康 軍

血管性癡呆（VD）是腦血管疾病導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙綜合征，主要由多發(fā)腦梗死所致，發(fā)生率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的智能及生活質(zhì)量。因此，防止再次腦梗死、促進(jìn)腦功能恢復(fù)是神經(jīng)科醫(yī)師的重要課題。疏血通注射液是從水蛭、地龍等傳統(tǒng)中藥材中提取有效活性成分制成的注射劑，具有較強(qiáng)的抗凝、抗栓、抗血小板聚集、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊、改善血液循環(huán)等作用，其良好的血液流變效益為大量腦血管病患者帶來(lái)福音[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年5月—2012年5月在我院住院的血管性癡呆患者102例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞55歲，男女不限；②病程＞1年；③癡呆診斷符合《美國(guó)精神障礙診斷手冊(cè)》第4版的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部患者Hachinski缺血指數(shù)（HIS）量表＞7分，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分≤24分。根據(jù)智能總體衰退量表（GDS）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為輕、中、重度癡呆。隨機(jī)分為兩組。治療組51例，男27例，女24例，年齡（71.6±8.8）歲，病程（3.92±0.89）年。對(duì)照組51例，男28例，女23例，年齡（72.2±9.1）歲，病程（4.03±0.81）年。兩組患者在性別、年齡、病情等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者治療前均進(jìn)行了體格檢查、頭顱CT、實(shí)驗(yàn)室檢查等排除其他類型癡呆。

1.2 治療方法 治療組口服尼莫地平片（尼莫同）30mg，每天3次，同時(shí)給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)）6mL加入生理鹽水250mL靜脈輸注，每天1次。對(duì)照組口服尼莫地平片30 mg，每天3次，均連續(xù)用藥21d。兩組患者治療期間除積極治療基礎(chǔ)病、抗血小板聚集治療外，停用其他改善循環(huán)、促智藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者在接受治療前做常規(guī)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查（血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能）、ECG以及 MMSE、HIS量表測(cè)試和日常生活能力量表（ADL）評(píng)分測(cè)試。治療后每天測(cè)脈搏和血壓2次，每周檢查ECG和不良反應(yīng)量表（TESS）。治療結(jié)束時(shí)，除免查HIS量表外，重復(fù)檢查實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)目，并作MMSE和ADL評(píng)分測(cè)試。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后療效自身對(duì)比。治療結(jié)束后1 d，對(duì)兩組患者進(jìn)行MMSE、ADL評(píng)分測(cè)定。顯效：MMSE治療后分?jǐn)?shù)提高＞6分；有效：分?jǐn)?shù)提高＞4分；無(wú)效：分?jǐn)?shù)提高＜3分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組有效率82.4%，顯著高于對(duì)照組的64.7%（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 MMSE測(cè)量智力變化情況 治療后與治療前比較，兩組MMSE分值均有提高，ADL分值均有降低（P＜0.05）。治療組MMSE、ADL改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組應(yīng)用MMSE測(cè)量智力變化情況（±s）分

表2 兩組應(yīng)用MMSE測(cè)量智力變化情況（±s）分

組別 n MMSE評(píng)分治療前 治療后ADL評(píng)分治療前 治療后治療組 51 9.77±3.68 18.25±5.141）2） 41.89±5.71 35.03±6.111）2）對(duì)照組 51 10.06±4.17 16.21±5.231） 43.76±7.53 39.56±5.951）與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 兩組在治療前后血壓、脈搏及血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能均無(wú)明顯改變。治療組中有4例次出現(xiàn)面紅、頭脹、消化道癥狀、嗜睡等不良反應(yīng)，均未做處理癥狀1周內(nèi)自行消失。

3 討 論

血管性癡呆的病理改變及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，皮質(zhì)分布區(qū)長(zhǎng)時(shí)間缺血及多發(fā)腔隙性梗死是VD最常見(jiàn)的原因。急慢性、廣泛性腦動(dòng)脈硬化和腦缺血，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach）水平降低和某些易損腦區(qū)（尤其是海馬等具有認(rèn)知功能的部位）膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）活性下降，Ach含量持續(xù)降低，導(dǎo)致海馬膽堿能神經(jīng)元與突觸結(jié)構(gòu)改變[2]。缺血后的遲發(fā)性神經(jīng)元壞死和再灌注損傷，造成這一區(qū)域的神經(jīng)元減少及電衰竭，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。另外腦缺血后，神經(jīng)元內(nèi)Ca2＋超載產(chǎn)生生物膜損害和能量耗竭，產(chǎn)生自由基，也可造成海馬神經(jīng)元死亡[3]，Del等[4]提出，血管性癡呆的發(fā)生是連續(xù)的病理過(guò)程，并推測(cè)在VD發(fā)生前，部分腦梗死患者已經(jīng)存在認(rèn)知功能損害期，腦缺血的加重或多次血管性事件的發(fā)生是癡呆的促發(fā)因素。因此，對(duì)腦血管病采取針對(duì)性干預(yù)措施，可以減輕認(rèn)知功能損害程度。

本研究結(jié)果表明，兩種藥物對(duì)VD的治療都有效，但疏血通注射液聯(lián)合尼莫地平有效率明顯高于尼莫地平組?？赡芘c疏血通注射液具有延長(zhǎng)凝血時(shí)間、降解纖維蛋白原、抗血小板聚集、提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平、改善腦梗死病灶周邊缺血半暗帶的血液供應(yīng)，提高其對(duì)缺血缺氧的抵抗力等作用有關(guān)[5]。疏血通注射液能減少和延遲腦缺血再灌注后各時(shí)間點(diǎn)P53蛋白表達(dá)，使缺血半暗帶區(qū)和皮層細(xì)胞凋亡減少，海馬神經(jīng)元損傷明顯減輕，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用[6]；明顯增加血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的受體VEGFR－2的表達(dá)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管平滑肌細(xì)胞分化，促進(jìn)血管新生，增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量[7]；有效降低腦缺血再灌注后TNF－α濃度，減輕TNF－α對(duì)腦細(xì)胞的損害作用。促進(jìn)神經(jīng)功能改善[8]，改善VD患者認(rèn)知功能，增加記憶力，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，提高生活能力。

尼莫地平是一種鈣通道拮抗劑，有高度的脂溶性，有抗栓和抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成；在神經(jīng)損傷機(jī)制方面，易通過(guò)血腦屏障，選擇性作用于腦血管平滑肌，有效阻止Ca2＋內(nèi)流，緩解細(xì)胞內(nèi)鈣超載，對(duì)缺血所致的神經(jīng)元損傷有保護(hù)作用，并促進(jìn)記憶、智力恢復(fù)[9]。

疏血通注射液聯(lián)合尼莫地平可明顯改善VD患者腦功能障礙，提高生活質(zhì)量，較單用尼莫地平治療更有效，且在治療中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。疏血通注射液聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆是安全有效的。

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