張洪燕　董玲

【摘要】目的談?wù)勎鞲窳型÷?lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效。方法將96例初發(fā)2型糖尿病患者隨機(jī)為兩組，每組48例，治療組采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照組采用單純二甲雙胍治療，觀察12周，比較兩組空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HBA1C）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹胰島素（FINs）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）變化情況，比較臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療12周后，兩組FPG、2hPG、HBA1C、BMI均明顯下降（P<0.05），F(xiàn)INs水平明顯提高（P<0.05），治療組HOMA-IR明顯下降（P<0.05），對(duì)照組HOMA-IR無顯著改善（P>0.05）。治療組對(duì)相關(guān)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，臨床療效更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不反應(yīng)發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，能夠更好的控制血糖，安全可行。

【關(guān)鍵詞】西格列??；二甲雙胍；初發(fā)2型糖尿病

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.481文章編號(hào)：1004-7484（2013）-07-3900-02

據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)已經(jīng)成為糖尿病第一大國(guó)，糖尿病患者中約95%為2型糖尿病（T2DM），T2DM患病率達(dá)到9.7%[1]。目前，二甲雙胍（MET）作為國(guó)內(nèi)外T2DM治療指南推薦的一線口服降糖藥物，被廣泛應(yīng)用于初發(fā)T2DM的臨床治療。為了盡快使患者血糖達(dá)標(biāo)，盡早消除糖毒性，恢復(fù)和保護(hù)胰島功能，延緩及避免并發(fā)癥的發(fā)生，在使用二甲雙胍的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用具有良好降糖作用，副反應(yīng)較少的治療藥物是臨床用藥的迫切需求。通過對(duì)比分析單純使用MET和MET聯(lián)合西格列汀治療T2DM的臨床療效，為T2DM患者臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1材料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2012年12月我院門診及住院的初診T2DM患者96例，符合1999年WHO2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均為運(yùn)動(dòng)、飲食控制血糖不滿意，排除1型糖尿病史、心、肝、腎功能異常以及妊娠、哺乳期患者。按照隨機(jī)原則，將患者分為治療組和對(duì)照組，治療組48例，其中男25例，女23例，平均年齡（52±4.9）歲；對(duì)照組48例，其中男27例，女21例，均年齡（51.8±5.2）歲。兩組在性別、年齡、疾病程度上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。

1.2治療方法兩組均采用正規(guī)的飲食控制治療和合理運(yùn)動(dòng)。治療組給予二甲雙胍0.25g/次，每天3次，西格列汀100mg/次，每天1次；對(duì)照組單純給予二甲雙胍0.25g/次，每天3次，共治療12周。

1.3觀察指標(biāo)監(jiān)測(cè)兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HBA1C）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI=體質(zhì)量（㎏）/身高2（m2））、空腹胰島素（FINs）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=（FINs×FPG）/22.5）。觀察兩組不良反應(yīng)及低血糖發(fā)生的次數(shù)，低血糖定義為血糖低于3.9mmol/L，無論有無癥狀均為低血糖。根據(jù)2010年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中血糖控制標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定兩組的臨床療效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)比較兩組治療后FPG、2hPG、HBA1C、BMI均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)INs水平有顯著增加（P<0.05），治療組HOMA-IR明顯下降（P<0.05），而對(duì)照組HOMA-IR無顯著改善（P>0.05）。兩組間相比較，治療組對(duì)相關(guān)指標(biāo)改善程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

糖尿病是一種以高血糖及尿糖為臨床表現(xiàn)的體內(nèi)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂性疾病，根據(jù)其病因和發(fā)病機(jī)制又分為1型和2型糖尿?。═2DM）。2型糖尿病存在多個(gè)關(guān)鍵缺陷：

3.1肌肉和脂肪組織內(nèi)的葡萄糖攝取減少導(dǎo)致胰島素抵抗。

3.2進(jìn)行性的β細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致胰島素缺乏。

3.3細(xì)胞釋放胰島素受損、α細(xì)胞釋放過多胰高血糖素導(dǎo)致肝臟葡萄糖輸出過多。新近研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中腸促胰素分泌量減少并合并腸促胰素抵抗，使其促胰島β細(xì)胞分泌、增殖及抑制β細(xì)胞凋亡的作用減弱，進(jìn)一步加重β細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降[3]。

二甲雙胍是唯一被大型、前瞻性、隨機(jī)臨床試驗(yàn)UKPDS所證實(shí)能控制血糖，又能改善大血管并發(fā)癥的抗糖尿藥物，主要降糖機(jī)制是改善肝臟、肌肉組織的胰島素抵抗[4]。2010版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》把二甲雙胍作為中國(guó)2型糖尿病患者主要治療路徑的唯一起始用藥，即所有通過生活方式干預(yù)效果不理想的2 型糖尿病患者，都應(yīng)從初治時(shí)就選擇二甲雙胍。它與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增加降糖效果。因此，為了使血糖快速、嚴(yán)格達(dá)標(biāo)，二甲雙胍有時(shí)聯(lián)合其他作用機(jī)制的口服降糖藥物[5]。

西格列汀是一種新型二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑藥物，于2006年被FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病的治療，我國(guó)SFDA在2009年批準(zhǔn)藥進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。西格列汀主要是針對(duì)胰島β細(xì)胞再生及功能改善研制。人體腸道分泌的胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）是有降糖作用的腸促胰島激素，而2型糖尿病患者血漿GLP-1濃度低。GLP-1的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4，減少GLP-1的降解，增加活性的GLP-1的水平，通過其促進(jìn)胰島素的合成與釋放、促進(jìn)胰島細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制胰高血糖素釋放、抑制胰島β細(xì)胞凋亡、抑制食欲、減慢胃排空等多種作用調(diào)節(jié)血糖。

本次研究結(jié)果顯示單純使用二甲雙胍和二甲雙胍聯(lián)合西格列汀治療初發(fā)2型糖尿病患者，都可以顯著降低FPG、2hPG、HBA1C、BMI、提高FINs水平，但聯(lián)合用藥組下降程度較單純用藥組更明顯（P<0.05）。從臨床療效來看，聯(lián)合用藥組的有效率為95.83%，高于單純用二甲雙胍組的81.25%（P<0.05）。說明二甲雙胍聯(lián)合西格列汀較單純使用二甲雙胍效果更好，能有效的使FPG、2hPG均達(dá)標(biāo)，達(dá)到良好的控制血糖。這與Hazama Y及焦秀敏[5]等人的研究結(jié)果一致。HBA1C水平與糖尿病微血管并發(fā)癥及糖尿病病死率密切相關(guān)，因此，HBA1C的下降幅度常作為評(píng)價(jià)治療糖尿病藥物療效的重要指標(biāo)。Seck等進(jìn)行了一項(xiàng)為期2年的研究，觀察使用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效，患者的HBA1C降低了0.54%，有63%的患者達(dá)到HbA1c<7%。這與本次研究結(jié)果一致，均達(dá)到了良好的效果。HOMA-IR可反映胰島素抵抗，在本研究中，聯(lián)合用藥組HOMA-IR有顯著性降低，但單獨(dú)用二甲雙胍組HOMA-IR無明顯改善，提示二甲雙胍聯(lián)合西格列汀可以使血糖良好控制，有助胰島素敏感性改善。比較兩組不良反應(yīng)情況，均無發(fā)生低血糖事件，這與西格列汀刺激胰島素分泌降低血糖的作用是葡萄糖依賴性有關(guān)，GLP-1僅在高血糖情況下增加胰島素的分泌，而血糖正常和低血糖時(shí)不增加胰島素分泌，故發(fā)生低血糖的情況罕見。比較其他不良反應(yīng)，兩組間無明顯差異（P<0.05），說明西格列汀聯(lián)合二甲雙胍使用不會(huì)增加糖尿病患者的危險(xiǎn)性。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病，其臨床療效較單獨(dú)使用二甲雙胍好，具有顯著改善β細(xì)胞功能，不增加體重，減低低血糖發(fā)生率，減輕胰島素抵抗等優(yōu)點(diǎn)。具有良好的應(yīng)用價(jià)值，建議在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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