陳紅芳,陳志高,丁紹紅

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰人民醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室,江蘇江陰,214400)

血糖控制對(duì)于降低或延緩糖尿病微血管和其他并發(fā)癥的重要性已經(jīng)被證實(shí)。糖尿病控制和并發(fā)癥研究[1-2]表明,強(qiáng)化胰島素治療能夠控制良好的血糖,英國(guó)糖尿病前瞻性研究[3](UKPDS)和其他研究[4]也表明嚴(yán)格的血糖控制能顯著降低2型糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并可能改善心血管病變的結(jié)局。胰島素治療是糖尿病管理的基石。當(dāng)患者β細(xì)胞功能惡化到飲食、運(yùn)動(dòng)和口服藥物均不能很好的控制血糖時(shí),胰島素成為大多數(shù)2型糖尿病患者唯一有效的治療方法。本研究旨在探討口服降糖藥治療不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者,加用雙時(shí)相門冬胰島素30治療后,血糖、血脂水平的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年12月—2012年3月本院確診的2型糖尿病患者40例;均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)[5],其中男22例,女18例,年齡40.1～66.4歲,平均年(56.8±9.6)歲,病程5～ 12年,平均(8.6±6.9)年。

1.2 方法

所有患者均控制飲食,采用口服降糖藥治療,同時(shí)加用雙時(shí)相門冬胰島素30(商品名:諾和銳30,諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn)),早晚餐前各1次皮下注射,根據(jù)餐前血糖調(diào)整劑量。連續(xù)治療24周。觀察期間,服用的其他藥物如降壓藥等維持劑量不變。

1.3 觀察指標(biāo)

主要終點(diǎn)指標(biāo)是治療前后血糖的變化,包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)變化

雙時(shí)相門冬胰島素30治療后 FPG、PPG、HbAlc、TG水平較治療前顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 雙時(shí)相門冬胰島素30治療前后血糖等指標(biāo)的變化±s)

表1 雙時(shí)相門冬胰島素30治療前后血糖等指標(biāo)的變化±s)

與治療前比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01。

項(xiàng)目 治療前 治療后體質(zhì)量指數(shù)/kg·(m2)-1 24.3±2.7 24.1±2.5 FPG/mmol·L-1 10.8±0.4 7.6±0.3＊＊PPG/mmol·L-1 15.5±2.4 9.8±1.2＊HbAlc/% 10.1±3.0 7.1±0.6＊TG/mmol·L-1 1.8±1.0 1.4±0.7

2.2 治療前后HbAlc達(dá)標(biāo)患者比例

患者加用雙時(shí)相門冬胰島素30治療24周后,HbAlc水平<7%及≤6.5%者所占比例較治療前顯著增加,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 雙時(shí)相門冬胰島素30治療前后HbAlc達(dá)標(biāo)患者比例比較 %

3 討 論

嚴(yán)格控制血糖是預(yù)防或減少糖尿病各種并發(fā)癥的首要措施。然而,無論采用何種口服藥都無法阻止β細(xì)胞功能的衰退,未經(jīng)治療的2型糖尿病患者每年喪失約4%的β細(xì)胞功能,所以糖尿病患者應(yīng)盡早進(jìn)行胰島素治療。

口服降糖藥作為單一藥物治療,療效短暫。雙時(shí)相門冬胰島素30屬于胰島素類似物,為預(yù)混人胰島素30R的升級(jí)產(chǎn)品,含有30%門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合門冬胰島素,作用模式接近生理性胰島素。皮下注射后,門冬胰島素迅速吸收入血,起效時(shí)間僅10～20 min,達(dá)峰時(shí)間40 min,滿足餐時(shí)胰島素的需求,作用時(shí)間3～5 h能更好地模擬生理性胰島素分泌;而精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素吸收緩慢,作用時(shí)間持久,可以補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素,控制餐后血糖好,低血糖反應(yīng)少。糖尿病管理的主要目標(biāo)之一就是盡可能使血糖維持在正常水平。所以,當(dāng)前糖尿病管理的控制目標(biāo)十分嚴(yán)格。美國(guó)臨床內(nèi)分泌研究者協(xié)會(huì)(AACE)推薦的血糖控制目標(biāo)為HbA1c≤6.5%,而美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)推薦的血糖達(dá)標(biāo)值為HbA1c≤7.0%[6-7](通?？刂圃贖bA1c<7.0%,如果沒有無法接受的副反應(yīng)出現(xiàn),個(gè)別患者可控制在HbA1c≤6.5%)。本研究發(fā)現(xiàn)雙時(shí)相門冬胰島素30降低2型糖尿病患者FPG、PPG及HbA1c水平,同時(shí)降低血TG水平,與國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道[6-8]基本一致。

口服降糖藥聯(lián)合雙時(shí)相門冬胰島素30起效時(shí)間快,可以于餐前靈活安排給藥,推薦劑量比例為50︰50,尤其適用于 HbA1c 9.0%以上者。該藥可有效控制絕大多數(shù)2型糖尿病患者餐后血糖水平;亦可個(gè)體化用于老年患者[9]。

2型糖尿病患者常見的血脂代謝紊亂是血TG水平升高。胰島素對(duì)于血脂代謝的作用,可能優(yōu)于的口服降糖藥瑞格列奈[10]。但目前胰島素對(duì)于血脂代謝作用的相關(guān)研究不多,仍有待進(jìn)一步深入研究。

總之,雙時(shí)相門冬胰島素30可以有效控制HbA1c,快速起效的胰島素作用能更好的改善餐后血糖(PPG)控制,可以餐前或餐后注射比可溶性人胰島素更具靈活性。雙時(shí)相門冬胰島素30每日2次注射可作為簡(jiǎn)單、可行的初始治療,也可根據(jù)需要每日注射1次或3次。雙時(shí)相門冬胰島素30長(zhǎng)期使用的安全性良好,夜間低血糖的發(fā)生率低。雙時(shí)相門冬胰島素30可改善口服降糖藥控制不滿意的2型糖尿病患者的血糖控制及血脂代謝,控制合并癥的發(fā)生,改善預(yù)后。

[1] Tomesová J,Lacigová S,Cechurová D,et al.Unusual cause of foot defect in patient with diabetes mellitus[J].Vnitr Lek,2012,58(11):875.

[2] Symeonidis C,Papakonstantinou E,Galli A,et al.Matrix metalloproteinase(MMP-2,-9)and tissue inhibitor(TIMP-1,-2)activity in tear samples of pediatric type 1 diabetic patients:MMPs in tear samples from type 1 diabetes[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2012:[Epub ahead of print].

[3] Holman R R,Paul S K,Bethel M A,et al.10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes[J].N Engl J M ed,2008,359(15):1577.

[4] Mellbin L G,Malmberg K,Waldenstrm A,et al.Prognostic implications of hypoglycaemic episodes during hospitalisation for myocardial infarction in patients with type 2 diabetes:a report from the DIGAM I 2 trial[J].Heart,2009,95(9):721.

[5] 葉任高,陸再英,王晨,等.內(nèi)科學(xué).第5版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:256.

[6] Yang W,Ji Q,Zhu D,et al.Biphasic insulin aspar 30 three times daily is more effctive than a twice-daily regimen,without increasing hypoglycemia,in Chinese subjects with type 2 diabetes inadequately controlled on oral antidiabetes drugs[J].Diabetes Care,2008,31(5):852.

[7] Gao Y,Guo X H,Vaz J A,et al.Biphasic insulin aspar 30 treatment improves glycaemic control inpatients with type 2 diabetes in a clinical practice setting:Chinese PRESENT study[J].Diabetes Obes Metab,2009,11(1):33.

[8] Miyashita Y,Nishimurs R,Nemoto M,et al.Prospective randomized study for optimal insulin therspy in type 2 diabetic patients with secondary failure[J].Cardiovasc Diabetol,2008,7:16.

[9] Marouf E,Sincair A J.Use of short-acting insulin asparinmanaging older people with diabetes[J].Clin Interv Aging,2009,4:187.

[10] Chisalita S I,Lindatrom T,Eson Jennersjo P,et al.Differential lipid profile and hormonal response in type 2 diabetes by exogenous insulin aspart versus the insulin secretagogue repaglinide at the same glycemic control[J].Acta Diabetol,2009,46(1):35.