彭飛

【摘 要】目的：通過對高血壓患者應(yīng)用普羅布考及阿托伐他汀鈣等不同降脂藥物療效的臨床觀察，確定普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣單獨用藥對血脂水平的影響.方法：90例確診高血壓合并高脂血癥的患者隨機分為觀察組（n=30）， 阿托伐他汀治療組（n=30），及普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀聯(lián)合治療組（n=30），一共觀察三個月.分別于治療前后檢測三組患者的血清總膽固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平。結(jié)果：治療三個月，阿托伐他汀治療組及聯(lián)合治療組均可降低高血壓患者的血清總膽固醇，甘油三脂及低密度脂蛋白膽固醇。（P< 0.01）2.聯(lián)合用藥降低血清總膽固醇，甘油三脂及低密度脂蛋白膽固醇效果優(yōu)于阿托伐他汀單獨治療組（P< 0.05）。結(jié)論：

【關(guān)鍵詞】普羅布考；阿托伐他汀鈣；血脂

高血壓病是我國最常見的慢性病，血脂已被明確為動脈粥樣硬化最為關(guān)鍵的危險因素之一。本文旨在研究對高血壓患者應(yīng)用普羅布考及阿托伐他汀鈣等不同降脂藥物療效的臨床觀察，確定普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣及阿托伐他汀鈣單獨用藥對血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇收集筆者所在醫(yī)院干?？?011年1月至2012年6月住院確診的高血壓合并高脂血癥共90例患者作為觀察對象。其患者血脂水平均符合《中國成人血脂異常防治指南 （2007年 ）》 標 準 （TC≥6.22mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，HDL-C≤1.04mmol/L，TG≥2.26 mmol/L）。所有患者四周內(nèi)未服用降脂藥物。排除繼發(fā)性高血壓、急性心肌梗死、急性腦血管意外、嚴重肝腎疾病患者、妊娠、甲狀腺功能減退、腎病綜合癥等所致的繼發(fā)性高脂血癥患者。90例患者隨機分為3組：對照組30例男 18例，女 12 例，年齡 47 ～78 歲，平均 （63.3±7.9） 歲。阿托伐他汀治療組 （ 簡稱他汀組 ）30 例，男 17 例，女 13 例，年齡 61～78 歲，平均 （64.3±8.3） 歲，普羅布考+ 阿托伐他?。?聯(lián)合組）。30 例，男 16 例，女 14 例，年齡 60 ～74 歲，平均 （64.2±7.6） 歲。三組年齡、性別、吸煙史、危險因素比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P>0.05）。

1.2 治療方案 所有患者給予常規(guī)降壓治療包括鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、B受體阻滯劑、利尿劑等。對照組給予低脂飲食控制及其他非他汀類降脂藥。他汀組在給常規(guī)治療基礎(chǔ)上予阿托伐他汀片20 mg，每日一次 （ 商品名立普妥，輝瑞制藥有限公司 ）； 聯(lián)合治療組給予普羅布考 250 mg，每日兩次（ 商品名之樂，山東齊魯制藥有限公司 ） 加阿托伐他汀 20 mg /d，持續(xù)治療三個月。

1.3 實驗室檢查 三組患者于治療前及治療三個月后檢驗血脂（血清總膽固醇 （ TC） 、甘油三酯 （ T G） 、高密度脂蛋白膽固醇（ HDL-C） 、低密度脂蛋白膽固醇（ LDL-C） ）、肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ ALT ））、腎功能（尿素氮 （ BUN ）、肌酐 （ C r））?；炃?3 天禁高脂飲食， 前 12 小時禁食。如治療期間發(fā)生不良反應(yīng)隨時記錄在案。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 17. 0軟件包進行統(tǒng)計處理， 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差（ x-？s） 表示， 組間比較采用單因素方差分析， 兩兩比采用 q 檢驗， 治療前后比較采用配對 t 檢驗。P﹤0.05認為差異有顯著性意義，P﹤0.01認為差異有高度顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后的血脂水平比較 治療前 3 組的 T C、T G 、H DL- C 和 LDL- C 差異無統(tǒng)計學(xué)意義， 治療后對照組 T C、T G、H DL- C、L DL- C 與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P > 0. 05） 。聯(lián)合組和他汀組 TC、TG、LDL-C 較治療前明顯下降（ P <0. 01） ；治療后聯(lián)合組和他汀組的 TC、TG、LDL-C 均低于對照組， 聯(lián)合組又低于他汀組（ 均 P < 0. 01） ； 治療前后 3 組 HDL-C 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P > 0. 05） ， 見表1。結(jié)果： 1.阿托伐他汀鈣組：用藥后TC、TG均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01），用藥后LDL均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01）。3.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀鈣組：用藥后的TC、TG均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01），用藥后LDL均數(shù)顯著低于用藥前（P﹤0.01）。 4.三個處理組間血脂變化的總體均數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0.05）。

2.2不良反應(yīng) 對照組出現(xiàn)輕度腹瀉、頭暈各1例， 能耐受并完成治療。治療組有 1例發(fā)生腹脹，1例出現(xiàn)肝酶輕度增高頭暈， 均能耐受， 持續(xù)數(shù)日自行緩解。只有聯(lián)合用藥組患者2例發(fā)生腹脹，1例出現(xiàn)肝酶增高較用藥前達2倍以上；三組組治療前后及兩組間 AST、ALT、尿素氮、肌酐、均差異無顯著性。所有患者用藥期間未出現(xiàn)肌痛、橫紋肌溶解等嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

高血壓和高脂血癥兩者性質(zhì)不同，但都可引起大中型動脈發(fā)生粥樣硬化型斑塊，導(dǎo)致斑塊增長或破裂阻塞血管，出現(xiàn)心腦血管嚴重并發(fā)癥。高血壓較血壓正常者動脈粥樣硬化（AS）事件增加2-4倍。[1]隨著氧化脂質(zhì)尤其是OX-LDL在動脈粥樣硬化中的關(guān)鍵作用有了進一步深刻認識后，就應(yīng)該知道使用抗氧化藥物抑制脂質(zhì)氧化修飾及其生物毒性以有效對抗動脈粥樣硬化形成的重要性和必要性。[2-3]充分治療高血壓及高脂血癥可逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能下降，在一些大型循證醫(yī)學(xué)試驗中已證明可降低心絞痛等心血管事件。

目前各類降脂藥物品種繁多，降脂療效不一，經(jīng)過臨床用藥觀察及性價比的比較，聯(lián)合用藥的臨床獲益是否顯著等問題也越來越得到關(guān)注。他汀類藥物不僅是目前最強效的調(diào)脂藥物，而且也是唯一能降低冠心病患者發(fā)病率，總死亡率的降脂藥物[4]。降血脂外，本品也能減少LDL的生成，具有抑制血栓形成、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)等多效性，可有效減少 AS 的發(fā)生，在臨床上作為抗 AS 藥物已經(jīng)得到廣泛使用。普羅布考是一種人工合成的抗氧化制劑， 有明確的血脂調(diào)節(jié)及抗動脈粥樣硬化、改善內(nèi)皮功能、抗炎等作用[5]。

通過本研究顯示， 經(jīng)過治療 3個月后他汀組及聯(lián)合組 TC、T G、LDL-C均顯著下降，且聯(lián)合組比他汀組降低更明顯， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。說明普羅布考與阿托伐他汀聯(lián)用降脂、抗炎優(yōu)于單用他汀組， 對降低心腦血管疾病的發(fā)生具有重要意義。

參考文獻：

[1] 徐成斌. 高血壓及高脂血癥與動脈粥樣硬化- 血管損害[ J] . 高血壓雜志， 2003， 11（ Suppl） ： 32-34.

[2] Kusunoki J. Acyl-CoA：cholesterol acyltransferase inhibition reduces atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. Circulation，2001，103： 2604-2609.

[3] 張琴， 白玉芝. 氧化修飾低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化[ J ] . 中華醫(yī)學(xué)研究雜志， 2006， 6（ 8） ： 875-878.

[4] 吳海英.國產(chǎn)普羅布考治療高脂血癥的臨床療效[J].中國新藥雜志，1999，8（5）：335-336.

[5] 李婷.普羅布考研究新進展及應(yīng)用前景[ J].心血管病學(xué)進展雜志，2009，30（4）：649-652.