利定建，孟麗琴，梁健

動脈硬化是心腦血管疾病發(fā)病的基礎(chǔ)，頸動脈位置表淺，通過超聲檢查可以了解頸動脈硬化程度，并可作為了解全身動脈硬化的窗口。超聲測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）是近年來國內(nèi)外用于評價動脈粥樣硬化的重要手段，本研究觀察了頸動脈內(nèi)膜中層厚度與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（Fib）、血管內(nèi)皮功能包括反應(yīng)性充血后內(nèi)徑變化率（FMD）以及含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑變化率（NMD）的相關(guān)性，以進一步明確動脈硬化的危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2012年7月～2013年7月在廣東省陽江市人民醫(yī)院體檢中心體檢的人群150例。納入標準：年齡在（35～75）歲之間，且自愿參與本研究的患者。排除高血壓、冠心病、糖尿病、腦梗塞、肝腎功能不全、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及合并嚴重感染者。根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），將患者分為三組，每組50例。A組：IMT＜1.0 mm，其中男性26例，女性24例，平均年齡58.9歲；B組：1.0 mm≤IMT＜1.5 mm，但無斑塊形成，其中男性24例，女性26例，平均年齡61.1歲；C組：IMT≥1.5 mm，內(nèi)膜彌漫性增厚并斑塊形成，其中男性27例，女性23例，平均年齡59.2歲。三組人群在性別、年齡方面無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 血糖、血脂、肌酐、hs-CRP、Hcy測定采集受檢者清晨空腹靜脈血2 ml，分離血清后及時測定，儀器為HITACHI-7180全自動生化分析儀。血糖采用己糖激酶法，總膽固醇（TC）采用膽固醇氧化酶法，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用直接測定法，肌酐采用HMMPS法，以上項目的試劑、校準品均為日本和光純藥工業(yè)株式會社產(chǎn)品；hs-CRP采用顆粒增強免疫透射比濁法，試劑 、校準品均為德國德賽公司產(chǎn)品；Hcy采用循環(huán)酶法，所用試劑、校準品均為挪威Axis-Shield公司產(chǎn)品。以上所有實驗操作均按照試劑說明和衛(wèi)生部頒發(fā)的全國臨床檢驗操作規(guī)程操作，質(zhì)控血清為英國朗道。室內(nèi)質(zhì)控合格，同等條件下每個項目測試三次結(jié)果取均值。

1.2.2 Fib水平測定 受檢者清晨空腹采血2 ml，分離血漿后及時測定，儀器為SYSMEX-CA1500全自動血凝儀。Fib采用凝固法測定，試劑 、校準品均為德國Siemens公司生產(chǎn)的原裝試劑。所有實驗操作均按照試劑說明和衛(wèi)生部頒發(fā)的全國臨床檢驗操作規(guī)程操作，質(zhì)控血清為Siemens公司生產(chǎn)。室內(nèi)質(zhì)控合格，同等條件下每個項目測試三次結(jié)果取均值。

1.2.3 血管內(nèi)皮功能測定 參照Corretti[1]介紹的方法，應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率10 MHz。所有患者在血管舒張末期（心電圖顯示R波時）測量肱動脈前后內(nèi)膜之間的距離，分別測定基礎(chǔ)值（D0）、反應(yīng)性充血（D1）、舌下含服硝酸甘油后（D2）3個血管內(nèi)徑值。患者測試前休息10 min，再測定D0后進行反應(yīng)性充血試驗：將血壓計袖帶置于靶動脈遠端。充氣加壓至200 mmHg，5 min時放氣，60～90s內(nèi)測Dl；休息（10～20）min，待肱動脈內(nèi)徑恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)時，舌下含服0.5 mg硝酸甘油，第5min再測D2。整個測試過程中，超聲探頭始終處于固定位置。反應(yīng)性充血后內(nèi)徑變化率：FMD=（D1-D0）／D0×100% ；含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑變化率：NMD=（D2-D0）／D0×l00%。

1.2.4 頸動脈彩色超聲多普勒檢查 應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率10 MHz。患者檢查前休息（5～10）min，平臥仰頭位，依據(jù)《血管超聲檢查指南》[2]中的方法進行頸動脈超聲檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，三組間均數(shù)的比較采用方差，組間均數(shù)的比較采用q檢驗；計數(shù)資料比較用χ2檢驗，IMT與hs-CRP、Hcy、Fib關(guān)系采用Pearson直線相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者基本資料的比較 三組患者在性別、年齡、血肌酐、血脂、血糖方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表1）。

2.2 三組患者hs-CRP、Hcy、Fib、FMD、NMD的比較 B、C兩組患者hs-CRP、Hcy、Fib均值水平高于A組，F(xiàn)MD、NMD均值水平均低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。C組患者在hs-CRP、Hcy均值水平高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3 IMT與hs-CRP、Hcy、Fib相關(guān)性分析 hs-CRP與IMT呈正相關(guān)（r=0.459，P＜0.05），Hcy與IMT呈正相關(guān)（r=0.432，P＜0.05），F(xiàn)ib與IMT呈正相關(guān)（r=0.485，P＜0.05）。FMD與IMT呈負相關(guān)（r=-0.446，P＜0.05），NMD與IMT呈負相關(guān)（r=-0.401，P＜0.05）。

3 討論

對導(dǎo)致動脈硬化的危險因素早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，可延緩動脈硬化的發(fā)展，從而有利于心腦血管疾病的預(yù)防。CRP是炎癥反應(yīng)中最具標志性的因子，是動脈粥樣硬化發(fā)展過程中最具有敏感性的指標，同時也是心血管疾病發(fā)生的獨立預(yù)測因子[3]。Hcy是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，近年研究顯示高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[4]。Fib原既是一種凝血因子，也是一種炎癥標志物，它可刺激平滑肌細胞增生遷移，促進動脈粥樣硬化，增加血小板的聚集，促進血栓形成。

近年發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能損害是動脈粥樣硬化發(fā)病的首要和最早環(huán)節(jié)，現(xiàn)已證明血管內(nèi)皮細胞除了完成血液和組織液的代謝交換以外，還是機體最大的內(nèi)分泌腺[5]，可以產(chǎn)生和分泌十余種生物活性物質(zhì)。內(nèi)皮細胞功能紊亂在動脈粥樣硬化、高血壓、心力衰竭等心血管疾病的發(fā)病過程中具有重要意義。

表1 三組患者基本資料的比較

表2 三組患者hs-CRP、Hcy、Fib、FMD、NMD的比較（）

表2 三組患者hs-CRP、Hcy、Fib、FMD、NMD的比較（）

注：與A組比較， aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05

項目 A組（n=50） B組（n=50） C組（n=50）hs-CRP（mg/l） 3.89±1.29 7.18±2.32a 9.97±1.44ab Hcy（μmol/l） 7.74±1.65 13.44±2.15a 17.27±3.06ab Fib（g/l） 3.11±1.02 4.28±1.30a 4.93±1.12a FMD（%） 12.22±1.45 9.32±1.00a 6.45±0.87a NMD（%） 16.99±1.74 13.34±1.65a 10.51±1.22a

本研究通過對100例頸動脈硬化患者及50例健康人群檢測hs-CRP、Hcy、Fib、FMD、NMD，發(fā)現(xiàn)頸動脈硬化患者體內(nèi)hs-CRP、Hcy、Fib水平明顯升高，F(xiàn)MD、NMD明顯降低，且隨著IMT的增厚hs-CRP、Hcy、Fib水平明顯升高。

李晨星等[6]對46例高血壓患者測定其IMT及FMD、NMD，并對其進行分析，發(fā)現(xiàn)高血壓患者IMT與正常對照組比較明顯增厚，IMT與FMD、NMD呈負相關(guān)，從而得出原發(fā)性高血壓患者存在著明顯的血管內(nèi)皮功能損傷，內(nèi)皮功能紊亂進一步加重了動脈硬化的形成。

武云濤等[7]選取經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心?。–AD）的患者106例(觀察組)，冠狀動脈造影證實無冠狀動脈狹窄的健康者40例，(正常對照組)，采用二維超聲檢測肱動脈內(nèi)皮依賴性和非依賴性舒張功能及頸動脈粥樣硬化病變。頸動脈粥樣硬化斑塊積分采用Sutton法，并與冠狀動脈病變程度進行對比分析。結(jié)果：CAD組FMD比正常對照組明顯降低，CAD組IMT斑塊積分顯著高于正常對照組。FMD與冠脈病變程度呈負相關(guān)，頸動脈IMI及斑塊積分與冠脈病變程度呈正相關(guān)。從而得出，內(nèi)皮細胞功能障礙和頸動脈粥樣硬化與冠狀動脈粥樣硬化的病變相平行。

邵振興[8]選擇住院治療的82例缺血性腦卒中患者，根據(jù)彩色多普勒B超檢查的結(jié)果分為頸動脈正常組、頸動脈內(nèi)膜-中層增厚組、頸動脈粥樣硬化斑塊組，并測定血清同型半胱氨酸水平，進行組間比較。結(jié)果頸動脈粥樣硬化斑塊組的血清同型半胱氨酸水平明顯高于頸動脈正常組及頸動脈內(nèi)膜一中層增厚組，頸動脈內(nèi)膜-中層增厚組與頸動脈正常組血清同型半胱氨酸水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。從而得出血清同型半胱氨酸水平高低與頸動脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)，血清同型半胱氨酸水平越高，頸動脈粥樣硬化斑塊、狹窄越嚴重。這與本研究得出的結(jié)果一致，即頸動脈內(nèi)膜一中層厚度與Hcy水平呈正相關(guān)，隨著Hcy水平的增加，IMT明顯增加。

孫峰華[9]通過研究探討腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度與血脂、纖維蛋白原的關(guān)系，結(jié)果得出LDL-C、Lp(a)、Fib是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素，及時檢測腦梗死患者的血脂、Fib和頸動脈粥樣硬化情況，對疾病的早期防治具有重要價值。本研究也得出頸動脈硬化患者Fib水平升高，但血脂與IMT正常者比較無明顯差異，可能與本研究樣本量少有關(guān)。

梁有峰等[10]通過研究探討血清尿酸(UA)、hs-CRP及Hcy水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性。選取156例患者，檢測血清尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平，并應(yīng)用血管外超聲檢測的頸動脈內(nèi)膜中層厚度，依據(jù)超聲檢測的頸動脈內(nèi)膜中層厚度特點分成3組。比較3組之間血清尿酸、高敏c反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平的差異性以及與頸動脈內(nèi)膜中層厚度相關(guān)性。結(jié)果各組患者的空腹血糖、血脂、血肌酐、尿素氮等水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，血清尿酸、高敏c反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平差別具有統(tǒng)計學(xué)學(xué)意義，并且血清尿酸、高敏c反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度程度呈正比關(guān)系。 結(jié)論血清尿酸、高敏C反應(yīng)蛋白及同型半胱氨酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度具有一定的相關(guān)性，可作為判斷與防治動脈硬化發(fā)生發(fā)展指標。

綜上所述，hs-CRP、Hcy、Fib、血管內(nèi)皮功能與IMT相關(guān)，參與動脈硬化的發(fā)生，且可反應(yīng)動脈硬化的嚴重程度，因此，對患者行hs-CRP、Hcy、Fib、血管內(nèi)皮功能檢測，可及早了解動脈硬化程度，從而可指導(dǎo)臨床早期干預(yù)，延緩動脈硬化的發(fā)展，減少心腦血管事件的發(fā)生。

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