楊敬茂　周紅霞

【摘要】目的研究CDX2、COX2在胃癌組織中的表達情況及其與胃癌的臨床病理指標、患者預后的關系。方法以免疫組化SP法檢測52例胃癌組織中CDX2、COX2的表達。結果CDX2在無淋巴結轉移的病例胃癌組織中表達顯著高于發(fā)生淋巴結轉移的病例，并且生存時間>24月的病例CDX2表達顯著高于生存時間≤24月的病例。COX2表達在無淋巴結轉移的病例胃癌組織中的表達顯著高于發(fā)生淋巴結轉移的病例。結論胃癌組織中CDX2、COX2的表達與淋巴結轉移相關，CDX2的表達與患者生存時間相關，CDX2、COX2表達水平可能作為反映胃癌惡性程度和預測胃癌預后的重要指標。

【關鍵詞】CDX2；COX2；胃癌；預后；免疫組化

胃癌的死亡率居世界惡性腫瘤第二位[1]。其許多生物學特征與預后有關，本文用免疫組化的方法對胃癌組織中CDX2和COX2的表達、臨床病理特征和預后之間的關系進行了分析。

1材料和方法

1.1臨床資料收集本醫(yī)院1995——2000年手術切除的胃腺癌標本52例，其中男性36例，女性16例，平均年齡54歲。術前均未做過放療、化療，并作兩年隨訪。

1.2材料和方法所有標本均為10%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，厚4μm，進行免疫組化染色。

免疫組化試劑：鼠抗人CDX2單克隆抗體、鼠抗人COX2單克隆抗體購自北京中山生物技術有限公司，1：50稀釋。SP試劑盒及DAB顯色試劑盒購自北京中山公司。微波抗原修復，EDTA（PH8.0）抗原修復液購自北京中山公司，按照試劑盒說明書操作，每批染色均設陽性對照。

1.3結果判定

1.3.1CDX2胞核出現(xiàn)棕色顆粒者為陽性細胞。切片中>1%的癌細胞出現(xiàn)陽性結果計該例標本為陽性表達。

2結果

2.3CDX2、COX2表達、胃癌生物學行為與預后的關系Logistic回歸分析顯示影響預后的主要因素為CDX2的表達情況、腫瘤大小、組織學分型、淋巴結轉移和脈管侵犯。其中CDX2表達陽性、腫瘤直徑≤5CM、組織學分型為腸型、無淋巴結轉移和脈管侵犯者預后差的危險性小，其中影響最大的為CDX2表達情況和是否發(fā)生淋巴結轉移。結果見表2。

3討論

Cdx2為同源異型盒基因（Homeobox gene）家族的成員之一，其產物特異性地表達于小腸和結腸上皮中，在正常生物體發(fā)育過程中對調節(jié)腸上皮細胞的分化和增殖起到關鍵作用[3]。在結腸癌中CDX2表達有不同程度的下降，這種趨勢隨著腫瘤增大、細胞分化程度降低而增強，推測結腸癌的發(fā)生及發(fā)展與CDX2表達下調有關。有研究結果表明，促進CDX2的表達有可能抑制腫瘤細胞的生長和轉移[4]。在近年來研究發(fā)現(xiàn)在幾乎所有腸上皮化生和部分胃癌組織中都有中CDX2表達[5]。本文通過免疫組化檢測了52例胃癌組織中CDX2的表達情況，結果發(fā)現(xiàn)在無淋巴結轉移、生存期>24個月的病例中，CDX2的表達率高于有淋巴結轉移、生存期≤24個月的病例，其差異有顯著性，這說明CDX2表達與腫瘤的侵襲轉移、病人的預后密切相關，提示CDX2表達水平可作為反映胃癌惡性程度和預測胃癌預后的重要指標。

環(huán)氧合酶（cyclooxygenase，COX）為一種膜結合蛋白，是花生四烯酸轉化為前列腺素和其他二十烷類的限速酶。目前已知細胞中至少有兩種COX同工酶：COX1和COX2[6]。近年來大量研究結果表明，COX2參與胃癌的發(fā)生發(fā)展，在胃癌及其癌前病變中表達升高[7，2]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，COX2與腫瘤的侵襲行為密切相關，可以促進腫瘤細胞的增殖，提高腫瘤細胞與胞外基質的粘附能力，COX2可能通過活化膜型MMP-1及MMP-2發(fā)揮胞外基質降解作用增強其侵襲性[8]。本研究中發(fā)現(xiàn)無淋巴結轉移和有淋巴結轉移的病例相比，COX2的表達差異具有顯著性，有淋巴結轉移的病例COX2的表達明顯高于無淋巴結轉移的病例。COX2表達與淋巴結轉移相關，由于淋巴結轉移是影響預后的獨立因素，因此，COX2表達增高，常提示預后較差。

參考文獻

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