李永偉 王春霞 何志強(qiáng) (河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002)

慢性非細(xì)菌性前列腺炎(CNP)為一種發(fā)病機(jī)制和病因尚未明確的疾病。有學(xué)者認(rèn)為其由病原體感染、炎癥、盆底神經(jīng)肌肉的異常以及免疫異常等共同作用導(dǎo)致〔1〕。根據(jù)前列腺液鏡檢的結(jié)果將CNP分為炎癥型和非炎癥型。近年來，許多臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究〔2，3〕顯示，免疫反應(yīng)在CNP的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著非常重要的作用，其整個(gè)發(fā)生過程是以細(xì)胞因子為中心產(chǎn)生的各種連鎖反應(yīng)。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β1)在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著非常重要的作用〔4〕。本研究旨在探討TNF-α、TGF-β1在CNP病人前列腺液中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料 入選2009年7月至2011年12月在河南省中醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科就診的 CNP患者 147例，年齡29～57〔平均(36.7±6.9)〕歲，病程3～72個(gè)月。就診的主要臨床表現(xiàn)為骨盆區(qū)疼痛，見于會(huì)陰、陰莖、肛周部、恥骨部或腰骶部;排尿異常，主要表現(xiàn)為尿急、尿頻、尿痛以及夜尿增多等;部分患者存在生活質(zhì)量下降、性功能障礙以及記憶力減退等。CNP診斷:主要根據(jù)吳階平主編的《泌尿外科學(xué)》相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)以及相應(yīng)的檢查。根據(jù)患者病史、前列腺液檢查結(jié)果將所有患者分為Ⅲa組(n=73例):前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過10個(gè)/高倍鏡檢，細(xì)菌培養(yǎng)陰性;Ⅲb組(n=74):前列腺液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于10個(gè)/高倍鏡檢，細(xì)菌培養(yǎng)陰性。同時(shí)入選同期在我院進(jìn)行查體的正常男性70例作為對(duì)照組。三組人群年齡、其他疾病史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集患者的一般資料以及臨床資料，主要包括年齡、臨床表現(xiàn)、疾病史，并采用慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)對(duì)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 患者就診后，囑咐其禁欲4 d以后來醫(yī)院收集標(biāo)本。采用新潔爾滅消毒尿道外口，待其排出50～100 ml尿液后留取10 ml尿液，進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢查?；颊呷∠バ匚?，進(jìn)行前列腺按摩，留取前列腺液進(jìn)行鏡檢，并且檢測(cè)TNF-α、TGF-β1，均采用ELISA方法，并計(jì)算相應(yīng)的濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，組間資料比較采用F檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，兩資料之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析;計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 TNF-α、TGF-β1在三組人群檢查情況 Ⅲa、Ⅲb組患者TNF-α、TGF-β1水平顯著高于對(duì)照組，且Ⅲa 組患者 TNF-α、TGF-β1水平顯著高于Ⅲb組(P＜0.05)。見表1。

表1 TNF-α、TGF-β1在三組人群檢查情況(±s，pg/ml)

表1 TNF-α、TGF-β1在三組人群檢查情況(±s，pg/ml)

與對(duì)照組相比:1)P＜0.05;與Ⅲb組相比:2)P＜0.05

組別 n TNF-α TGF-β1Ⅲa組 73 152.37±79.651)2) 8 426.87±4 987.141)2)Ⅲb組 74 104.52±59.861) 7 985.47±4 736.541)對(duì)照組70 78.95±49.87 2 473.67±987.62

2.2 TNF-α、TGF-β1水平與 NIH-CPSI評(píng)分的相關(guān)性分析Ⅲa組患者 NIH-CPSI評(píng)分為 17.56±9.24，與Ⅲb組患者15.17±6.49相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。TNF-α、TGF-β1檢查水平與NIH-CPSI評(píng)分Pearson相關(guān)分析顯示不存在相關(guān)性(r=0.274、0.310，P ＞0.05)。

3 討論

免疫反應(yīng)異常在CNP的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著非常重要的作用。引起免疫反應(yīng)異常最重要的因素為細(xì)胞因子〔5〕。細(xì)胞因子與CNP之間的關(guān)系是目前臨床上研究的熱點(diǎn)問題之一。TNF-α〔6〕是重要的促炎性因子，在各種炎性反應(yīng)中都發(fā)揮著非常重要的作用;TGF-β1是抗炎性細(xì)胞因子的一種，對(duì)于淋巴細(xì)胞的增殖、功能以及巨噬細(xì)胞的激活都具有非常顯著的抑制作用，并能促進(jìn)組織修復(fù)。雖然TGF-β1具有非常顯著的抗炎作用，但是一旦出現(xiàn)表達(dá)過度情況，那么將會(huì)導(dǎo)致相應(yīng)的病理改變。各項(xiàng)研究〔7〕顯示，TGF-β1在前列腺基質(zhì)細(xì)胞的增殖和分化中具有非常重要的作用，一旦TGF-β1表達(dá)出現(xiàn)異常，那么前列腺組織也將出現(xiàn)相應(yīng)的異常。

本研究結(jié)果證實(shí)了TNF-α、TGF-β1在CNP的發(fā)生中起了一定的作用，參與了其病理形態(tài)的改變。脂多糖以及其他細(xì)菌學(xué)產(chǎn)物等炎性促發(fā)因素作用下，導(dǎo)致單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的TNF-α，TNF-α的產(chǎn)生可以促進(jìn)前列腺素E2大量合成，而大量的前列腺素的合成可以導(dǎo)致明顯的炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，最終出現(xiàn)明顯的炎癥。除此之外，TNF-α還可以促進(jìn)組織金屬蛋白酶的過量表達(dá)，通過抑制組織金屬蛋白酶抑制因子的合成而使患者體液中基質(zhì)金屬蛋白酶增加，這些因素共同作用，激發(fā)顯著的炎性反應(yīng)。有報(bào)道〔8〕稱，CNP患者精液中TNF-α水平顯著升高，與本研究結(jié)果大體一致?？寡滓蜃影l(fā)揮作用的機(jī)制為抑制前炎癥細(xì)胞因子活性，最終達(dá)到抑制炎癥的作用;因此抗炎因子與前炎性因子之間的動(dòng)態(tài)平衡將會(huì)影響到炎癥過程以及轉(zhuǎn)歸。CNP患者TGF-β1水平較正常者顯著升高，表明在這類患者中，TGF-β1的抗炎作用明顯被削弱，并且產(chǎn)生相應(yīng)的負(fù)效應(yīng)，加速了患者組織損傷。Ⅲa型與Ⅲb型患者兩種細(xì)胞因子表達(dá)均有差異，引起差異的原因可能是兩種類型的CNP引起炎性的促發(fā)因素各不相同。

綜上所述，CNP與免疫異常存在顯著關(guān)系，TNF-α、TGF-β1作為免疫調(diào)節(jié)的兩種重要的細(xì)胞因子與CNP發(fā)生密切相關(guān)，在臨床實(shí)踐中可以對(duì)二者進(jìn)行檢測(cè)作為診斷依據(jù)之一。

1 劉小濤，尚吉文，王劍華，等.心理干預(yù)對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療的影響〔J〕.山西醫(yī)藥雜志，2012;41(3):261-2.

2 何樂業(yè)，王 勇，龍 智，等.慢性前列腺炎患者EPS中IL-2、IL-10和TNF-α的表達(dá)的臨床意義〔J〕.中國(guó)男科學(xué)雜志，2009;23(2):38-41.

3 王云鵬.細(xì)胞因子與慢性前列腺炎關(guān)系的研究現(xiàn)狀〔J〕.臨床誤診誤治，2007;20(9):53-6.

4 徐啟鵬，劉 成.細(xì)胞因子與慢性非細(xì)菌性前列腺炎的研究進(jìn)展〔J〕.中華全科醫(yī)學(xué)，2010;8(11):1446-7.

5 王養(yǎng)民，魯守琳，趙志強(qiáng)，等.TGF-β1、Smad4在慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠模型前列腺組織中的表達(dá)及意義〔J〕.中華男科學(xué)雜志，2010;16(6):490-4.

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7 譚 丹，張唯力，張建華，等.慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠前列腺組織中TGF-β1、CTG-F的表達(dá)及意義〔J〕.中國(guó)男科學(xué)雜志，2008;22(5):25-34.

8 王洪志，劉朝東，韋 超，等.IFN-γ、TNF-α和IL-10在慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠中的表達(dá)及意義〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009;34(9):1187-90.