李曉萍

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院揚(yáng)州市江都人民醫(yī)院,江蘇揚(yáng)州,225200)

是新生兒常見(jiàn)疾病之一,可見(jiàn)于50%以上的足月兒和80%以上的早產(chǎn)兒[1]。由于新生兒早期膽紅素代謝的特點(diǎn)和疾病因素,新生兒黃疸可以是一種生理現(xiàn)象,也可能是多種疾病的重要表現(xiàn)。高膽紅素血癥可發(fā)生膽紅素腦病而致殘,甚至危及生命。因此對(duì)新生兒黃疸給予適時(shí)、安全、有效和經(jīng)濟(jì)的治療,避免膽紅素腦病的發(fā)生,是新生兒黃疸治療的關(guān)鍵。雖然光療[2-4]、撫觸[5-7]等非藥物治療在新生兒黃疸治療中有一定作用,但藥物治療仍為重要治療方法之一。2010年2月—2012年5月作者對(duì)36例新生兒病理性黃疸在常規(guī)治療同時(shí)加用門(mén)冬氨酸鉀鎂聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療,在加快黃疸消退、防止并發(fā)癥等方面療效較好,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組71例均為本院兒科2010年2月—2012年5月住院患兒,排除先天性膽道疾病、膽紅素腦病及需進(jìn)行換血者。71例隨機(jī)分為2組,治療組36例,男18例,女 18例;足月兒16例,早產(chǎn)兒17例,過(guò)期產(chǎn)兒3例。對(duì)照組 35例,男17例,女18例;足月兒15例,早產(chǎn)兒17例,過(guò)期產(chǎn)兒3例。出生時(shí)間<7d者24例,7～14d者27例,>14d者20例,兩組患兒全身皮膚均存在不同程度黃染的表現(xiàn),治療前患兒的基本情況相比較,兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

所有患兒人院后首先抽靜脈血進(jìn)行血清總膽紅素、間接和直接膽紅素、ALT、ALS測(cè)定,常規(guī)查血電解質(zhì),排除高血鉀。并積極查找病因,懷疑感染者查血培養(yǎng)、采用 ELISA法進(jìn)行血清TORCH-IGM等相關(guān)檢查,并給予針對(duì)病因?yàn)橹鞯木C合治療。

對(duì)照組:常規(guī)口服茵梔黃顆粒劑(魯南厚普制藥有限公司,3 g/袋),3次/d,1.0 g/次加溫開(kāi)水10～15 mL,溶解后湯勺喂服.以未結(jié)合膽紅素升高者輔以藍(lán)光照射8 h/d、補(bǔ)液,根據(jù)病因酌情使用抗生素。嚴(yán)重病例加用地塞米松1 mg/(kg·d),配合白蛋白或血漿靜脈點(diǎn)滴。治療組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上增加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司,0.5 g×24片/盒),2次/d,1片/次,將片劑溶于50℃以下溫水或牛奶中服用,配合門(mén)冬氨酸鉀鎂(江蘇正大天晴藥業(yè)股份公司生產(chǎn),)按 0.2～0.4 mg/(kg·d),用10%葡萄糖液稀釋10倍靜滴,療程為5～7 d。

1.3 不良反應(yīng)

觀察組未出現(xiàn)明顯的藥物反應(yīng),僅出現(xiàn)吐奶、腹瀉、煩躁、拒乳現(xiàn)象1例,對(duì)照組在靜滴門(mén)冬氨酸鉀鎂注射液過(guò)程中或結(jié)束時(shí)出現(xiàn)藥物副反應(yīng)2例,表現(xiàn)為吐奶、煩躁、面色蒼白、心率加快,減慢滴速后癥狀緩解。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈:7 d內(nèi)黃疸完全消退,血清膽紅素正常(足月兒下降至 85μmol/L以下,早產(chǎn)兒下降至119μmol/L以下);有效:治療 7 d 黃疸已明顯消退,血清膽紅素已下降但未至正常,血清膽紅素足月兒下降至 85～222μmol/L,早產(chǎn)兒下降至119～ 257μmol/L;無(wú)效:黃疸無(wú)消退,且血清膽紅素較原來(lái)無(wú)下降,甚至增加。血清膽紅素足月兒仍在220μmol/L 以上 。早產(chǎn)兒仍在257μmol/L 以上。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前一般資料比較

兩組治療前一般資料隨機(jī)選擇,比較見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前一般資料比較

2.2 兩組用藥前后膽紅素水平比較

治療組與對(duì)照組在用藥后第3、5天的膽紅素下降值比較見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥前后膽紅素水平比較 μmol/L

2.3 兩組治療結(jié)果比較

治療組和對(duì)照組的治愈時(shí)間分別為(5.4±1.55)d、(7.3±1.62)d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組總有效率為97.22%,顯著高于對(duì)照組的77.14%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療結(jié)果比較

3 討 論

新生兒黃疸是新生兒期常見(jiàn)的疾病,因膽紅素在體內(nèi)積聚引起皮膚或其它器官黃染。臨床上發(fā)現(xiàn)血中增高的未結(jié)合膽紅素對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有明顯損傷,可導(dǎo)致膽紅素腦病的發(fā)生。近年研究發(fā)現(xiàn),除重度高膽紅素血癥外,輕、中度高膽紅素血癥也可對(duì)新生兒產(chǎn)生持久性神經(jīng)毒性作用和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常,有研究報(bào)道黃疸時(shí)膽紅素值增高對(duì)聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)損害更明顯,但聽(tīng)力損害程度與膽紅素濃度不呈正比[9]。因此早期積極迅速降低血清膽紅素濃度是改善患者預(yù)后防止腦、神經(jīng)的重要措施[10]。多年來(lái)臨床上一直將盡早建立腸道正常菌群,促進(jìn)膽紅素排泄、減少重吸收,明顯降低膽紅素肝腸循環(huán)作為有效治療黃疸措施之一[11]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬微生態(tài)制劑,含嬰兒雙歧桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌、嗜酸乳桿菌,其作用機(jī)制主要為:①迅速建立正常菌群,抑制致病菌生長(zhǎng):補(bǔ)充益生菌能增加腸道中厭氧菌數(shù)量。占據(jù)腸道黏膜表面,減少致病菌定居。其中雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌可分泌廣譜抗菌物質(zhì),抑制致病菌繁殖,蠟樣芽孢桿菌非益生菌.但可消耗氧氣。創(chuàng)造厭氧環(huán)境。促進(jìn)厭氧菌生長(zhǎng)從而減少因細(xì)菌感染引起黃疸加重及延長(zhǎng)的時(shí)間;②促進(jìn)肝酶活性,有利膽紅素代謝;③降低葡萄糖醛酸苷酶活性:致病菌,如葡萄球菌、大腸桿菌等也可產(chǎn)生大量B—GD,使膽紅素肝腸循環(huán)增加,而引起病理性黃疸。母乳中含高活性葡萄糖醛酸苷酶是造成母乳性黃疸的重要原因。雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌可抑制腸道及十二指腸葡萄糖醛酸苷酶活性,降低氧化還原電位(Eh),減少肝腸循環(huán);④降低腸道pH值,促進(jìn)腸蠕動(dòng)。雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌可發(fā)酵產(chǎn)酸,降低腸道pH值,使腸腔內(nèi)滲透壓增加,水分泌增加,腸蠕動(dòng)加快,促進(jìn)結(jié)合膽紅素及膽素原排出體外[12-13]。

門(mén)冬氨酸鉀鎂為L(zhǎng)-門(mén)冬氨酸、氧化鎂、氫氧化鉀的滅菌水溶液。其中門(mén)冬氨酸分子是體內(nèi)苯酰乙酸的前體,含2個(gè)羧基和一個(gè)氨基,廣泛存在于所有蛋白質(zhì)中,在三羧酸循環(huán)中起重要作用。同時(shí),也參與鳥(niǎo)氨酸循環(huán),促進(jìn)氨和二氧化碳的代謝,使之生成尿素,降低血中氨和二氧化碳的含量。門(mén)冬氨酸作用表現(xiàn)在與細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力,可作為鉀離子的載體重返細(xì)胞內(nèi),促進(jìn)細(xì)胞除極化及細(xì)胞代謝,維持其正常功能。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì),可增加門(mén)冬氨酸鉀鹽的治療效應(yīng)。門(mén)冬氨酸鉀鎂可提高肝細(xì)胞內(nèi)鉀、鎂離子濃度,促進(jìn)肝細(xì)胞的三羧酸循環(huán),改善肝功能,保護(hù)肝細(xì)胞,降低血膽紅素,有一定退黃疸作用[14-15]。

本組結(jié)果表明,門(mén)冬氨酸鉀鎂聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療新生兒高膽紅素血癥療效肯定,起效迅速,無(wú)明顯不良反應(yīng),適用于各種原因引起的病理性黃疸,在臨床上值得推廣。

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