王小菊

【摘 要】通過分析脂質(zhì)體的特點(diǎn)，如總結(jié)其在現(xiàn)代藥物研究應(yīng)用中具有的優(yōu)勢和需要克服的問題。

【關(guān)鍵詞】脂質(zhì)體；復(fù)方脂質(zhì)體；復(fù)方制劑；中藥制劑；靶向性；緩慢釋藥

1 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體最初是由英國學(xué)者Bangham和Standish在1965年將磷脂分散在水中進(jìn)行電鏡觀察時發(fā)現(xiàn)的[1]。經(jīng)過對脂質(zhì)體雙層膜特性、溶液相圖、熱力學(xué)行為等表征研究，20世紀(jì)70年代正式提出了“Liposome”這個名稱。

2 脂質(zhì)體的現(xiàn)代研究應(yīng)用

隨著對于脂質(zhì)體的深入研究，復(fù)方脂質(zhì)體作為較新的研究分支，越來越被人們關(guān)注。復(fù)方脂質(zhì)體是指在同一脂質(zhì)體中同時包封兩種或兩種以上藥物的脂質(zhì)體。通過復(fù)方脂質(zhì)體這個載體，一方面，用藥后可讓多種藥物同時作用于同一病患部位，提高藥物靶向性；另一方面，利用不同藥物的互補(bǔ)特性，發(fā)揮協(xié)同或相加作用，可達(dá)到增效減毒的目的，從而更好地發(fā)揮藥效。

目前復(fù)方脂質(zhì)體在抗癌藥物的應(yīng)用中取得了越來越多的成績，并且已經(jīng)擴(kuò)展到了治療癌癥等的其他疾病領(lǐng)域，而中藥復(fù)方的引入更是為復(fù)方脂質(zhì)體增添了活力，中藥復(fù)方具有幾千年的臨床實(shí)踐和理論基礎(chǔ)，并且中藥復(fù)方脂質(zhì)體的開發(fā)也已經(jīng)取得了初步的成功。

2.1 脂質(zhì)體的特點(diǎn)在中藥應(yīng)用中的優(yōu)勢

脂質(zhì)體自身具有靶向性強(qiáng)、毒性低、延緩釋藥時間、利于吸收等優(yōu)點(diǎn)。

靶向性強(qiáng)。靜脈注射脂質(zhì)體易濃集于網(wǎng)狀內(nèi)皮豐富的肝、脾、骨髓，然后經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)迅速消除，用于治療網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)疾病[2]。此外，靜脈注射脂質(zhì)體還可進(jìn)入實(shí)質(zhì)性腫瘤、炎癥組織和高血壓血管損傷部位。原因在于這些部位的毛細(xì)血管比正常組織血管通透性高，應(yīng)用脂質(zhì)體攜載治療藥物更易聚集在病灶部位，發(fā)揮更強(qiáng)的藥物作用。

毒性降低。由于脂質(zhì)體藥物靶向性很強(qiáng)，從而降低了藥物對正常組織細(xì)胞的毒性，減少了劑量，也使得變態(tài)或免疫反應(yīng)減輕[3]。

緩慢釋藥。藥物對淋巴系統(tǒng)的指向性和對靶向組織的親和性，使藥物能在靶向組織中長時間維持較高濃度，提高了藥物制劑的生物利用度，同時延緩腎排泄和代謝，再利用長循環(huán)材料[4]制成長循環(huán)脂質(zhì)體的話，可大大延長藥物作用時間。

吸收迅速。脂質(zhì)體雙分子膜的結(jié)構(gòu)類似于人體細(xì)胞，進(jìn)入體內(nèi)優(yōu)先被富含網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的組織如肝、脾、骨髓等所攝取，并迅速被單核吞噬細(xì)胞作為外來異物所吞噬和降解，進(jìn)入溶酶體、融合，迅速被溶酶體消化、裂解，從而釋放所載藥物[4]。

針對中藥的特點(diǎn)，在中藥的研究應(yīng)用中脂質(zhì)體有其獨(dú)特的優(yōu)勢。

復(fù)方制劑是中藥制劑的一大特點(diǎn)，多靶點(diǎn)多效應(yīng)共同作用是中藥起效的原理。中藥諸多活性成分中，既有水溶性成分又有脂溶性成分，而脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙分子層及其內(nèi)水相可以達(dá)到同時包載脂溶性成分及水溶性成分的目的。通過脂質(zhì)體這個載體，可讓多種藥物成分同時作用于同一病患部位[5]，提高藥物靶向性。同時由于脂質(zhì)體可以有效延緩藥物在機(jī)體內(nèi)的代謝，提高藥物在靶向器官的血藥濃度，近而可以有效的減少中藥，尤其是珍貴藥材的給藥劑量，為中藥稀缺資源的有效利用開拓了新的道路。

目前脂質(zhì)體多作為腫瘤用藥進(jìn)行開發(fā)，對于所載藥物一般會選取有重疊抗瘤譜、具有不同抗腫瘤作用機(jī)理的活性成分來制備復(fù)方脂質(zhì)體，既可攻擊癌細(xì)胞的不同生物化學(xué)靶點(diǎn)，也可作用于不同生長周期的癌細(xì)胞[6]。由于脂質(zhì)體藥物靶向性很強(qiáng)，從而降低了藥物對正常組織細(xì)胞的毒性，減少了劑量，也使得變態(tài)或免疫反應(yīng)減輕，如兩性霉素B脂質(zhì)體可降低心臟毒性。萬光明等通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)丁胺卡那霉素地塞米松復(fù)方脂質(zhì)體較游離藥物毒性小，作用有效時間長，是一種治療細(xì)菌性眼內(nèi)炎的安全有敏藥物制劑。

結(jié)合以上特點(diǎn)分析，由于脂質(zhì)體的這些特點(diǎn)，其常應(yīng)用于毒性藥物或副作用強(qiáng)烈的藥物上，也就更不難理解脂質(zhì)體在抗癌藥物上的廣泛使用的原因。

2.2 脂質(zhì)體在中藥制藥應(yīng)用中需要克服的問題

脂質(zhì)體現(xiàn)在雖然有大量的研究，但真正能進(jìn)入市場的只是少數(shù)產(chǎn)品。主要原因在于脂質(zhì)體穩(wěn)定性較差，存放一段時間后滲漏較嚴(yán)重等問題，同時脂質(zhì)體制劑技術(shù)的規(guī)模化生產(chǎn)難度大、制備工藝復(fù)雜以及制備成本較高等情況也制約了脂質(zhì)體的推廣。

除了以上一般脂質(zhì)體均存在的問題外，中藥復(fù)方脂質(zhì)體的研究難度還體現(xiàn)在以下幾個方面：制備方面，由于中藥成分復(fù)雜且性質(zhì)可能存在較明顯差異，如何保證將所有的活性成分都包裹進(jìn)入脂質(zhì)體是一大難題。也正因?yàn)橹兴幊煞值膹?fù)雜性，其活性成分本身存在著提取、分離、精制的困難。同時在生產(chǎn)質(zhì)量控制方面，特別是中藥復(fù)方脂質(zhì)體，在選擇其理想質(zhì)量控制指標(biāo)上尚存在較大障礙。載藥量方面，中藥組方一般給藥劑量較大，但脂質(zhì)體載藥量較小，導(dǎo)致有時藥物難以達(dá)到有效血藥濃度。

參考文獻(xiàn)：

[1] Danilo D.Lasic. On the history of Liopsomes[M]. In Danilo D. Lasic & Yechezkel Barenholz.Handbook of Nomedical Applications of Liposomes，Vol.I， CRC Press， Inc. 1996.

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[3] 鄧英杰. 脂質(zhì)體技術(shù)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

[4] 陸彬.藥物新劑型與新技術(shù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.

[5] 吳燕.鹽酸表阿霉素長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與復(fù)方脂質(zhì)體的研究[D].中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫，2008，（11） .

[6] 陳彤.抗癌復(fù)方硫酸長春新堿脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)研究[D].四川大學(xué)博士論文，2005.