劉輝

【摘 要】目的：觀察異甘草酸鎂聯(lián)合復方丹參注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。 方法：將86例慢乙肝患者隨機分為對照組45例，治療組41例。對照組口服水飛薊賓葡甲胺片，治療組在此基礎(chǔ)上采用異甘草酸鎂聯(lián)合靜脈滴注復方丹參注射液的治療方案。24周后檢測治療效果。 結(jié)果：2組治療后較治療前臨床癥狀及體征指標、肝功能指標明顯改善，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原（IV-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）分別由由治療前的（326.8112.3）mg/L、（161.882.6）μg/mL、（136.572.3）μg/L、（183.480.6）μg/L變?yōu)橹委熀蟮模?3.642.1）mg/L、（52.720.5）μg/mL、（61.320.8）μg/L、（122.650.1）μg/L。差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論：異甘草酸鎂聯(lián)合復方丹參注射液治療對慢性乙型肝炎有顯著的抗肝纖維化作用。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎，慢性；肝纖維化；異甘草酸鎂；復方丹參注射液

尋找安全有效的治療慢乙肝肝纖維化藥物成為目前急待解決的問題，本研究通過聯(lián)合異甘草酸鎂和復方丹參注射液治療慢乙肝肝纖維化，取得了一定的療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

選擇2008年1月至2009年1月我院因慢性乙型肝炎住院的患者86例，男61例，女25例。入選病例均符合病毒性肝炎防治方案，并排除重疊其他肝炎病毒感染，其中慢性輕度58例，中度28例[1]，且均完成全程治療。根據(jù)患者知情同意和醫(yī)院倫理委員會批準的原則，完全隨機分為治療組和對照組，治療組41例，其中慢性肝炎輕度25例、中度16例；男性29例、女性12例，年齡1957歲，平均（3819）歲；對照組45例，其中慢性肝炎輕度33例、中度12例；男性32例、女性13例，年齡1856歲，平均（3719）歲。2組在性別、年齡、肝功能方面的差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。入選患者治療前半年內(nèi)未使用過其他抗病毒藥物及抗纖維化藥物。

1.2 治療方法

對照組口服水飛薊賓葡甲胺片（0.05 g/片，湖南協(xié)力藥業(yè)，批號：20070517），0.1 g/次，3次/天，療程24周。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，異甘草酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)有限公司，批號：010121，規(guī)格：50mg/支）150 mg加入到5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，療程均4周，并聯(lián)合復方丹參注射液（2 ml/支，上海新亞，批號：20071205），每次靜脈滴注5%葡萄糖注射液250 ml稀釋的10 ml復方丹參注射液，1次/天，療程4周。

1.3 檢測方法

透明質(zhì)酸酶（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原（IV-C）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）檢測試劑盒分別購置上海海軍醫(yī)學研究所及北京北方研究所，采用放射免疫法。肝功能用日立7600全自動生化分析儀檢測。

1.4 療效觀察

觀察2組治療前后臨床及實驗室檢查相關(guān)指標：①癥狀與體征：納差、乏力等；②肝功能指標：血清總膽紅素（TBIL）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、白蛋白/球蛋白（A/G）等；③血清肝纖維化指標：HA、LN、CIV、PCⅢ等；④治療期間觀察是否發(fā)生胸悶、呼吸急促、瘙癢、畏寒、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學處理和分析，計量資料用均值±標準差表示，組間比較用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

治療前后治療組和對照組患者臨床癥狀及體征指標明顯改善，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。治療后治療組和對照組患者肝功能指標改善方面的差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。對照組治療前后血清肝纖維化指標改善方面的差異不具有統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），治療組治療前后血清肝纖維化指標改善方面的差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組與對照組相比治療后的血清肝纖維化指標差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。治療期間無胸悶、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，也是預(yù)防與控制肝硬化的最有利時機。因此，尋找有效的治療方法，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)生和發(fā)展，對防止肝硬化具有十分重要的作用。早在1990年已將抗肝纖維化治療作為慢性肝病的治療原則之一[2]。血清 HA、 PCⅢ、IV-C是反映 ECM（細胞外基質(zhì)）代謝的血清學指標，與肝組織纖維化程度有明顯相關(guān)性，其血清水平的變化可較好的反映出肝組織纖維化程度的改變，是目前判斷肝組織纖維化程度和評價抗肝纖維化藥物療效的有效的、非創(chuàng)傷性指標[3]。

異甘草酸鎂是甘草酸制劑的第四代產(chǎn)品，其作為最新一代的甘草酸制劑，與以往的甘草酸制劑相比，具有以下優(yōu)點：①異甘草酸鎂含有高純度優(yōu)勢構(gòu)型的α-甘草酸的甘草酸鎂鹽，藥理學上減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度具有優(yōu)勢；②作為單一的18 - α異構(gòu)體甘草酸藥物，異甘草酸具有靶向性強的特點，吸收后主要分布在肝臟；③起效速度快，在降酶程度和降酶速度方面有明顯的優(yōu)勢；④不良反應(yīng)和藥物禁忌少；⑤藥物清除半衰期可長達24h真正滿足1天1此給藥；⑥異甘草酸鎂療效優(yōu)于甘草酸二胺[4-5]。

本研究結(jié)果顯示：治療組在改善病人癥狀，提高白蛋白含量及白/球蛋白比值、抗肝纖維化方面優(yōu)于對照組，由于兩藥具有各自不同的抗肝纖維化機理，通過聯(lián)合運用，可起到協(xié)同相加的作用，從而顯著改善肝纖維化，與本研究結(jié)果一致。由于其使用安全、無明顯副作用，適合臨床廣泛應(yīng)用。本研究可擴大樣本數(shù)量及進行肝穿刺活組織檢查進一步證實。

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8：324—329

[2] 蔡衛(wèi)民.肝纖維化的治療.肝病治療學.天津科技出版社，1990，34

[3] 程書權(quán).血清HA、PLD、PC-Ⅲ、LN、IV-C聯(lián)合檢測對慢性肝病的診斷價值探討[J].中國實用內(nèi)科雜志，1999，19（1）：28-30

[4] 沈思蘭，馮敏. 異甘草酸鎂與甘利欣治療病毒性肝炎療效比較[J]. 中華全科醫(yī)學， 2008，6 （9）：900-901.

[5] 董麗萍，于鋒，柳靜，等. 異甘草酸鎂對D - 氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護作用研究[J ] . 中國藥房，2006 ，17 （12） ：902 – 904