黃長生

【摘要】目的探討肝硬化患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）濃度變化及其與內(nèi)毒素（LPS）水平的相關(guān)性。方法對60例正常人及肝硬化病人，分別測定其血清內(nèi)毒素水平；以ELISA雙抗體夾心法測定血清IL-6、TNF-α濃度，并對IL-6、TNF-α結(jié)果與LPS間分別作直線相關(guān)分析。結(jié)果肝硬化組血清IL-6、TNF-α、LPS結(jié)果分別為2.530±1.097pg/ml、5.342±2.095pg/ml、1.650±0.84Eu/ml，均較正常組、慢性肝炎組明顯升高；但相關(guān)分析結(jié)果顯示IL-6及TNF-α與內(nèi)毒素水平又有一定的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論IL-6、TNF-α在肝硬化的進程中起一定的協(xié)同作用，細胞因子活性升高反映了肝細胞的受損、壞死；肝硬化患者內(nèi)毒素增高可促進體內(nèi)單核巨噬細胞產(chǎn)生高水平的細胞因子。

【關(guān)鍵詞】細胞因子；內(nèi)毒素

內(nèi)毒素水平及血清中TNF-α、IL-6的含量是檢測各種類型的慢性肝病的有效途徑。在我國慢性肝炎、肝硬化的發(fā)病率逐年增高。而肝病患者體內(nèi)因肝細胞受損，其細胞網(wǎng)絡(luò)和手提之間失去調(diào)節(jié)能力，導(dǎo)致其細胞免疫能力低下，這種低下程度與病情的病變程度和病情變化是呈正相關(guān)的，所以我們檢測患者血清中的IL-6、TNF-α的含量及內(nèi)毒素來對患者的病情及預(yù)后恢復(fù)等做出初步的診斷。

1資料與方法

1.1臨床資料取門診及住院肝病患者126例，男64例，女62例。年齡24-52歲，平均40.5歲。以上患者均無心、肺、腦等器質(zhì)性病變。做實驗室及影象學(xué)檢查，根據(jù)病史、檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn)。嚴格按照2000年西安傳染病及寄生蟲會議擬定的診斷標準。并確保14天內(nèi)未使用抗生素及其他影響胃腸動力的藥物。

3討論

具有高度生物活性的細胞因子（cytokine，CK）多為分子量6-60KD的糖蛋白或多肽。正常情況下，這些具有高度生物活性的細胞因子對維持肝臟結(jié)構(gòu)和功能起重要作用。但在病理情況，一些刺激因素刺激免疫細胞，例如單核巨噬細胞、B細胞、T細胞、NK細胞等和一些血管內(nèi)皮細胞、纖維母細胞等非免疫細胞合成、分泌細胞因子，使細胞因子大量存在于血清中。當肝組織被肝炎病毒感染時，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生并釋放各種細胞因子[1]。由被激活的巨噬細胞和單核細胞分泌腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）也是一種細胞因子，巨噬細胞和單核細胞可在內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物、病毒等誘導(dǎo)刺激下，大量產(chǎn)生腫瘤壞死因子α，TNF-α在參與免疫調(diào)節(jié)抑制腫瘤生長及病毒復(fù)制等生物學(xué)領(lǐng)域具有重要作用[2]。在TNF-α誘導(dǎo)下，單核細胞和巨噬細胞可以產(chǎn)生IL-8和IL-6[3]。IL-8和IL-6本身可以促進肝細胞分化，刺激肝細胞生長，加速急性期蛋白合成，尤其在肝內(nèi)炎性損傷中，使慢性肝臟炎癥持續(xù)存，最終導(dǎo)致肝纖維化。由于肝臟有較強的調(diào)節(jié)和清除細胞因子的能力，當肝細胞受到損傷時，細胞因子不能及時在肝臟中被清除。導(dǎo)致體內(nèi)的細胞因子增多，細胞因子通過血液運輸?shù)礁鱾€部位，所以總體導(dǎo)致IL-6血清水平升高。IL-8趨化和激活中性粒細胞，使中性粒細胞積聚在有關(guān)的炎癥周圍，所以IL-8血清水平往往局部增高。有研究發(fā)現(xiàn)，肝組織內(nèi)合成分泌IL-8增多也可能與慢性肝纖維化患者血清水平增高有關(guān)。近幾十年來，人們?nèi)找嬷匾晝?nèi)毒素血癥（ETM）與肝病的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，在肝纖維化、肝硬化的發(fā)生發(fā)展中，內(nèi)毒素血癥不僅可以加快肝纖維化、肝硬化的發(fā)展速度，直接損傷肝細胞，導(dǎo)致機體調(diào)節(jié)能力低下，又可導(dǎo)致肝腎綜合征，消化道大出血、甚至嚴重者會誘發(fā)肝性腦病等各種并發(fā)癥。所以治療和緩解內(nèi)毒素血癥（ETM）是我們的當務(wù)之急。也是減輕或治療肝硬化、肝纖維化發(fā)展的重要步驟之一。

綜上所述，對IL-6、TNF-α和LPS等細胞因子的聯(lián)合測定，可以使臨床上更好地了解肝硬化、肝纖維化患者的病情及預(yù)后情況，同時也為肝硬化、肝纖維化的診斷、治療、預(yù)后提供了強有力的指標。

參考文獻

[1]李強，武昌，趙健康.慢性肝病患者血清IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α的水平變化及意義.實用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2005，6（9）：7-8.

[2]病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56-62.

[3]Dickman S.First p53 relative may be a new tumor suppressor[J].Science，1997，277（5 332）：1605-1606.