張滿華

【摘 要】目的：比較不同抗消化性潰瘍藥對(duì)長(zhǎng)期服用非甾體類抗炎藥患者胃粘膜損傷的臨床療效。方法：對(duì)150例風(fēng)濕性疾病患者，隨機(jī)分為蘭索拉唑組、法莫替丁組和鋁碳酸鎂組，在維持原來(lái)治療方案繼續(xù)服用NSAIDs的基礎(chǔ)上，分別加服蘭索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和鋁碳酸鎂2g，bid。觀察3個(gè)月時(shí)間后，對(duì)三組胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果：與蘭索拉唑組比較，法莫替丁組和鋁碳酸鎂組胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率明顯增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：對(duì)服用非甾體類抗炎藥患者，蘭索拉唑防治胃粘膜損傷效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】蘭索拉唑；法莫替?。讳X碳酸鎂；非甾體類抗炎藥；胃粘膜損傷

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）通常被用來(lái)治療許多伴隨疼痛的疾病如：關(guān)節(jié)炎和炎癥性關(guān)節(jié)肌肉疾病等，臨床上有不少患者需要長(zhǎng)期服用。而長(zhǎng)期服用該類藥物可能引發(fā)從較輕的惡心、消化不良到嚴(yán)重的出血甚至穿孔性潰瘍等一系列上消化道不良反應(yīng)，發(fā)生胃、十二指腸損傷的機(jī)率較高。盡管人們花費(fèi)了大量精力制成腸溶片、栓劑、前俸藥物等，但目前傳統(tǒng)劑型仍占有很大市場(chǎng)。因此，在臨床使用中，阻止這類藥物引起的胃損害顯得非常重要。我們比較了蘭索拉唑、法莫替丁和鋁碳酸鎂在防治NSAIDs引起胃粘膜損傷上的效果，現(xiàn)將研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月至2010年3月在本院就診的風(fēng)濕性疾病患者，對(duì)于首次就診有胃腸道疾病和肝腎功能異常者不入選。所入選的150例患者，其中男92例（61.33%），女58例（38.67%）。年齡14歲～35歲40例（26.67%），36歲～40歲22例（14.67%），41歲～55歲52例 （34.67%），56歲～75歲36例（24.00%），病程2～16年，平均為5年。將入選患者，隨機(jī)分為蘭索拉唑組、法莫替丁組和鋁碳酸鎂組，各組患者在年齡、性別、病程等一般資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 三組患者在維持原來(lái)治療方案繼續(xù)服用NSAIDs的基礎(chǔ)上，蘭索拉唑組、法莫替丁組和鋁碳酸鎂組，分別加服蘭索拉唑15mg，qd，法莫替丁20mg，bid和鋁碳酸鎂2g，bid。3個(gè)月時(shí)間后，對(duì)三組胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率進(jìn)行比較。胃粘膜損傷依據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[1]①口服非甾體抗炎藥7d以上；②排除各種疾病引起的胃腸粘膜損傷；③符合消化道臨床和內(nèi)窺鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)；④幽門螺旋桿菌（HP）檢測(cè)二項(xiàng)陽(yáng)性者確認(rèn)HP感染；⑤大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性者或嘔吐物寡克隆（OB）陽(yáng)性者，血紅蛋白下降，并有出血性休克臨床表現(xiàn)和體征，確認(rèn)上消化道出血。根據(jù)胃粘膜損傷程度輕重依次分為充血、糜爛、潰瘍（包括穿孔），如有合并癥者計(jì)重不計(jì)輕，比如胃粘膜同時(shí)有充血、糜爛，即計(jì)糜爛。服用NSAIDs致上消化道癥狀主要表現(xiàn)為嘔血和/或黑便，且常為首發(fā)癥狀，另有急性糜爛胃粘膜損傷炎癥，潰瘍粘膜下血管損傷、出血、燒心、反酸、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、消化不良等。如果同時(shí)出現(xiàn)上述兩個(gè)癥狀者，只計(jì)其中較為明顯者。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

法莫替丁組、鋁碳酸鎂組胃粘膜損傷發(fā)生率為38.00%、42.00%，明顯高于蘭索拉唑組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.87，P=0.005； χ2=11.31，P=0.001）；上消化道癥狀發(fā)生率為28.00%、32.00%，也明顯高于蘭索拉唑組的12.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.00，P=0.005； χ2=11.66，P=0.001）；法莫替丁組與鋁碳酸鎂組之間胃粘膜損傷及上消化道癥狀發(fā)生率無(wú)顯著差異（P>0.05）。

3 討論

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）為全球最暢銷的藥品之一，被廣泛應(yīng)用于治療各種風(fēng)濕性疾病及心腦血管疾病，但NSAIDs的廣泛應(yīng)用引起了一系列并發(fā)癥，其中最重要的是NSAIDs相關(guān)性胃腸病，輕者可導(dǎo)致黏膜充血、水腫、糜爛及一過(guò)性淺表潰瘍形成，重者可造成大面積潰瘍合并消化道出血、穿孔，甚至危及生命[2]。在美國(guó)， 每年因NSAIDs所致嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥使1017萬(wàn)人次住院， 1165萬(wàn)人死亡。在英國(guó)，每年因口服NSAIDs而并發(fā)的潰瘍病約114萬(wàn)例，死亡2000例[3]。由此可見(jiàn)，非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的胃腸道并發(fā)癥相當(dāng)嚴(yán)重。

NSAIDs通過(guò)抑制環(huán)氧化酶的活性而阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎?，從而使炎癥緩解或消失，治療風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性疾病，長(zhǎng)期服用NSAIDs會(huì)具有許多潛在的危及生命的不良反應(yīng)，使得風(fēng)濕性、類風(fēng)濕疾病患者可能會(huì)由于NSAIDs的不良反應(yīng)而中斷藥物使用從而引起療效下降[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，20 %～30 %的患者在NSAIDs 治療過(guò)程中出現(xiàn)胃及十二指腸粘膜損傷，約有10%的患者在長(zhǎng)期服藥過(guò)程中發(fā)生胃潰瘍[5]。

本文研究結(jié)果表明：與法莫替丁、鋁碳酸鎂比較，蘭索拉唑在防治NSAIDs引起的胃粘膜損傷和消化道癥狀的發(fā)生效果較好，這與yeomans等的研究結(jié)果相仿[6]。究其機(jī)理：鋁碳酸鎂為抗酸藥，口服后在胃內(nèi)直接中和胃酸，升高胃內(nèi)容物的pH，由于酸度下降，從而解除胃酸對(duì)胃、十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)胃潰瘍面的刺激，但不能從根本上阻止過(guò)多胃酸的產(chǎn)生，其作用一般，法莫替丁為H2受體拮抗劑，通過(guò)阻斷組胺受體，抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，而蘭索拉唑?yàn)榈诙|(zhì)子泵質(zhì)子泵抑制劑，它對(duì)所有能引起胃酸分泌的刺激作用均有較強(qiáng)的抑制，積聚在壁細(xì)胞分泌小管的酸性環(huán)境中，特異性地與H+-K+-ATP酶巰基相結(jié)合[7]，使其不可逆地失去活性，從而阻斷壁細(xì)胞分泌鹽酸的最終環(huán)節(jié)，細(xì)胞內(nèi)H+不能釋放，使胃液PH顯著升高，只有待新的H+-K+-ATP酶生成時(shí)，壁細(xì)胞才能恢復(fù)

其泌酸功能，因此其抑制胃酸分泌的作用較H2受體拮抗劑更強(qiáng)大、更持久，其抑制胃酸分泌、升高血促胃液素、胃粘膜保護(hù)作用及抗幽門螺旋桿菌的作用與奧美拉唑相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng)，口服易吸收，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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