夏玉軍　臧曉波

【摘要】目的探索在乳腺癌組織中增殖抑制基因（HSG）、表皮生長因子受體（EGFR）的表達情況，以及其與臨床病理特征之間的關系。方法收集我院乳腺癌組織標本、正常乳腺組織標本各40例，應用免疫組化方法進行HSG、EGFR測定，比較不同標本中的表達情況，并分析其與臨床病理特征之間的關系。結(jié)果乳腺癌組織中HSG陽性表達率明顯低于正常乳腺組織，EGFR陽性表達率明顯高于正常乳腺組織，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；總結(jié)分析各相關因素，表明HSG與EGFR的表達與患者的年齡、腫瘤大小無明顯相關性，與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學分級有關（P<0.05），且HSG與EGFR在乳腺癌組織中的表達呈負相關。結(jié)論作為乳腺癌的生物標志物，HSG、EGFR的表達明顯呈負相關，對其進行聯(lián)合檢測，在乳腺癌的臨床診治及預后康復中有著重要的意義。

【關鍵詞】乳腺癌；增殖抑制基因；表皮生長因子受體

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.063文章編號：1004-7484（2013）-07-3567-02

乳腺癌在女性惡性腫瘤排名中占據(jù)第一位，具有高度異質(zhì)性，主要體現(xiàn)在其臨床特點、病理特征、不同預后以及在分子生物學上的差異。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，分子生物學領域也得到了很好的發(fā)展，其在腫瘤的發(fā)病機制深入探究，為臨床早期診治、預后提供了諸多依據(jù)。表皮生長因子（EGFR）是一種跨膜糖蛋白，酪氨酸激酶型受體，定位在人第七號染色體上，主要促進細胞進行有絲分裂。相關研究報道惡性腫瘤中過半數(shù)均會表達一種或幾種EGFR家族受體。EGFR參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展全過程，主要包括細胞的增殖、生成血管、腫瘤的轉(zhuǎn)移及抑制細胞凋亡，與腫瘤組織的分化程度、是否轉(zhuǎn)移及預后密切相關。增殖抑制基因（HSG）亦稱線粒體融合素基因，其主要的作用是抑制細胞增殖，從而對細胞凋亡產(chǎn)生一定的影響。近幾年來研究表明HSG在多種腫瘤中有一定的抗增殖和誘導細胞凋亡的作用，尤其是乳腺癌細胞系BM-1。本文通過比較乳腺癌組織及正常乳腺組織中HSG及EGFR的表達情況，并分析其與乳腺癌組織的臨床病理特征之間的關系，為乳腺癌的診治及預后提供經(jīng)驗，具體報告如下：

1資料與方法

1.1臨床資料收集2011年1月——2012年6月期間我院經(jīng)手術(shù)切除的乳腺癌組織標本40例，正常乳腺組織標本40例，標本本體均為女性，年齡在23-68歲之間，按乳腺癌具體分型有浸潤性導管癌31例，浸潤性小葉癌5例，導管內(nèi)癌3例及髓樣癌1例；按TNM分期其中Ⅰ+Ⅱ期24例，Ⅲ期16例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者18例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者22例。乳腺癌組織標本均未進行放化療等抗腫瘤措施，術(shù)前未發(fā)現(xiàn)明顯遠處轉(zhuǎn)移灶，所選標本均經(jīng)過病理診斷確診。

1.2研究方法

1.2.1檢測方法切除標本的處理，常規(guī)10%甲醛液固定，進行石蠟包埋，切成5μm組織片。按照試劑盒說明上操作嚴格執(zhí)行，采用免疫組織化學方法檢測各組中的HSG、EGFR的表達情況。

1.2.2HSG、EGFR判定標準判定EGFR陽性，主要通過陽性細胞數(shù)進行分級共5級：0級，陽性細胞數(shù)<10%，1級，10%-25%表達陽性；2級，25%-50%表達陽性；3級，50%-75%表達陽性；4級，75%以上表達陽性。陽性細胞數(shù)≥10%均為HSG、EGFR陽性表達。

1.2.3數(shù)據(jù)處理應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行χ2檢驗，比較其表達差異是否有統(tǒng)計學意義。以P<0.05表示為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1EGFR、HSG在乳腺癌中的表達情況HSG主要在細胞質(zhì)中表達，表達陽性則根據(jù)染色不同呈現(xiàn)不同的黃色顆粒。40例乳腺癌組織中陽性率為（17）42.5%，正常乳腺組織中陽性率為（35）87.5%，HSG在乳腺癌組織中的表達較正常乳腺組織明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；EGFR在細胞質(zhì)、細胞膜中均有表達，表達陽性則可見包膜、包質(zhì)上著色不均勻的陽性顆粒，40例乳腺癌組織中陽性率（26）65%，正常乳腺組織中陽性率為（11）27.5%，EGFR在乳腺癌組織中的表達較正常乳腺組織明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

在乳腺癌組織中HSG的表達與EGFR的表達呈負相關。

2.2HSG、EGFR在乳腺癌中的陽性表達與乳腺癌臨床病理特征之間的關系HSG、EGFR表達與患者的年齡、腫瘤大小等臨床病理參數(shù)之間無關（P>0.05），與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關（P<0.05），組織學分級Ⅰ-Ⅱ期與1Ⅲ期之間比較相關（P<0.05），見表1。

3討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，眾多生長因子、細胞因子及體內(nèi)激素參與腫瘤的發(fā)生、進展以及在體內(nèi)的轉(zhuǎn)移。隨著科學技術(shù)的發(fā)達，分子生物學技術(shù)水平逐漸得到提高，大量關于分子標志物與乳腺癌的研究表明，分子標志物對乳腺癌的預后會產(chǎn)生極大的影響。深入透徹的了解乳腺癌的分子標志物的相關情況，能準確的評估臨床治療乳腺癌癥的治療效果，預測其遠期的預后情況，具有重要的臨床意義。

增殖抑制基因（HSG），主要位于人的1號染色體短臂位置，這一區(qū)域的缺失或者易位，會導致機體發(fā)生諸多種腫瘤。有學者研究表明HSG具有抗諸多腫瘤傳代細胞系增殖、及誘導其凋亡的作用，特別是作用于乳癌細胞株BM-1更明顯[1]。HSG具體的作用機制主要是與影響ERK/MAPK途徑相關，ERK/MAPK途徑異常則細胞的增殖、分化及凋亡即出現(xiàn)變化，相關研究證實多種腫瘤以及存在增殖的疾病與此途徑的異常息息相關。

表皮生長因子受體（EGFR），基因定位于7q11.13，是一種連接糖蛋白。諸多研究證實EGFR的過度表達，影響著細胞的惡變進程[2]。在多種腫瘤中EGFR的過度表達，通常伴隨著癌基因的擴增。在乳腺癌細胞系（MDA-468）中伴隨EGFR的擴增，其胞膜上EGFR表達高水平。EGFR的表達根據(jù)腫瘤組織學的不同存在一定的差異，在不同分化程度及腫瘤浸潤性上也存在差異，浸潤性及分化較差的腫瘤有高水平的EGFR的表達。近年來關于EGFR與乳腺癌的研究，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌中EGFR家族有高水平的表達，常存在EGFR/HER2的高表達和雌激素受體陽性[3]。

本文針對40例乳腺癌標本進行研究，結(jié)果顯示乳腺癌組織中HSG陽性表達率明顯低于正常乳腺組織，EGFR陽性表達率明顯高于正常乳腺組織；且提示HSG與EGFR的表達與患者的年齡、腫瘤大小無明顯相關性，與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理組織學分級有關，其中HSG的表達與EGFR的表達呈負相關

綜上所述，檢測乳腺癌的HSG、EGFR的水平，明確其表達情況，能夠準確的評估乳腺癌的分型，判斷乳腺癌的生物學行為，更好的指導臨床進行個體化治療，預測患者的相關預后情況[4]。此外，通過HSG基因轉(zhuǎn)染方法，有可能抑制腫瘤細胞增殖，阻止增殖性疾病的發(fā)生，對于臨床治療腫瘤及增殖性疾病有著重要的臨床治療意義，有待進一步研究[5-6]。

參考文獻

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