趙宇 楊莉莉 呂英慧 康曉新

【摘 要】目的：探討老年血清胱抑素C水平與輕度認知功能損害發(fā)生的相關性。方法：在2年期間內對217例有效隨訪者的Cys-C水平、認知功能進行重復測量，調整可能的影響因素，分析血清胱抑素C水平與輕度認知功能損害發(fā)生的相關性。結果：不同Cys-C水平組年齡、高血壓、糖尿病、中風史和吸煙狀況分布差異具有統(tǒng)計學意義，經(jīng)混合線性模型處理后，仍能發(fā)現(xiàn)簡明精神狀態(tài)量表及蒙特利爾智力測試表檢測的值與Cys-C的水平相關。不同Cys-C濃度的輕度認知功能損害發(fā)生率不同。多因素回歸分析顯示，在MMSE判定下的輕度認知功能損害風險經(jīng)校正后的OR值為1.49和1.94；在MoCA判定的輕度認知功能損害風險經(jīng)校正后的OR值為1.37和1.77。結論：高Cys-C與老年人群的輕度認知功能損害發(fā)生風險密切相關。

【關鍵詞】胱抑素C；輕度認知功能損害；輕度認知功能損害，是指有記憶障礙和輕度的其他認知功能障礙，但個體的社會職業(yè)或日常生活功能未受影響，是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。血清胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，有研究認為胱抑素C基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的發(fā)病相關[1-2]，但血清Cys-C在與MCI的關系、是否能預測或篩查MCI都尚未明確。因此，本研究擬探討Cys-C與老年人群輕度認知功能損害之間的關系，對早期發(fā)現(xiàn)和處理癡呆提供幫助。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2011～2013年于齊齊和醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院就診的患者共227例，年齡60～84歲，平均歲。合格病例進行分析，其中男性126例， 女性101例，平均年齡66歲。入選對象隨訪2年。對入選病例的一般情況及既往史進行統(tǒng)計，其中包括性別，年齡，吸煙和飲酒狀況，文化程度，有無糖尿病、高血壓、中風、慢性腎功能不全病史。

1.2方法

1.2.1 胱抑素C的測定 采用免疫比濁法測試Cys-C濃度。先進行基線水平測量， 并于第12月和第24月重復測量。將Cys-C濃度分成≤1.0mg/L，1.0～1.25mg/L和≥1.25mg/L 3個等級。

1.2.2 認知功能的檢測 應用簡明精神狀態(tài)量表和蒙特利爾智力測試表分別于基線水平，第12月和第24月進行重復測量。依據(jù)MMSE和MoCA評分標準判定認知功能的下降， 判定標準是與自身基線平均值相比，隨訪期內檢測值降低≥1.5標準差。

1.3 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)資料錄入SPSS 15.0 軟件進行統(tǒng)計分析，應用 t檢驗或方差分析、卡方檢驗、重復測量混合效應模型和Logistic回歸分析進行統(tǒng)計分析。P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1老年Cys-C水平基線的測定結果為有87例胱抑素C值≤1.0mg/L， 76例在1.0～1.25mg/L， 64例≥1.25 mg/L。經(jīng)過χ2檢測不同的血清胱抑素水平組中的年齡、高血壓、糖尿病、中風史和吸煙狀況分布差異具有統(tǒng)計學意義，見表1。說明更高的Cys-C濃度與高齡、高血壓、糖尿病、中風和當前吸煙者可能有關。

2.2 基線水平下Cys-C低、中、高濃度組的MMSE值分別是、和mg/L， MoCA 值分別為mg/L、和。在混合線性模型中，經(jīng)過協(xié)變量年齡、種族、文化程度、高血壓、糖尿病和中風史等危險因素校正后，仍能發(fā)現(xiàn)MMSE及MoCA 值的變化趨勢與血清Cys-C水平的有相關性。隨訪2年后發(fā)現(xiàn)，不同Cys-C濃度組的MCI發(fā)生率高、中、低濃度組分別為43.6%、39.8%和31.5%。

2.3多因素回歸分析顯示，應用MMSE判定的MCI風險經(jīng)過協(xié)變因素校正后的比值比（R）分別為1.49 和1.94； 應用MoCA判定的MCI風險經(jīng)過協(xié)變因素校正后的比值比（R）分別為1.37和1.77，見表2。

3 討論

關于Cys-C與認知功能關系有著不同的意見?；驅W的研究認為Cys-C與認知功能障礙之間的有因果關系。分子生物學認為Cys-C可以通過與淀粉樣前體蛋白分子結合而抑制淀粉樣蛋白的積聚及在腦組織中的沉積，但免疫組織化學在此的研究發(fā)現(xiàn)， Cys-C在阿爾茲海默癥患者的腦組織中含量有所增加，而Cys-C在認知功能正常人的腦組織中含量極少，血清Cys-C水平可能作為反映老年人認知功能的一項標志物，是認知功能下降的危險因素之一。這些研究結果一方面說明胱Cys-C對于認知功能障礙可能存在著保護作用， 另一方面也不能除外另一種推論—Cys-C對淀粉樣蛋白生成/積聚的抑制作用有限，尚不能延緩認知功能障礙的進展。

由于血清Cys-C水平可能反映了腦組織中Cys-C的含量，也能間接說明淀粉樣蛋白在腦組織中合成與積聚的活躍程度；我們的研究發(fā)現(xiàn)基礎血清Cys-C水平與人群中MCI的發(fā)生風險密切相關， 高血清Cys-C水平的人群更易發(fā)生MCI。同時在調整了糖尿病， 高血壓， 中風和吸煙等主要的心血管疾病和全身炎癥水平的危險因素后老年Cys-C水平和MCI之間的相關性仍然存在， 這表明高血清Cys-C與老年人群的MCI發(fā)生風險密切相關可能獨立于動脈硬化的血管疾病水平影響之外。

由于本研究的樣本量有限，故今后還需進行多中心、大樣本的研究來確定血清胱抑素C水平在MCI篩查中的作用，以利早期診斷、早期治療，從而有效預防癡呆。

參考文獻：

[1] Kaeser SA， Herzig MC， Coomaraswamy J，et al.Cystatin C modulates cerebral beta-amyloidosis [J].Nat Genet，2007， 39：1437-1439.

[2] 羅鑭，胡毓洪，拓西平.老年2型糖尿病患者血清胱抑素C水平與輕度認知功能損害的相關性[J].第二軍醫(yī)大學學報，2011，32：1122-1125.