王桂榮 章文

1.河南省第二人民醫(yī)藥麻醉科，河南鄭州 451191； 2.河南省第二人民醫(yī)院藥劑科，河南鄭州 451191

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA）也稱退行性骨關(guān)節(jié)病，在各種關(guān)節(jié)炎中最常見，也是患者就診的常見原因，是一組具有不同病因?qū)W但卻有相相似的生物學(xué)、形態(tài)學(xué)及臨床特征的疾病。其特征為關(guān)節(jié)軟骨組織發(fā)生進(jìn)行性退變、剝脫、消失或關(guān)節(jié)軟骨邊緣和軟骨下骨組織反應(yīng)性改變?yōu)橹鳎P(guān)節(jié)邊緣有新骨形成，引起不同程度骨質(zhì)增生，關(guān)節(jié)退變的速度超過修復(fù)及再生的速度，最終導(dǎo)致功能喪失。雖然對OA病理認(rèn)識日漸加深，但其疼痛治療仍是臨床挑戰(zhàn)性的問題。緩解骨性關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，非甾體抗炎藥已成為一線藥用藥。依托考昔是新的高選項擇性的環(huán)氧合酶（COX）2抑制劑，本次研究使用依托考昔治療骨性關(guān)節(jié)炎，觀察療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年1月—2011年1月門診及住院骨性關(guān)切炎患者共80例，年齡25～60歲。排除對此藥有禁忌癥的患者，如對其任何一種成份過敏、充血性心衰（紐約心臟病學(xué)會心功能分級Ⅱ-Ⅳ）、確診的缺血性心臟病和/或腦血管?。òń谶M(jìn)行過冠狀動脈搭橋術(shù)或血管成形術(shù)的患者）、嚴(yán)重的高血壓患者。

1.2 方法

隨機分成兩組：研究組和對照組。其中研究組40例，口服依托考昔片90mg1次/d及碳酸氫鈉片1g3次/d。對照組口服萘普生片750mg1次/d及碳酸氫鈉片1g3次/d。

以服藥前及用藥后4 h及2、3、5、7 d作為觀察點，采用視覺模擬評分法評價患者關(guān)節(jié)疼痛程度，應(yīng)用專用評價尺（10 cm），兩端分別代表無痛和劇痛，以無痛的0依次增強到最劇烈疼痛10的11個點來描述疼痛的程度。觀察各組患者用藥過程中消化道癥狀、胸悶及踝關(guān)節(jié)水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

兩組藥物用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的效果見表1及不良反應(yīng)發(fā)生率見表2。

由上表可見，兩組在首次服藥及第2天服藥疼痛比較，有顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組不良反發(fā)生2例，1例胸悶，1例踝關(guān)節(jié)水腫，發(fā)生率為0.05%；對照組不良反應(yīng)發(fā)生2例，均為上腹不適，發(fā)生率為0.05%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1.兩組患者不同觀察點目法疼痛評估值比較（分）

3 討論

本次研究顯示依托考昔較萘普生鎮(zhèn)痛起效快，服藥后第4小時和次日服藥后，兩者比較差異顯著，均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），依托考昔起效快是由于口服吸收快且完全，達(dá)峰時間1～2 h，并且其血漿半衰期是22 h，可以一天給藥一次，并且其大部分是通過細(xì)胞色素CYP3A4酶轉(zhuǎn)化并增加炔雌醇的生物利用度。據(jù)報道：在30 min內(nèi)達(dá)到止痛的效果，在3～4 h達(dá)到最高峰，起效快及半衰期長也是服藥后第4小時和次日服藥后第4小時疼痛評分低的因素[1]。

兩組不良反應(yīng)比較中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,這可能與使用藥物時間短有關(guān)，在MEDAL項目研究中長時間用藥：依托考昔較雙氯芬酸鈉有更低的胃腸道不良事件和反應(yīng)，兩者在心血管血栓發(fā)生事件及心衰事件相當(dāng)[2]。

依托考昔短期使用副作用較少，吸收快且完全，起效快，半衰期長，消炎鎮(zhèn)痛持續(xù)時間長，可作為治療骨性關(guān)節(jié)炎疼痛癥狀的首選藥。

[1] Chang DJ，Desjanlins PJ, King TR,et al.The analgesic efficacy of elorivoxib compared with oxycldlne/acelaminophen in an acute postoperative pain model: arandomized,double-blind elinical trial [J].Anesth Analg, 2004, 99(3):807-815.

[2] BERNARD C,GARY S W,JAMES M.Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etoricoxib vsdiclofenac ina randomized controlled clinical trial(The MEDAL study)[J].Rheumatology,2009,10:1093.