率為29.6%，兩組近期療效及臨床特征比較。見表1。

2.2 毒性反應(yīng) 全組病例中，其主要不良反應(yīng)為脫發(fā)、白細(xì)胞下降和胃腸道反應(yīng)，個別患者有肌肉酸痛，給予地塞米松對癥后緩解。見表2。

2.3 生存質(zhì)量 試驗組:KPS評分改善83.3%，穩(wěn)定16.7%，下降0%;對照組:改善0%，穩(wěn)定22.2%，下降77.8%。

表1 臨床特征與老年晚期NSCLC患者療效關(guān)系(n)

表2 替吉奧的毒性反應(yīng)發(fā)生情況(n=42，n)

3 討論

近年來，老年晚期NSCLC患者也日趨增多，多選擇毒副作用溫和的新一代藥物。目前，NSCLC的傳統(tǒng)治療模式存在的耐藥及毒性反應(yīng)嚴(yán)重等問題迫切需要新的有效地治療方法。替吉奧具有對NSCLC細(xì)胞增殖及腫瘤血管生成的抑制作用，為NSCLC個體化治療提供新的思路。有研究〔2〕報道，替吉奧膠囊在西方及中國均有對不同腫瘤患者使用。并且年齡≥70歲的患者，替吉奧治療總緩解率為57.1%，毒性反應(yīng)可預(yù)見并可接受?；诖耍R床中遇到不能耐受聯(lián)合化療的老年晚期NSCLC患者，可以考慮給予該藥物治療。

替吉奧膠囊是替加氟、吉莫斯特和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，3種成分以1∶0.4∶1的摩爾比組成〔3〕。其中，替加氟為氟尿嘧啶的衍生物，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，主要干擾和阻斷DNA，RNA和蛋白質(zhì)合成。吉莫斯特和奧替拉西鉀是兩種生化調(diào)節(jié)劑。吉莫斯特可抑制氟尿嘧啶的分解，使氟尿嘧啶在血漿和腫瘤組織中更長時間的保持穩(wěn)定的血藥濃度，從而增強(qiáng)抗腫瘤活性〔4〕。這兩種生化調(diào)節(jié)劑可使患者體內(nèi)能夠保持較高的氟尿嘧啶的血藥濃度，提高抗癌活性，同時降低了藥物的消化道毒性，縮短了住院時間。長期口服給藥替吉奧能有效地殺傷外周血流中的腫瘤細(xì)胞及抑制微轉(zhuǎn)移病灶形成。

本試驗替吉奧膠囊治療的有效率(RR)及臨床受益率(CBR)與 Yumine〔5〕，Totani〔6〕，Kubota〔7〕，Ono〔8〕等的臨床實(shí)驗報道基本一致。另外在生存質(zhì)量改善方面，試驗組優(yōu)于對照組。同時我們觀察到應(yīng)用替吉奧膠囊治療后不良反應(yīng)較輕，主要表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞及血小板減少，Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng);肝功能損害輕微，經(jīng)對癥處理均順利完成化療。本實(shí)驗顯示:有效率及臨床受益率較高、毒副反應(yīng)相對較輕、安全性好，且患者易于耐受，生存質(zhì)量得到明顯改善，值得臨床進(jìn)一步觀察和應(yīng)用。同時本研究的試驗組臨床緩解率與對照組相比相對較高，這可能與樣本量較小或未做隨機(jī)抽樣有關(guān)。目前對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用單藥治療仍然是合理的選擇，隨著肺癌個體化治療研究不斷發(fā)展，老年肺癌個體化治療會引起更多關(guān)注。

由于替吉奧的藥物的作用機(jī)制，使其不但具有抗腫瘤活性的作用，而且較傳統(tǒng)化療藥物降低了毒副反應(yīng)，安全性好，且患者易于耐受，生存質(zhì)量得到明顯改善，值得臨床進(jìn)一步觀察和應(yīng)用。同時本研究結(jié)果顯示，近期有效率83.3%的患者Kamofsky評分增加≥10分，試驗組臨床緩解率與對照組相比相對較高。這可能與樣本量較小或未做隨機(jī)抽樣有關(guān)。目前對老年晚期NSCLC患者使用單藥治療仍然是合理的選擇，隨著肺癌個體化治療研究不斷發(fā)展，老年肺癌個體化治療會引起更多關(guān)注。

1 Creenlee RT，Hill-Harmon MB，Murray T，et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer J Clin，2001;51(1):15-36.

2 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進(jìn)展〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007;9(6):499-502.

3 Malet Martino M，Martino R.Clinical studies of three oral prodrugs of 5-fluorouracil(capecitabine，UFT，S-1).A review〔J〕.Oncologist，2002;7(4):288-323.

4 陳方國，王杰軍，薛 瓊.應(yīng)用氟尿嘧啶口服新劑型S-1節(jié)拍性化學(xué)治療抑制裸鼠LCI-D20原位移植瘤的血管形成〔J〕.中國肝臟病雜志，2009;17(9):665-8.

5 Yumine K，Kawahara M.Phase Ⅱ study of S-1，a novel oral fluorouracil.in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2006;33(1):189.

6 Totani Y，Saito Y，Hayashi M，et al.A phaseⅡ study of S-1 monotherapy as second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol Lung Cancer，2009;64(6):1181.

7 Kubota K，Sakai H，Yamamoto N，et al.A multi-institution phase Ⅱ/Ⅲtrial of triweekly regimen with S-1 plus cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.J Thorac Oncol，2010;5(5):702.

8 Ono A，Naito T，Murakami H，et al.Evaluation of S-1 as third-or furtherline chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.Int J Clin Oncol，2010;15(3):161.