金 花,廖元興
慢性蕁麻疹經(jīng)常反復(fù)發(fā)作,瘙癢明顯,常使患者心煩意亂、睡眠欠佳,嚴(yán)重影響正常生活和工作。雖經(jīng)治療可以好轉(zhuǎn)、使癥狀減輕、風(fēng)團(tuán)消退、甚至痊愈,但反復(fù)發(fā)作,無(wú)法“斷根”,給患者帶來(lái)很大的痛苦,是一種使患者煩惱,醫(yī)者頭疼的常見(jiàn)皮膚病。慢性蕁麻疹病因不明,極難找到具體的過(guò)敏原。筆者從事皮膚科專業(yè)工作已數(shù)10 年,發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病率越來(lái)越高,這可能與社會(huì)發(fā)展過(guò)程中生態(tài)環(huán)境變化(如空氣污染等)、生活環(huán)境變化(飲食衛(wèi)生等)有關(guān)。雖然祛除病因是根本治療法,但極難找到,因此當(dāng)前仍以對(duì)癥治療為主,臨床上基本是應(yīng)用H1受體、H2受體拮抗劑單獨(dú)或聯(lián)合治療。其療效是肯定的,但是停藥后常復(fù)發(fā),且部分患者復(fù)發(fā)很快,所以如何減少甚至防止其復(fù)發(fā)是治療慢性蕁麻疹的關(guān)鍵。筆者發(fā)現(xiàn)應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷膠囊(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))治療慢性蕁麻疹有減少其復(fù)發(fā)的作用,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)風(fēng)團(tuán)、紅斑或水腫伴瘙癢并反復(fù)發(fā)作持續(xù)3 個(gè)月以上者; (2)無(wú)糖尿病、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、冠心病、精神病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病;(3)未懷孕或哺乳者;(4)半年內(nèi)未內(nèi)服過(guò)免疫抑制劑及皮質(zhì)類固醇激素者。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)治療期間不遵醫(yī)囑而加用其他抗過(guò)敏藥、消炎藥、鎮(zhèn)靜止痛藥及中藥者; (2)對(duì)本研究用藥有過(guò)敏及未能按治療方案治療者。
1.2 一般資料 選擇2009 年9 月—2012 年12 月我院門診診治的慢性蕁麻疹患者195 例,符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)并能隨訪到的患者共128 例,將其隨機(jī)分為兩組。其中治療組66 例,男30例,女36 例;年齡18 ~72 歲,平均36.5 歲;病程3 個(gè)月~60 個(gè)月,平均4.8 個(gè)月。對(duì)照組62 例,男20 例,女42 例;年齡18 ~68 歲,平均34.6 歲;病程3 個(gè)月~48 個(gè)月,平均4.2 個(gè)月。兩組患者性別、年齡及病程間具有均衡性。
1.3 治療方法 治療組口服復(fù)方甘草酸苷膠囊2 粒,3 次/d;酮替芬1 mg,1 次/晚。對(duì)照組口服咪唑斯汀(皿治林,西安揚(yáng)森制藥有限公司生產(chǎn))10 mg,1 次/早;酮替芬1 mg,1 次/晚。療程均為30 d,療程結(jié)束時(shí)及停藥后1 個(gè)月隨訪1 次,評(píng)定兩組治療總有效率和復(fù)發(fā)率。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 0 分:無(wú)癥狀和體征;1 分:最大紅斑直徑(MED)≤1.0 cm,風(fēng)團(tuán)3 ~10 個(gè),皮膚劃痕癥可疑(+),瘙癢輕微;2 分:MED 1.0 ~3.0 cm,風(fēng)團(tuán)11 ~20 個(gè),皮膚劃痕癥陽(yáng)性(+ ~+ +),瘙癢明顯,影響工作;3 分:MED≥3.0 cm,風(fēng)團(tuán)>20 個(gè),皮膚劃痕癥強(qiáng)陽(yáng)性(+ + +),瘙癢難忍,影響睡眠。痊愈為癥狀完全消失;顯效為癥狀總評(píng)分較服藥前下降≥70%;有效為癥狀總評(píng)分較服藥前下降30% ~70%;無(wú)效為癥狀總評(píng)分較服藥前下降<30%或無(wú)變化或評(píng)分增加??傆行蕿槿?顯效率。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效比較 治療30 d 后,治療組痊愈53 例,顯效9例,有效4 例,總有效率為93.9%;對(duì)照組痊愈47 例,顯效11 例,有效4 例,總有效率為93.3%。兩組患者總有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.019,P >0.05)。
2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較 停藥后1 個(gè)月隨訪,治療組治愈者隨訪到49 例,復(fù)發(fā)6 例,復(fù)發(fā)率為12.2%;對(duì)照組治愈者隨訪到38 例,復(fù)發(fā)16 例,復(fù)發(fā)率為42.1%。治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.928,P <0.05)。
2.3 不良反應(yīng) 治療組有3 例出現(xiàn)早上困倦感,但均未影響工作及治療;對(duì)照組中有6 例同樣出現(xiàn)早上困倦感,個(gè)別較明顯,早上有嗜睡現(xiàn)象,除2 例患者不能堅(jiān)持治療外,余均能完成治療。
何謂慢性蕁麻疹?首先是皮膚起風(fēng)團(tuán)或紅斑,此起彼伏,反復(fù)發(fā)作;其次是此現(xiàn)象持續(xù)時(shí)間相對(duì)要長(zhǎng),要多長(zhǎng)尚難統(tǒng)一。有反復(fù)發(fā)作持續(xù)6 周以上者[1],也有持續(xù)2 個(gè)月以上者[2],廖元興等[3]主張持續(xù)3 個(gè)月以上為慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜,包括食物、藥物、感染、腫瘤、自身免疫、內(nèi)分泌疾病、精神和物理等因素。無(wú)論何種因素其主要是作用于肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放的血管活性遞質(zhì),如組胺、五羥色胺、緩激肽、慢反應(yīng)物質(zhì)、花生四烯酸、黏附分子、前列腺素或化學(xué)趨化因子等,引起血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管和小靜脈通透性增加從而出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、紅斑水腫同時(shí)伴有不同程度的瘙癢等。雖然慢性蕁麻疹發(fā)病率很高,也很常見(jiàn),但是病因治療很困難。因此,當(dāng)前主要是對(duì)癥治療。通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)受體或免疫調(diào)節(jié)等途徑阻止或減少肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放血管活性遞質(zhì),從而達(dá)到治療的目的。常用H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑單獨(dú)或聯(lián)合治療。咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹已有很多報(bào)道[4],咪唑斯汀為苯丙咪唑類化合物,既有抗組胺又有抗過(guò)敏性炎癥的雙重作用,其治療慢性蕁麻疹療效確切。酮替芬是一種過(guò)敏介質(zhì)阻釋藥,也是第二代H1受體拮抗劑,同樣具有抗過(guò)敏、抗炎作用,因此常用于治療慢性蕁麻疹,但因其也易引起嗜睡及困倦,故常于晚上睡前服用。
復(fù)方甘草酸苷膠囊是以甘草中的活性物質(zhì)甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑,其有效成分為甘草酸苷,化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮固醇環(huán)相似,因而其有激素的類似作用,但無(wú)激素的不良反應(yīng)。通過(guò)抗炎、抗過(guò)敏及免疫調(diào)節(jié)作用抑制各種血管活性遞質(zhì)的釋放,尤其是抑制慢性蕁麻疹的遲發(fā)相和速發(fā)相的發(fā)病途徑,從而有效控制風(fēng)團(tuán)、紅斑的發(fā)作,達(dá)到治療蕁麻疹的目的。這與咪唑斯汀作用機(jī)制相似。此外,復(fù)方甘草酸苷還具有免疫調(diào)節(jié)作用,通過(guò)調(diào)節(jié)T 細(xì)胞活性,活化NK 細(xì)胞,還可以直接抑制補(bǔ)體活化,降低循環(huán)免疫復(fù)合物水平,從而達(dá)到治療慢性蕁麻疹的目的[5]。本研究結(jié)果顯示:停止治療后1 個(gè)月,治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組,可能與此作用機(jī)制有關(guān)。兩組不良反應(yīng)均輕微,治療組不良反應(yīng)更少些,一般不影響治療,兩組方法均安全可行。由于復(fù)方甘草酸苷治療慢性蕁麻疹復(fù)發(fā)率低,故對(duì)反復(fù)發(fā)作患者更值得應(yīng)用。
1 吳志華. 現(xiàn)代皮膚性病學(xué)[M]. 廣州:廣東人民出版社,2000:145.
2 王俠生,廖康煌,揚(yáng)國(guó)亮. 皮膚病學(xué)[M]. 上海:上??茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2005:408.
3 廖元興,倪容之. 服活卡介苗治療慢性蕁麻疹[J]. 中華皮膚科雜志,1995,2 (1):47.
4 廖元興. 芪風(fēng)顆粒聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性蕁麻疹40 例療效觀察[J]. 嶺南皮膚性病科雜志,2007,14 (3):171 -172.
5 王廣進(jìn),石善海. 復(fù)方甘草酸苷在皮膚科的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)藥房,2007,18 (24):1910.