龍雅麗，陳 魁，胡風(fēng)云

活血化瘀中藥制劑作為治療缺血性腦卒中，現(xiàn)在臨床上已得到廣泛應(yīng)用。評(píng)價(jià)注射用紅花黃色素制劑在治療缺血性腦卒中方面的安全性和療效及其對(duì)血小板活化與聚集率方面的影響7年1月—2011年12月對(duì)該藥進(jìn)行隨機(jī)、開放、對(duì)照試驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 收集我科2011年1月—2011年12月住院的腦梗死患者120例，均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并經(jīng)頭顱CT或 MRI證實(shí)。男68例，女52例，年齡45歲～75歲，發(fā)病時(shí)間小于72h。多發(fā)性腦梗死24例，基底節(jié)區(qū)梗死34例，丘腦梗死16例，額葉、顳葉梗死18例，腦室體旁梗死16例，腦干梗死12例。排除：伴有嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙（如昏迷等）、嚴(yán)重肝腎疾病、血液病、出血性疾病或出血傾向和有明確溶栓指征的腦梗死患者。發(fā)病到開始治療在（2.1±0.5）d內(nèi)。按入院先后順序隨機(jī)分為兩組，治療組64例，男性36例，女性28例；對(duì)照組56例，男性32例，女性24例。兩組性別、年齡、發(fā)病到開始治療時(shí)間、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）評(píng)分、病灶分布方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 各組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 治療組給予注射用紅花黃色素凍干粉針劑（浙江永寧制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050146，規(guī)格：50mg／支）100mg加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL中靜脈輸注，1次／日。對(duì)照組給予疏血通注射液4mL（牡丹江友博藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100，規(guī)格：2mL／支），加入生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL中，靜脈滴注，1次／日，療程均為14d。治療前后測(cè)定血小板聚集率（PAG）及血小板活化因子（PAF）含量。治療期間除應(yīng)用降壓藥物和保護(hù)腦細(xì)胞藥物外，停用所有影響血小板功能和凝血機(jī)制的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評(píng)定 應(yīng)用NIHSS評(píng)分，治療前和治療后15 d各評(píng)價(jià)1次。痊愈：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少＞90%；基本治愈：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少45%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少17%～44%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分減少＜17%。

1.3.2 PAF和PAG檢測(cè)[2]PAF測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA法。PAG采用光學(xué)法測(cè)定，檢測(cè)由美國(guó)Helena公司生產(chǎn)的PACKS－4血小板聚集儀完成。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療組基本治愈4例，進(jìn)步58例，無(wú)效2例，有效率96.88%。觀察組基本治愈1例，進(jìn)步51例，無(wú)效4例，有效率為92.86%，兩組均未見不良反應(yīng)。治療組與觀察組治療后癥狀均有明顯改善，但兩組間差異不顯著。紅花黃色素與疏血通注射液在臨床神經(jīng)功能改善方面療效相當(dāng)。

2.2 PAG和PAF指標(biāo)變化情況 兩組治療14d后PAG和PAF均明顯改善（P＜0.05）；紅花黃色素組較疏血通注射液組改善明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后PAF和PAG比較（±s）

表2 兩組治療前后PAF和PAG比較（±s）

組別 n PAG（%）治療前 治療后PAF（pg／mL）治療前 治療后治療組 64 88.35±16.12 53.73±10.511）2） 11.00±2.41 7.65±1.651）2）對(duì)照組 56 88.62±17.26 58.81±12.191） 10.88±2.51 8.62±1.781）與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 紅花黃色組與疏血通注射液組在治療過(guò)程中均未發(fā)生藥物過(guò)敏、肝腎功能損害、消化道出血、皮膚黏膜出血及顱內(nèi)出血等不良反應(yīng)。

3 討 論

缺血性腦卒中的發(fā)病率、死亡率及致殘率均較高，居神經(jīng)科各類疾病之首。按不同的病因和發(fā)病機(jī)制可分為：動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死、心源性腦梗死、小動(dòng)脈病變性腦梗死和其他原因性腦梗死等。其中動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死占全部缺血性腦卒中的70%～80%。血管內(nèi)皮損傷和血液產(chǎn)生漩渦是動(dòng)脈血栓形成的主要原因，而血小板激活并在損傷的動(dòng)脈壁上黏附和聚集是動(dòng)脈血栓形成的基礎(chǔ)。誘導(dǎo)血小板聚集的途徑主要有花生四烯酸（AA）途徑、二磷酸腺苷（ADP）途徑和PAF途徑。臨床上目前常用阿司匹林（通過(guò)阻斷AA途徑）和氯吡格雷（通過(guò)阻斷ADP途徑）來(lái)發(fā)揮抗血小板聚集作用，但臨床研究發(fā)現(xiàn)對(duì)阿司匹林和氯吡格雷存在抵抗的現(xiàn)象特別多，即使將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，也部分歸于失敗。故尋找另外作用途徑的新藥物是當(dāng)前臨床研究亟需所在，傳統(tǒng)中醫(yī)藥具有多途徑、多靶點(diǎn)，綜合作用的優(yōu)勢(shì)，成為臨床研究的重要方向之一。

疏血通注射液作為一種動(dòng)物類中藥復(fù)方制劑，主要成分為水蛭、地龍等。其在抑制凝血酶，血小板聚集、釋放及降低纖維蛋白原等方面作用顯著。

本研究表明，注射用紅花黃色素制劑組在神經(jīng)功能改善方面與疏血通注射液療效相當(dāng)；而在PAG和PAF改善方面明顯優(yōu)于疏血通注射液組（P＜0.05）。PAF是一類具有廣泛生物活性的脂類介質(zhì)，它由內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成、釋放，可引起血小板聚集、白細(xì)胞貼壁、紅細(xì)胞變形，內(nèi)皮細(xì)胞呈波浪狀突入毛細(xì)血管腔使之面積變小，內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中出現(xiàn)大量空泡，質(zhì)膜中囊泡大量增加，使內(nèi)皮細(xì)胞呈泡沫狀外觀，是機(jī)體多種疾病的致病因子[3]。PFG是血小板功能的一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)。血小板聚集率升高時(shí)，血小板容易聚集形成血栓，其數(shù)值越高，形成血栓的可能越大。

紅花黃色素（SY）是中藥紅花的主要成分，屬查耳酮類化合物，多位學(xué)者在對(duì)紅花的化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行研究后，發(fā)現(xiàn)紅花黃色素含有的一種成分羥基紅花黃色素A（HSYA）。本研究結(jié)果提示，注射用紅花黃色素制劑可能主要是通過(guò)降低患者血清中PAF含量或拮抗PAF受體，阻抑血小板聚集，起到減弱血栓形成的作用。臧寶霞等[4]研究結(jié)果表明，HSYA可拮抗PAF的受體結(jié)合和PAF誘發(fā)的血小板和白細(xì)胞聚集。本研究表明，注射用紅花黃色素很可能是一種能通過(guò)阻斷PAF途徑，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板聚集作用的有效中藥制劑。

[1]王新德.各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)精神科雜志，1995，21（6）：60.

[2]彭黎明.現(xiàn)代血栓與止血的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及其應(yīng)用[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：158－164.

[3]Ais JG，Novo C，Gomez－Garre M，etal.The physiopathology of acute pancreatitis：The role of platelet－activating factor（PAF）[J].Rev Esp Benferm Dig，1992，81：25－28.

[4]臧寶霞，金鳴，司南，等.羥基紅花黃色素A對(duì)血小板活化因子的拮抗作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2002，37：696－699.