王龍梅，洪 文，林 芳，譚建新

(山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，山東煙臺 264199;2 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心)

霧化吸入短效β2-受體激動劑是緩解哮喘患兒急性發(fā)作的首選藥物，沙丁胺醇推薦的常用劑量為每次2.5～5.0 mg［1］，但沒有年齡、體質(zhì)量區(qū)別。目前，有關(guān)吸入沙丁胺醇治療不同年齡患兒哮喘的用量及其對心率的影響，國內(nèi)外少見報道。為探討霧化吸入不同劑量沙丁胺醇對哮喘患兒的臨床療效及心率的影響，尋找吸入沙丁胺醇的最佳劑量，我們進行了相關(guān)研究。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月～2012年1月在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診就診的急性發(fā)作期中度哮喘患兒160例，男84例、女76例，年齡0～12歲，病程0～1年，均為每次發(fā)作首次就診，均符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》標(biāo)準(zhǔn)［1］?；純壕庀忍煨孕呐K病、心力衰竭、肺結(jié)核、支氣管異物或氣道外壓迫等引起喘息的疾病，且無發(fā)熱等癥狀;就診當(dāng)天均無使用茶堿類、β2-受體激動劑及抗組織胺類藥物的病史［2］。按照年齡分成3組，甲組40例、年齡0～3歲，乙組60例、年齡4～7歲，丙組60例、年齡8～12歲。根據(jù)沙丁胺醇用量不同，將甲組隨機分為A、B組兩個亞組，乙、丙組各隨機分為A、B、C組三個亞組。各組性別比較具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 吸入用硫酸沙丁胺醇溶液為葛蘭素史克制藥公司生產(chǎn)，采用德國百瑞公司的PARI 空氣壓縮霧化吸入器行霧化吸入。沙丁胺醇吸入量為A組0.02 mL/kg，B組0.03 mL/kg，C組0.04 mL/kg，最大單次劑量為1 mL。各組選擇相應(yīng)劑量的沙丁胺醇，加生理鹽水至總量為4 mL，其中3歲以下用面罩吸入、4歲以上用口含嘴吸入，時間為10～15 min。

1.2.2 檢測指標(biāo) ①各組霧化前后的呼吸頻率和肺部哮鳴音變化，評定沙丁胺醇霧化吸入的臨床總有效率。②各組霧化前及霧化后5、10、15、20 min的心率，觀察其心率恢復(fù)正常所需的時間。③對8～12歲患兒，同時記錄霧化吸入沙丁胺醇引起的心悸、頭痛、肌肉震顫、眩暈等不良反應(yīng)［3］。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效:霧化結(jié)束后20 min，喘息癥狀明顯緩解，缺氧狀況明顯改善，哮鳴音消失或偶聞;有效:霧化結(jié)束后20 min，喘息癥狀減輕，缺氧狀況改善，哮鳴音減少;無效:霧化結(jié)束后20 min，喘息及哮鳴音無減輕或加重［4］?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)以±s 表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗;計數(shù)資料用百分比表示，組間比較用χ2檢驗。P ≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床療效比較 見表1。

表1 各組臨床療效比較

2.2 各組霧化吸入前后的心率變化比較 見表2。

2.3 各組心率恢復(fù)正常所需的時間比較 甲組中的A組心率恢復(fù)正常所需時間為(31.2±3.5)min，B組為(46.9±2.6)min，B組明顯長于A組(P＜0.01)。乙組中的A、B、C組分別為(28.5±1.2)、(47.5±2.7)、(69.2±2.5)min，A、B、C組組間比較P 均＜0.05。丙組中的A、B、C組分別為(29.3±2.9)、(34.1±1.6)、(48.7±2.5)min，C組心率恢復(fù)正常所需時間明顯長于A、B組(P 均＜0.05)。

2.4 各組不良反應(yīng) 甲組中的A、B組均未見明顯不良反應(yīng)。乙組中的B組出現(xiàn)煩躁、哭鬧2例;C組出現(xiàn)肢體抖動1例，煩躁、哭鬧4例，均完成治療。丙組中的B組出現(xiàn)頭痛1例，C組出現(xiàn)心悸2例，眩暈1例，均完成治療。未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 沙丁胺醇的臨床療效 哮喘是常見的小兒呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病，其特征為可逆性氣道阻塞和氣道反應(yīng)性增高。沙丁胺醇作為速效β2-受體激動劑，可特異性興奮氣道平滑肌膜上的β2-受體，舒張支氣管平滑肌，達到迅速緩解患兒喘息癥狀的作用［5］。本研究顯示，0～3歲組哮喘患兒吸入不同劑量的沙丁胺醇后，其肺部哮鳴音多數(shù)減弱甚至消失，喘息癥狀明顯緩解，咳嗽減輕，呼吸頻率明顯下降，臨床總有效率分別為A組90%、B組95%，兩種劑量比較無統(tǒng)計學(xué)差異，與文獻報道［6］相似。4～7歲組吸入不同劑量的沙丁胺醇后，A組哮喘癥狀無明顯改善，B、C組肺部哮鳴音減弱，喘息癥狀緩解，呼吸頻率明顯下降，與文獻報道［7］基本一致。8～12歲組吸入不同劑量的沙丁胺醇后，B、C組肺部哮鳴音明顯減弱，哮喘癥狀緩解，呼吸頻率明顯下降，臨床總有效率均在90% 以上，略低于文獻報道的96.4%［8，9］。

表2 各組霧化吸入前后的心率變化比較(次/min，±s)

表2 各組霧化吸入前后的心率變化比較(次/min，±s)

注:與同組霧化吸入前比較，* P＜0.05，＊＊P＜0.01

沙丁胺醇在臨床廣泛應(yīng)用的同時，其不良反應(yīng)逐漸引起臨床醫(yī)師的關(guān)注［10］。有文獻報道，沙丁胺醇吸入過多會出現(xiàn)心悸、頭痛、不安、外周血管舒張、心率增快、肌肉震顫、代謝紊亂等不良反應(yīng)，其與沙丁胺醇結(jié)合心血管系統(tǒng)的β1-受體，引起外周血管舒張、血壓下降、心動周期縮短、心肌收縮力增加密切相關(guān)［11］。目前認(rèn)為，沙丁胺醇不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度與藥物劑量呈平行關(guān)系［12］，由于哮喘患兒本身已處于缺氧狀態(tài)，如給予沙丁胺醇過量可加重其心肌耗氧量，增加心血管危險事件的發(fā)生率［13］。因此，臨床應(yīng)用該藥應(yīng)考慮不同年齡哮喘患兒的用量，做到既能迅速有效地緩解其喘憋癥狀，又能將其不良反應(yīng)降至最低。

3.2 沙丁胺醇對心率的影響 本研究顯示，0～3歲組霧化吸入沙丁胺醇后10、15 min，A、B組的心率與吸入前比較有統(tǒng)計學(xué)差異，20 min 后A組基本恢復(fù)正常，但B組心率恢復(fù)正常所需時間明顯延長。提示0～3歲組霧化吸入沙丁胺醇的適宜劑量為0.02 mL/kg。與吸入前比較，4～7歲組的B組吸入后5、10、15 min 心率均明顯增快，20 min 后基本恢復(fù)正常，治療過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，與文獻報道［14］相符;而C組吸入后20 min 心率仍快于吸入前，說明增大劑量對心率有影響，且恢復(fù)時間明顯延長。提示4～7歲組霧化吸入沙丁胺醇的適宜劑量為0.03 mL/kg，無不良反應(yīng)，臨床療效明顯。8～12歲組霧化吸入前后心率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，說明沙丁胺醇0.02、0.03 mL/kg 對患兒心率無明顯影響。C組療效與B組基本一致，但對心率的影響較明顯。提示8～12歲組霧化吸入沙丁胺醇0.03 mL/kg 可提高中度哮喘急性發(fā)作的臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，0～3歲組哮喘患兒霧化吸入沙丁胺醇的最佳治療劑量為0.02 mL/kg，4～7歲、8～12歲組均為0.03 mL/kg，此劑量療效明顯，對心率無明顯影響。

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