陳 琳 (暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510632)

高尿酸血癥(HUA)與心血管疾病的相關(guān)性越來越受到人們的關(guān)注。HUA的患病率隨著國家經(jīng)濟(jì)水平的提高正逐年增加，且與生活方式緊密相關(guān)。中國80～90年代這10年間HUA患病率平均約增加了10倍，南方和沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)HUA的患病率較同期國內(nèi)其他地區(qū)更為偏高〔1～3〕。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明HUA是一種心血管危險(xiǎn)因素，與心血管病預(yù)后相關(guān)，是高血壓、腦卒中、代謝綜合征、腎功能不全、全因死亡、心血管死亡獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HUA與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CAD)的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后同樣密切相關(guān)。本文抽取一定時(shí)期內(nèi)在我院診斷為CAD的住院患者作為研究對象，分析其血UA、血糖及血脂水平，旨在探討血UA水平在CAD患者中的臨床意義及其與血糖、血脂水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2012年1～5月在我院心血管內(nèi)科診斷為CAD的250例住院患者作為觀察組，并根據(jù)患者病情及癥狀，其中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)71例，男37例，女34例，年齡40～95歲，平均69.5歲;不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)84例，男54例，女30例，年齡35～92歲，平均68.6歲;非 ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)95例，男78例，女17例，年齡37～90歲，平均66.4歲。隨機(jī)抽取同期我院體檢中心的健康體檢患者200例作為對照組，男119例，女81例，年齡22～81歲，平均40.71歲。剔除導(dǎo)致核酸代謝亢進(jìn)的血液疾病、甲亢、肝腎功能不全者，剔除使用降脂、利尿及促血UA排泄藥物治療者。

1.2 研究方法 (1)相關(guān)指標(biāo)測定:生化指標(biāo)包括血UA、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。(2)診斷標(biāo)準(zhǔn)及正常參考值:冠心病:符合國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及WHO制定的《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。高 UA血癥:非同日兩次空腹血 UA水平男性 ＞416.5 μmol/L，女 性 ＞ 357 μmol/L。FPG 正常值為 3.9 ～6.11 mmol/L，血漿 TC正常值3.2～5.17 mmol/L，TC正常值0.56～1.71 mmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組合并HUA情況比較 200例對照組患者中35例(17.5%)血UA水平升高;250例CAD患者中147例(59%)血UA水平升高，兩組差異顯著(P＜0.01)，提示HUA血癥是CAD的可能危險(xiǎn)因素之一。

2.2 兩組血UA、血糖、血脂水平比較 觀察組UA、血糖、TC、TG、LDL-C水平均高于對照組(P＜0.01，P＜0.05);觀察組HDL-C水平均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.3 不同類型CAD組間血UA、血糖、血脂、水平比較 SAP組、UAP組、和 NSTEMI組血UA、血糖、LDL-C水平依次升高;HDL-C水平依次降低。見表2。

2.4 全組血UA與血糖、血脂的Pearson相關(guān)分析 相關(guān)性分析可見，血UA在全組與血糖水平、TC水平，TG水平、LDL-C水平呈正相關(guān)性(r=0.798，P=0.000;r=0.714，P=0.000;r=0.726，P=0.000;r=0.830，P=0.000);與 HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)性(r= －0.257，P=0.000)。

表1 兩組血UA、血糖、血脂水平比較(±s)

表1 兩組血UA、血糖、血脂水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.01，2)P﹤0.05

組別 n UA(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)對照組 200 329.41±78.59 5.24±0.59 4.71±0.85 1.44±0.81 1.42±0.4 2.73±0.69觀察組 250 441.18±109.501) 7.19±2.091) 4.91±1.372) 1.83±1.021) 1.07±0.321) 2.97±0.911)

表2 不同類型CAD組間血UA、血糖、血脂、水平比較(±s)

表2 不同類型CAD組間血UA、血糖、血脂、水平比較(±s)

與SAP組比較:1)P﹤0.01，2)P﹤0.05;與UAP組比較:3)P﹤0.01，4)P﹤0.05

組別 n UA(μmol/L) FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)SAP組 71 420.61±107.89 6.51±1.18 4.83±1.22 1.51±0.58 1.11±0.30 2.88±0.75 UAP組 84 427.59±99.37 7.00±1.552) 4.82±1.38 2.02±1.171) 1.09±0.30 2.96±1.03 NSTEMI組 95 468.58±114.591)4) 7.86±2.751)4) 5.10±1.46 1.89±1.081)1.03±0.34 3.05±0.91

3 討論

本文研究結(jié)果提示，血UA升高在CAD發(fā)生發(fā)展中起到一定的作用，并且與血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平有著密切的聯(lián)系。HUA血癥作為CAD危險(xiǎn)因素的觀點(diǎn)早在半個(gè)多世紀(jì)前就有報(bào)道〔4〕，但至今HUA血癥作為CAD危險(xiǎn)因素其發(fā)病機(jī)制并不完全清楚。關(guān)于HUA血癥與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的相關(guān)機(jī)制，目前認(rèn)為，HUA血癥能使LDL-C和脂質(zhì)過氧化，造成血脂和載脂蛋白代謝異常，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;UA代謝過程中伴隨體內(nèi)氧自由基形成，增加循環(huán)中氧自由基，而后者促進(jìn)脂質(zhì)氧化，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損、體內(nèi)炎癥反應(yīng)、一氧化氮生成減少、動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成;HUA血癥時(shí)UA微結(jié)晶析出并沉積于血管壁，引起局部炎癥反應(yīng)，直接損傷血管內(nèi)膜;UA鹽作為炎性物質(zhì)能影響血小板黏附、聚集功能，激活凝血系統(tǒng)促進(jìn)血栓形成〔5〕。HUA血癥與CAD其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素也有著密切的相關(guān)性。Barlow〔6〕在1968年即發(fā)現(xiàn)在高脂血癥和HUA血癥之間的關(guān)聯(lián)性。超過80%的高脂血癥患者同時(shí)存在HUA血癥，反之，大約50% ～75%的HUA血癥的患者有高脂血癥。Matsubara等〔7〕進(jìn)行的流行病學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，與血UA水平低的人群相比，HUA人群TG和血脂水平升高，而HDL-C水平則與血UA水平呈負(fù)相關(guān)。本文結(jié)果與此具有一致性。高脂血癥和HUA血癥之間相關(guān)的機(jī)制目前尚不十分清楚。有學(xué)者假設(shè)是由于在游離脂肪酸合成過程中對還原型輔酶Ⅱ(NADPH)需求的增加，導(dǎo)致UA合成也隨之增強(qiáng)。糖代謝和HUA血癥之間也存在某種關(guān)聯(lián)。長期HUA可破壞胰腺β細(xì)胞功能而誘發(fā)糖尿病。來自韓國和日本的兩項(xiàng)前瞻性臨床研究〔8，9〕，入選2 951例中年 HUA患者，隨訪 6～7年，發(fā)現(xiàn)基線血 UA水平 ＞398 μmol/L者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)比＜280 μmol/L者增加 78%。

HUA血癥常常伴有高TG血癥、LDL-C血癥和胰島素抵抗等，因而從CAD的發(fā)病機(jī)制上來說，HUA究竟是作為一個(gè)間接標(biāo)志物，還是作為一個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化的單獨(dú)危險(xiǎn)因素存在仍然值得探討。雖然如此，充分認(rèn)識HUA血癥與CAD的關(guān)系，提高UA的檢測率，積極進(jìn)行降UA治療，對于CAD的預(yù)防及治療無疑是有益的。

1 張學(xué)順，于文廣，于麗霞，等.山東省海陽市社區(qū)居民高尿酸血癥與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查〔J〕.中華全科醫(yī)師雜志，2006;5(4):216-9.

2 古 萍.廣州市體檢人群高尿酸血癥患病情況及相關(guān)疾病分析〔J〕.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2006;6(6):1082-4.

3 余俊文，陸錦波，張小娟，等.佛山地區(qū)13324例居民血尿酸水平及相關(guān)指標(biāo)分析〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005;7(7):401-3.

4 Gertler MM，Garn SM，Levine SM.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease〔J〕.Ann Intern Med，1951;34(10):1421-31.

5 Emmerson BT.Atherosclerosis and urate metabolism〔J〕.Aust NZ J Med，1979;9(4):451-4.

6 Barlow KA.Hyperlipidemia in primary gout〔J〕.Metabolism，1968;17(2):289-99.

7 Matsubara M，Chiba H，Maruoka S，et al.Elevated serum leptin concentrations in women with hyperuricemia〔J〕.J Atheroscler Thromb，2002;9(1):28-34.

8 Park YW，Zhu S，Palaniappan L，et al.The metabolic syndrome:prevalence and associated risk factor finding in the US population from thethird national health and nutrition examination survey 1988-1994〔J〕.Arch Intern Med，2003;163(4):427-36.

9 Chapman PT，Yarwood H，Harrison AA，et al.Endothelial activation in monosodium urate monohydrate crystal-induced inflammation:in vitro and in vivo studies on the roles of tumor necrosis factor alpha and interleukin-1〔J〕.Arthritis Rheum，1997;40(6):955-65.