陳 霞，林 苗，黃敏燕，陳衛(wèi)軍，朱 倩

為滿(mǎn)足燒傷、褥瘡等患者的需要，我院2006年研制了磺胺嘧啶銀達(dá)克羅寧殼聚糖復(fù)層膜［1］。由于該膜劑存在生產(chǎn)工藝復(fù)雜、使用時(shí)脫膜困難，膜劑的柔韌性、濕潤(rùn)性欠佳等缺陷及生產(chǎn)時(shí)膜易收縮的現(xiàn)象，考慮對(duì)該膜劑處方及制備工藝進(jìn)行優(yōu)選，使所制得的膜劑具有更好的物理特性。經(jīng)過(guò)優(yōu)選后的膜劑由原來(lái)的三層膜變?yōu)槎幽?，?jiǎn)化了制作工藝，降低了膜劑制作的難度。

1 儀器與試藥

磺胺嘧啶銀(北京燕京制藥，批號(hào):20050506)，鹽酸達(dá)克羅寧(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào):12022521)，殼聚糖(濰坊科海甲殼素有限公司，批號(hào):20070310)，聚乙烯醇 17-88(PVA17-88)(上海石化股份有限公司，批號(hào):20051122)，甘油，吐溫 －80，乙醇;冰醋酸;純化水。

TU-1901雙光束紫外可見(jiàn)分光光度儀(北京普析通用儀器);AX205電子精密天平(上海梅特勒－托利多儀器有限公司);GZX－9070數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱;其他輔料均為藥用規(guī)格，試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 制備工藝 磺胺嘧啶銀用甘油研成糊狀得磺胺嘧啶銀糊，鹽酸達(dá)克羅寧加純化水溶解得達(dá)克羅寧溶液。殼聚糖溶液配制:將殼聚糖加純化水浸泡，滴加1%冰醋酸溶液攪拌促進(jìn)殼聚糖溶解，使其濃度為 0.03 g/mL［1］。PVA17-88 溶液配制:取PVA17-88加純化水浸泡過(guò)夜，90℃水浴加熱使溶解，使其濃度為0.022 5 g/mL。取殼聚糖溶液、PVA17-88溶液混合均勻，分為2份，其中一份加入磺胺嘧啶銀糊、一份加入鹽酸達(dá)克羅寧溶液，攪勻，靜置，去泡，分別得磺胺嘧啶銀膠漿、鹽酸達(dá)克羅寧膠漿。將玻板洗凈，用75%的酒精涂抹后，趁濕鋪一層聚乙烯塑料薄膜。將鹽酸達(dá)克羅寧膠漿傾于塑料薄膜上，推膜成1 026 cm2，干燥箱80℃干燥后，將磺胺嘧啶銀膠漿傾于達(dá)克羅寧膜上，推膜成1 026 cm2，干燥箱干燥，紫外線(xiàn)消毒30 min，脫膜，剪成2 cm×2 cm薄片，包裝于無(wú)菌塑料袋中備用。

2.2 最佳處方的篩選 選用L16(45)正交試驗(yàn)表，在單因素考察的基礎(chǔ)上，選擇0.03 g/mL［1］殼聚糖與0.022 5 g/mL PVA17-88的比例、干燥溫度、吐溫的用量、干燥時(shí)間、甘油的用量為考察對(duì)象，采用直觀(guān)分析法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析(實(shí)驗(yàn)因素水平的分配見(jiàn)表1，正交試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2)，對(duì)膜劑的柔韌性、脫膜性、氧化性、濕潤(rùn)性、均勻性進(jìn)行評(píng)分(每個(gè)指標(biāo)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照表3)，以5個(gè)指標(biāo)的得分之和作為綜合評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)膜劑進(jìn)行考察，綜合評(píng)分分值高者為優(yōu)選條件。

表1 因素水平表

表2 正交試驗(yàn)結(jié)果分析表

表3 考察指標(biāo)評(píng)分表

由表2的極差值R可知，A因素影響較大，B、E因素次之，C、D因素影響最小。從表2可以求出其優(yōu)化組合為A2B1C3D3E3。

2.3 處方的驗(yàn)證 按照優(yōu)化所得最佳處方條件，制備3批樣品，分別觀(guān)察各指標(biāo)，綜合得分分別為14、14、14。說(shuō)明優(yōu)化條件可行。

2.4 結(jié)果 優(yōu)化處方:磺胺嘧啶銀1 g，鹽酸達(dá)克羅寧0.5 g，3%殼聚糖溶液100 mL，2.5%PVA17-88溶液100 mL，甘油8 mL，吐溫 －80 3 mL。

優(yōu)化工藝:取3%殼聚糖溶液100 mL、2.5%PVA17-88溶液100 mL混合均勻，加入甘油、吐溫，分為2份，其中一份加入磺胺嘧啶銀糊，一份加入達(dá)克羅寧溶液，攪勻，靜置，去泡，按“2.2”項(xiàng)方法分別推膜成1 026 cm2，每層膜于干燥箱80℃干燥60 min。

2.5 穩(wěn)定性考察 取供試品3批，各100片，避光，(21±2)℃儲(chǔ)存6個(gè)月，每個(gè)月定期觀(guān)察藥膜，外觀(guān)無(wú)明顯變化。取樣測(cè)定各批供試品磺胺嘧啶銀、鹽酸達(dá)克羅寧含量，含量穩(wěn)定。說(shuō)明該制劑質(zhì)量穩(wěn)定。

3 討論

目前醫(yī)院燒傷、褥瘡患者用藥選擇品種較少，多使用磺胺嘧啶銀乳膏?；前粪奏ゃy有良好抗菌作用，但使用時(shí)可出現(xiàn)短暫性疼痛，使患者難以忍受?；前粪奏ゃy達(dá)克羅寧復(fù)層膜可先發(fā)揮鹽酸達(dá)克羅寧在燒傷、擦傷、潰瘍、褥瘡等換藥時(shí)的麻醉作用，從而減輕磺胺嘧啶銀的副作用;其輔料殼聚糖在創(chuàng)面愈合過(guò)程中，可通過(guò)影響FGF的分泌來(lái)刺激成纖維細(xì)胞生成和膠原蛋白合成，進(jìn)一步促進(jìn)結(jié)締組織形成。同時(shí)，殼聚糖還可抑制多種微生物，如細(xì)菌、真菌及酵母菌等。

在膜劑的優(yōu)選中(與原膜劑相比)，加入表面活性劑吐溫－80，較好地解決了成膜過(guò)程中的膜收縮現(xiàn)象。甘油劑量的確定解決了磺胺嘧啶銀的分散性問(wèn)題，又增加了膜劑的濕潤(rùn)性及柔韌性。干燥時(shí)間及溫度的控制可以減少所制膜劑的氣泡并可增加其抗氧化性。

本實(shí)驗(yàn)使用5個(gè)指標(biāo)的綜合得分之和作為總評(píng)分，從不同的角度對(duì)膜劑質(zhì)量進(jìn)行評(píng)判，對(duì)膜劑的優(yōu)選提供了客觀(guān)的評(píng)價(jià)。

［1］ 陳霞，何振偉.磺胺嘧啶銀達(dá)克羅寧復(fù)層膜的制備與質(zhì)量控制［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(10):1448-1450.