唐國棟

【摘 要】目的：探討三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效以及不良反應。 方法：將64例中晚期原發(fā)性肝癌患者隨機分為實驗組和對照組，各32例。對照組使用常規(guī)治療手段，實驗組使用三氧化二砷注射液進行靜脈滴注，用量為10 mg/d，每天1次，10d為一個周期，間歇2周重復使用。結(jié)果：經(jīng)過4—6個療程的治療結(jié)果顯示，PR 8例，NC 16例，PD 8例，緩解率為25%，與對照組比較具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療過程中主要不良反應表現(xiàn)為消化道不良反應、輕度白細胞和血小板下降以及輕度肝功能異常等。結(jié)論：在經(jīng)手術(shù)或者未經(jīng)手術(shù)的中晚期肝癌病例中應用三氧化二砷注射液進行化療確實有效，同時其不良反應較少，因此，三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌值得在臨床上進行廣泛推廣和應用。

【關(guān)鍵詞】三氧化二坤注射液；藥物治療；中晚期原發(fā)性肝癌

近年來，中國已經(jīng)發(fā)展成為原發(fā)性肝癌（hepatocellularcarcinoma）發(fā)病率最高的國家之一，中國的原發(fā)性肝癌死亡患者已經(jīng)達到全球的50%。原發(fā)性肝癌治療方法首選治療手段是進行手術(shù)切除，然而，很多的原發(fā)性肝癌患者在確診時已經(jīng)失去了手術(shù)治療的時機，所以，原發(fā)性肝癌多采用藥物治療方式進行治療[1]。本研究采用三氧化二砷注射液進行藥物治療觀察其影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 患者64例，其中男48例，女16 例；年齡32～68歲，平均年齡51歲。其中16例患者是通過病理組織學檢測以及細胞學診斷確診為原發(fā)性肝癌，48例根據(jù)患者的臨床病史、AFP以及肝臟影像學結(jié)果確診為原發(fā)性肝癌。臨床分期：Ⅱ期 24例，Ⅲ期 40例。AFP陽性 （>20 ng/L）46例，陰性18例。初治患者為12例，復治患者52例。其中16例患者為肝動脈介入治療失敗后發(fā)現(xiàn)新病灶。HBsAg陽性結(jié)果為52例，肝功轉(zhuǎn)氨酶異常40例，Kamofsky評分平均為≥50分。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)治療方式，實驗組除進行常規(guī)治療外還對研究對象使用0.1%三氧化二砷注射液10 mg，加入500 ml生理鹽水靜脈滴注，要求緩慢滴注時間為 3～4h，1次/d，連續(xù)進行10d，間歇2周重復應用。

1.3 觀察評價標準 客觀療效標準采用的是 WHO實體腫瘤評價標準，主要分以下幾個部分：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）和進展（PD）。生活質(zhì)量標準是根據(jù) Kamofsky評分進行評估，將經(jīng)過治療的患者與治療前的情況相比增加>10分者表明為改善，減少>10分的患者視為下降，變化分數(shù)≤10分的患者視為穩(wěn)定。不良反應依據(jù) WHO分級標準進行評價。

2 結(jié)果

2.1 近期療效觀察結(jié)果 實驗組中的32例中晚期原發(fā)性肝癌病患均按要求完成三氧化二砷注射液進行為期10 d的治療過程，間歇2周后重復進行。根據(jù)實體腫瘤的客觀療效評定標準進行評判后，CR為0例，PR為8例（25%），NC為16例 （50%），PD為8例（25%），緩解率（CR+PR）為 25%。其中先介入治療后再靜脈全身治療10例病患中，PR 為2例 （20%），NC 為6例（60%），PD為2例（20%）。對照組：CR為0例，PR為2例（6.25%），NC+PD為30例（93.75%），緩解率為6.25%。兩組緩解率比較差異顯著（P<0.05）。

2.2 生活質(zhì)量觀察結(jié)果 依據(jù)Karnofsky評分變化結(jié)果表明，實驗組中晚期原發(fā)性肝癌患者在用藥后其生活質(zhì)量改善為12例（37.5%），穩(wěn)定為16例（50.0%），下降為4例（12.5% ）。本研究12例（37.50%）合并伴有顯著肝區(qū)疼痛的原發(fā)性肝癌病患，8例（66.7%）在靜脈滴注三氧化二砷注射液后其肝區(qū)疼痛癥狀消失，止痛效果在用藥后2～5 d內(nèi)均明顯出現(xiàn)，當停止使用注射液后仍能將效果維持在2周以上。對照組改善為8例（25%），穩(wěn)定為10例（31.25%），下降為14例（43.75%）。兩組相比具有顯著差異（P<0.05）。

2.3毒副作用 使用三氧化二砷注射液其主要不良反應表現(xiàn)為消化道反應、骨髓抑制以及肝功的變化[2]。一部分病患伴有惡心嘔吐等癥狀，此種反應大多為 I～Ⅱ度。靜脈滴注過程中17例患者（53.1%）出現(xiàn)不同程度的腹脹癥狀，5例（29.4%）病患出現(xiàn)明顯腹瀉。骨髓抑制反應大多為I～Ⅱ度，占患病總?cè)藬?shù)的34.4%（11/32），無 Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制癥狀。肝功能損傷反應多為I～Ⅱ度者，占21.9%（7/32），此種損傷與原有肝功能是否異常無相關(guān)性。少數(shù)病患在進行三氧化二砷注射后表現(xiàn)出口干、乏力等癥狀。以上出現(xiàn)的不良反應均具有可逆性。

3 討論

原發(fā)性肝癌其腫瘤惡性程度相對較高，其發(fā)病的進展速度較快，死亡率相對較高，已經(jīng)成為危害我國國民健康的重要疾病之一。原發(fā)性肝癌患者當臨床確診時大多已經(jīng)發(fā)展至中晚期，此時已經(jīng)失去了手術(shù)的最佳時機。因此，針對中晚期原發(fā)性肝癌患者藥物治療是其治療的主要手段[3]。據(jù)研究表明，三氧化二砷通過大量的體外細胞和體內(nèi)動物實驗研究，結(jié)果表明對肝癌細胞具有顯著的生長抑制作用和誘導凋亡的功能。三氧化二砷誘導凋亡的分子機制主要是通過對降低bcl-2、增加 bax的表達，同時將兩者之間的平衡比例進行破壞等方式[2]。三氧化二砷對細胞周期動力學具有極大的影響，能有效抑制肝癌細胞 SMMC-7721的 G2-M期以及S期，有效地阻止細胞進行有絲分裂，進而在延長細胞周期，對肝癌細胞增殖具有顯著的抑制作用。三氧化二砷還能有效抑制肝癌細胞腫瘤新生血管生成，血管對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移過程具有極其重要的作用，血管內(nèi)皮含有生長因子（VEGF）[3]。研究表明三氧化二砷對肝腫瘤細胞株的VEGF具有顯著的抑制作用。體內(nèi)外動物實驗研究發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷對人或者小鼠的肝癌細胞不論在體內(nèi)還是體外均具有顯著的選擇性抑制性。

綜上所述，本實驗研究結(jié)果表明，三氧化二砷注射液對治療中晚期肝癌緩解率為25%，對患者的生活質(zhì)量具有明顯的改善作用，其不良反應程度較低，同時對部分肝區(qū)疼痛病患具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。因此，三氧化二砷藥物治療是中晚期原發(fā)性肝癌治療又一新的手段。

參考文獻：

[1] 張霞，陶小紅.三氧化二砷抗肝癌作用的研究進展[J].中國藥房，2003，14（4）：247-2.

[2] 蘇穎，陳增，鄒長棱，等.三氧化二砷對人肝癌細胞作用的研究[J].腫瘤防治雜志，2003，10（10）：1069-71.

[3] 項穎，黃鳳鳴.三氧化二砷注射液治療中晚期原發(fā)性肝癌l6例報告[J].臨床腫瘤學雜志，2003，8（1）：70-71.