陳 華 (河南鶴壁煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院ICU科，河南 鶴壁 458000)

與急性冠脈綜合征和充血性心力衰竭不同，后者具有典型的酶學(xué)異常，而腦卒中尚缺乏特異性較高的生物化學(xué)標(biāo)識(shí)物〔1，2〕。一些檢測(cè)指標(biāo)包括MIHSS、梗死體積、早期神經(jīng)損傷體征、生長因子等，對(duì)于腦卒中的診斷和預(yù)后價(jià)值具有一定意義〔2，3〕，但是這些指標(biāo)缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，尤其是輕癥患者。炎癥標(biāo)識(shí)物與腦卒中體積、嚴(yán)重度和臨床結(jié)局有關(guān)聯(lián)〔4，5〕，但是，基礎(chǔ)神經(jīng)傳遞途徑與炎癥反應(yīng)和臨床結(jié)局之間的關(guān)系尚無定論。炎癥徑路和膽堿能信號(hào)之間存在因果關(guān)系〔6〕。特別需要指出的是，膽堿能抗炎通路抑制細(xì)胞因子合成，并通過活化±7尼古丁乙酰膽堿受體釋放其效應(yīng)〔7，8〕。大鼠試驗(yàn)性腦卒中顯示乙酰膽堿酯酶減弱腦梗死程度〔9〕。一些研究還證實(shí)了炎癥反應(yīng)和總體循環(huán)乙酰膽堿水解作用之間存在相互關(guān)聯(lián)〔10〕，提示應(yīng)激誘導(dǎo)這一水解作用能力增強(qiáng)，減弱腦卒中的炎癥反應(yīng)。膽堿能抗炎通路可被乙酰膽堿酯酶及其密切相關(guān)的酶丁酰膽堿酯酶所抑制，二者的水解和失活與炎癥反應(yīng)有關(guān)聯(lián)。丁酰膽堿酯酶是循環(huán)系統(tǒng)中最重要的乙酰膽堿水解酶〔11〕。丁基膽堿酯酶基因K(BChE-K)對(duì)上述兩種膽堿酯酶的水解有重要作用〔12〕，BChE-K水解丁酰膽堿酯酶和乙酰膽堿酯酶使其失效率分別為30%和20%。炎癥性細(xì)胞因子上升可能引起神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷〔8〕，血清膽堿酯酶活性可能會(huì)反映腦卒中患者神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)強(qiáng)度，BChE-K多樣性可能會(huì)影響經(jīng)歷腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，二酶活性可能有助于預(yù)測(cè)腦卒中后死亡率。本研究的目的在于觀察腦卒中患者血清膽堿酯酶活性與1年后死亡率，探討血清膽堿酯酶活性與腦卒中之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2007年1月至2009年12輕中度缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作TIA患者204例。均知情同意。我院神經(jīng)內(nèi)科男141例，女63例，109例腔隙性腦卒中，56例大血管阻塞性腦卒中，15例心源性血栓腦卒中，4例病因不清，19例TIA。排除標(biāo)準(zhǔn):外傷引起腦卒中，侵入性操作引起的腦卒中，嚴(yán)重腦卒中，腦出血，惡性腫瘤，慢性炎癥性疾病，凝血異常，自身免疫疾病，應(yīng)用抗炎藥物。腦卒中分型根據(jù)TOAST分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)〔13〕。病人的NIHSS神經(jīng)學(xué)狀態(tài)由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生評(píng)定。對(duì)每一位病人均匹配一例性別相同、年齡±2歲、體質(zhì)指數(shù)相近者為對(duì)照。對(duì)照組排除12個(gè)月內(nèi)患腦卒中和心臟病、炎癥疾病、急性發(fā)熱性疾病或感染性疾病、惡性腫瘤、妊娠、激素應(yīng)用可非激素類抗炎藥物、侵入性操作等。見表1。

1.2 血清膽堿酯酶活性測(cè)定 乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性、BChE-K或BChE-U、乙測(cè)定參照文獻(xiàn)〔12〕。所有標(biāo)本送往河南大學(xué)生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)中心檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較，腦卒中組血清乙酰膽堿酯酶活性降低(P＜0.001)，見表1。

炎癥反應(yīng)與下列因素有關(guān)聯(lián):ESR、hs-CRP、WBCC和纖維蛋白原。丁酰膽堿酯酶活性高于對(duì)照組。腦卒中后膽堿酯酶活性的調(diào)節(jié)表現(xiàn)為乙酰膽堿酯酶活性下降和丁酰膽堿酯酶活性升高。

研究期內(nèi)21例患者死亡。為了探索生存和非生存者之間的差異，應(yīng)用多因素單變量分析方法對(duì)心血管危險(xiǎn)因素、炎癥生物學(xué)標(biāo)識(shí)物、膽堿能參數(shù)等進(jìn)行分析，總膽堿酯酶活性、年齡、高血脂、吸煙，對(duì)于區(qū)別生存與非生存具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中年齡和高脂血癥意義最大(P＜0.01)。值得注意的是，12個(gè)月非生存者與生存者相比，腦卒中急性期丁酰膽堿酯酶活性較低〔(1 270.6±349)比(1 423.3± 311.4)，P=0.030〕。

乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性與多種炎癥生物學(xué)標(biāo)識(shí)物之間存在關(guān)聯(lián)，乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性值，與纖維蛋白原(r=0.711，r=0.601)、C-反應(yīng)蛋白(r=0.276，r=0.278)和白細(xì)胞介素-6(r=0.422，r=0.343)關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。

BChE基因主要在肝臟表達(dá)，有核的血細(xì)胞中表達(dá)亦較強(qiáng)。腦卒中組和對(duì)照組BChE-K基因型存在差異，對(duì)照組基因型為69.1%UU，25.8%UK 和 5.1%KK，患者組為 62.5%UU，35.2%UK和2.3%KK。

表1 受試對(duì)象的一般情況(n=204)

3 討論

腦卒中誘發(fā)乙酰膽堿酯酶活性降低，并使丁酰膽堿酯酶活性增強(qiáng)，可能涉及一些炎癥標(biāo)識(shí)物的不同動(dòng)力學(xué)因素。研究發(fā)現(xiàn)，膽堿酯酶活性和一炎癥標(biāo)識(shí)物之間存在一定關(guān)聯(lián)。這一結(jié)果提示，血液中的乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶直接參與膽堿能信息傳遞〔9，10〕，促發(fā)全身炎癥反應(yīng)，但二者的反應(yīng)強(qiáng)度存在差異。腦卒中患者血清乙酰膽堿酯酶活性降低可能反映腦卒中誘發(fā)膽堿能高表達(dá)，具有保護(hù)性作用〔10〕。而且，低水平的乙酰膽堿酯酶活性具有不良預(yù)后。這些結(jié)果提示，輕度腦卒中患者誘發(fā)乙酰膽堿酯酶活性降低與整體炎癥反應(yīng)有關(guān)。但有研究表明乙酰膽堿酯酶活性抑制可改善實(shí)驗(yàn)性大鼠腦卒中的恢復(fù)〔11〕。因此，乙酰膽堿酯酶活性可能涉及乙酰膽堿酯酶mRNA〔10〕。

腦卒中患者大多數(shù)有焦慮現(xiàn)象〔12〕，而且焦慮癥狀記分與循環(huán)的乙酰膽堿酯酶活性呈負(fù)相關(guān)〔13〕，因此，測(cè)驗(yàn)患者的乙酰膽堿酯酶活性對(duì)于腦卒中患者的康復(fù)有實(shí)際意義。丁酰膽堿酯酶活性在腦卒中后患者及急性期患者顯示，BChE-K低值更易發(fā)生腦卒中，高丁酰膽堿酯酶活性水平預(yù)示患者預(yù)后良好。BChE-K增高具有早發(fā)心臟疾病危險(xiǎn)性〔14〕，其在腦卒中的意義尚不十分清楚。

本研究結(jié)果提示此酶活性降低使腦卒中危險(xiǎn)增加，或者是腦卒中使血清乙酰膽堿酯酶活性下降;乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性與多種炎癥生物學(xué)標(biāo)識(shí)物之間存在關(guān)聯(lián)，乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶活性值，與纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。極低的乙酰膽堿酯酶活性預(yù)示腦卒中患者的不良預(yù)后。

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