張曉菊 周冬枝 李鋒 薛松妍 袁平 李 宏護(hù)

【摘 要】目的：探討益腎方對慢性腎衰竭的干預(yù)作用。方法：采用二步5/6腎切除法復(fù)制大鼠慢性腎衰竭模型，隨機(jī)分為正常組、模型組、尿毒清組（2.5 g/kg.d）及益腎保真方高（46.5 g/kg.d）、低劑量組（15.6 g/kg.d）。給藥6周，觀察大鼠攝食量、體重，檢測血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿蛋白定量（24hUprV）變化。結(jié)果：模型組大鼠BUN、Scr、24hUprV較正常組顯著升高，攝食量、體重水平顯著降低。與模型組比較，益腎方組的血BUN、Scr、24hUprV顯著降低（P<0.01），攝食量、體重水平顯著升高（P<0.01）。結(jié)論：益腎方對CRF大鼠有良好的干預(yù)作用。

【關(guān)鍵詞】益腎方；慢性腎衰竭

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是多種原發(fā)或繼發(fā)性腎臟疾病后期的一種以代謝產(chǎn)物和毒物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)及某些內(nèi)分泌功能異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，是腎臟疾病和與腎臟相關(guān)疾病的最終歸宿[1]。多數(shù)患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等，嚴(yán)重影響患者的日常生活，目前臨床主要使用尿毒清、藥用炭片及透析等治療，因其費(fèi)用昂貴使其應(yīng)用受到局限。我科在長期臨床實(shí)踐中，采用益腎保真方防治該病，對該病癥狀的緩解起到了積極的治療作用。本研究旨在觀察該方對CRF的干預(yù)影響，以期為臨床篩選有效方藥提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動物 SD大鼠，70只，雌雄各半，體重200±20g，清潔級，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。

1.2藥物制備 益腎保真方由仙靈脾、黃芪、人參、當(dāng)歸、大黃、莪術(shù)等組成，生藥水煎，濃縮成所需濃度待用，由西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科提供。尿毒清顆粒5g/袋，廣州康臣制藥公司生產(chǎn)。

1.3模型制作、分組及給藥方法 動物購入后適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，于實(shí)驗(yàn)第2周，隨機(jī)抽取10只作為正常組，余60只參考文獻(xiàn)[2]采用二步5/6腎切除法復(fù)制CRF營養(yǎng)不良模型。隨機(jī)分為模型組、尿毒清組（2.5 g/kg.d）、益腎方高劑量組（46.5 g/kg.d），益腎方低劑量組（15.6 g/kg.d）。于實(shí)驗(yàn)第4周開始分別灌胃給藥，每日1次，每次2mL，連續(xù)6周，正常組及模型組給予等容積的蒸餾水。

1.4 觀察項(xiàng)目 實(shí)驗(yàn)期間，大鼠每周稱重，并測每日攝食量，實(shí)驗(yàn)第9周末，收集24h尿液檢測尿蛋白定量，禁食24h后腹主靜脈采血檢測血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿蛋白定量（24hUprV）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，資料的結(jié)果用 表示。計量資料比較用多組間比較的單因素方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠攝食量、體重比較 治療前各組間大鼠的攝食量、體重均無顯著性差異（P>0.05）。治療6周后，模型組攝食量及體重較正常組顯著降低（P<0.01）；益腎保真方高、低劑量組與模型組比較顯著增高（P<0.01），與尿毒清組及開同組比較，則無顯著性差異（P>0.05）。說明益腎保真方能提高大鼠攝食量、體重，其療效與尿毒清相當(dāng)（表1）。

2.2 各組給藥大鼠BUN、Scr及24hUprV比較 模型組BUN、Scr較正常組顯著升高（P<0.01）；益腎方高、低劑量組與模型組比較則顯著降低（P<0.01）；而與尿毒清組比較，顯著性降低（P>0.05）；益腎保真方組間比較亦無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。說明益腎方有降低BUN、Scr，保護(hù)腎功能作用，其療效優(yōu)于尿毒清（表2）。

模型組24hUprV較正常組顯著升高（P<0.01）；益腎方高、低劑量組與模型組比較則顯著降低（P<0.01）；與尿毒清組比較，益腎保真方低劑量組顯著降低（P<0.05），益腎保真方高劑量組無顯著性差異（P>0.05）；益腎方組間比較，低劑量組顯著低于高劑量組（P<0.05）。說明益腎方能降低尿蛋白，尤以低劑量效果明顯，療效優(yōu)于尿毒清（表2）。

3 討論

導(dǎo)師在“腎藏精、脾主運(yùn)化”等理論的指導(dǎo)下，對CRF營養(yǎng)不良進(jìn)行深入的理論研究，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為CRF營養(yǎng)不良的發(fā)生機(jī)制主要為脾腎衰敗、氣血不足，濁毒瘀血阻滯，治以補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)血，化瘀降濁立法，總結(jié)出驗(yàn)方益腎方。

益腎方由生黃芪、人參、仙靈脾、當(dāng)歸、大黃、莪術(shù)等組成，以補(bǔ)益脾腎、益氣生血為主，輔以化瘀瀉濁，本研究證實(shí)益腎方具有改善CRF指標(biāo)的良好作用，可保護(hù)腎功能，延緩腎衰的進(jìn)展。說明該方選藥恰當(dāng)、組方合理，是一療效理想的方藥，這為臨床篩選有效方藥，早期應(yīng)用中藥治療CRF提供了科學(xué)依據(jù)。本研究證實(shí)本方有降低BUN、Scr、24hUprV，增加體重。本研究結(jié)果顯示，各給藥組BUN、Scr均顯著低于模型組；益腎方高、低劑量組與尿毒清組比較有統(tǒng)計學(xué)意義；高、低劑量組間比較亦無顯著性差異。說明益腎方能提高腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)血肌酐、尿素氮的排泄，保護(hù)腎功能，延緩腎衰竭的進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] 趙 湘，金李君，孫建實(shí). 慢性腎衰竭的發(fā)病機(jī)制及中西醫(yī)干預(yù)策略[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，6（12）：737-738.

[2] 何立群，鄭平東，陳剛.大鼠腎大部切除誘發(fā)慢性腎衰模型的建立[J].上海市實(shí)驗(yàn)動物科學(xué)，2000，20（1）：11-12.