王霞

【摘 要】目的：探討不同劑量瑞舒伐他?。?0 mg和20 mg）對急性冠脈綜合征（ACS）患者炎性因子及心功能的影響。方法：將120例ACS患者隨機(jī)分為A、B、C三組各40例，在給予吸氧、抗凝、擴(kuò)張冠脈血管等治療的基礎(chǔ)上，A組口服瑞舒伐他汀10mg，B組口服瑞舒伐他汀20 mg，C組口服阿托伐他汀鈣20mg，均1次/d。治療前和治療16周后抽取靜脈血，觀察三組治療前后血清hs-CRP水平，同時觀察三組病人治療前及治療16周后左室舒張末容積（LVEDV）、左室每搏輸出量（SV）及每分輸出量（CO）變化 結(jié)果：三組患者治療16周后hsCRP水平、左室舒張末容積指數(shù)（EDVI）均較治療前明顯降低（P<0.05）。其中B組較A、C組降低明顯（P<0.05），A組與C組比較有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；、SV、CO值較治療前明顯改善（P<0.05）， B組較A、C組改善明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，A組較C組有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；結(jié)論：ACS患者長期使用不同劑量瑞舒伐他汀能明顯降低血清hsCRP水平，降低炎性因子，減輕炎性反應(yīng)，能明顯改善EDVI、SV、CO值，改善左室舒張收縮功能，從而起到改善心功能作用，改善ACS患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀鈣；超敏C反應(yīng)蛋白；心功能

高敏c反映蛋白（hsCRP）是穩(wěn)定斑塊向不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化過程中的重要炎性因子，它的作用已成為國內(nèi)外學(xué)者的共識。他汀藥物除了調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊的作用之外，還有如改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、和抗氧化應(yīng)激等作用。已有研究表明，作為他汀家族中的成員阿托伐他汀鈣對急性心肌梗死患者的心功能有明確的改善作用。瑞舒伐他汀作為他汀家族中的“新藥”，是否能改善ACS患者心功能尚無此類研究。為此，本研究對ACS患者應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀及阿托伐他汀鈣20 mg治療前后血清hsCRP水平、心功能的變化進(jìn)行了研究。

本研究以血清hsCRP、左室舒張末容積指數(shù)（EDVI）、每搏輸出量（SV）及每分輸出量（CO）為指標(biāo)，探討他汀類藥物對急性冠脈綜合征患者炎性介質(zhì)及心功能的影響及可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年10月至2010年12月在本院住院的ACS患者120例，男83例、女37例，年齡（57.9±7.4）歲?；颊呓?jīng)詢問病史、體格檢查、心電圖變化、心肌酶學(xué)變化、超聲心動圖、冠狀動脈造影符合ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女；②肝腎功能不全者；③近期手術(shù)和外傷者；④惡性腫瘤、嚴(yán)重血液疾病及內(nèi)分泌疾病者；⑤他汀類藥物過敏者；⑥肌病進(jìn)展期和肌炎者；⑦入院前給予溶栓、介入治療或服用他汀類藥物者；⑧急慢性感染者?；颊唠S機(jī)分為A組（瑞舒伐他汀10 mg/d）、B組（瑞舒伐他汀組20 mg/d）、C組（阿托伐他汀鈣20 mg/d）各40例。

1.2 方法 三組患者均常規(guī)給予吸氧、抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠脈血管等治療。在此基礎(chǔ)上， A組口服瑞舒伐他10 mg/d，B組口服瑞舒伐他汀20 mg/d， C組口服阿托伐他汀鈣20 mg/d，三組均服藥16周。入院后24小時內(nèi)常規(guī)行心臟彩超檢查，應(yīng)用Simpson雙平面法測定LVEDV、SV、CO值。治療16周后復(fù)查心臟彩超檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料x±s表示，組間比較采用方差分析，治療前后比較采用t或t′檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前血清hsCRP水平明顯高于正常（hsCRP>8mg/L為異常）。三組治療前各指標(biāo)比較，差異均無顯著性（P>0.05）。每組治療后血清hsCRP水平較治療前均明顯降低（P<0.05），B組血清hsCRP降低程度明顯優(yōu)于A組與C組（P<0.05），A組與C組比較血清hsCRP水平有差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。該類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥和緩解氧化應(yīng)激、改善心肌細(xì)胞功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)、改善自主神經(jīng)功能等多種非調(diào)脂作用，提示他汀類藥物有助于改善ACS患者心室重構(gòu)和心功能。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀可降低充血性心力衰竭患者血清CRP水平，發(fā)揮抗炎作用，改善心功能【1】。本研究發(fā)現(xiàn)ACS后長期應(yīng)用阿托伐他汀及瑞舒伐他汀治療均能顯著抑制左室擴(kuò)張，使EDVI降低，SV、CO增加，有效防止心室肥大，改善心室重構(gòu)和心功能，與文獻(xiàn)報道應(yīng)用他汀類藥物能改善AMI大鼠心室重構(gòu)和心功能【2】、他汀藥物可改善急性心肌梗死患者心室重構(gòu)及心功能結(jié)果【3】符合，其機(jī)制可能通過一系列獨(dú)立于降脂以外的作用，如改善血管內(nèi)皮功能，增加血管舒張因子如NO、CGRP 的分泌，抑制了IL-18等炎癥介質(zhì)的釋放，改善心肌細(xì)胞代謝功能，降低了心肌損傷程度，使心肌重塑逆轉(zhuǎn)【4】【5】；同時他汀藥物通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)和自主神經(jīng)功能，降低了交感神經(jīng)的過度興奮等，抑制了ACS發(fā)作時神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常。上述作用可能均有益于ACS患者心功能的改善。

本研究結(jié)果提示，治療ACS在常規(guī)使用抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠脈血管等治療基礎(chǔ)上，合理使用他汀類藥物可降低炎性因子水平，改善心功能，有益于ACS患者的預(yù)后。在改善心功能方面，瑞舒伐他汀10mg組與阿托伐他汀20mg組作用相當(dāng)，而瑞舒伐他汀20mg組優(yōu)于瑞舒伐他汀10mg及阿托伐他汀20mg。

本研究由于時間、經(jīng)費(fèi)有限，僅隨訪16周，樣本量小，尚有待于大樣本、長期的隨訪研究，并對ACS患者應(yīng)用他汀藥物的長期預(yù)后等方面做進(jìn)一步隨訪、觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]韋立新，唐慶賀，孫璐，等. 人體冠狀動脈粥樣硬化斑塊中氧化低密度脂蛋白和新生血管與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J]. 中華病理學(xué)雜志， 2006，35（3）：138-141.

[2]. 宋元彬，邱若峰，鄺健等.阿托伐他汀對大鼠急性心肌梗死后心功能及TGF-β信號通路的影響[J].中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心血管醫(yī)學(xué)部，2012，32（2）：202-204.

[3] 陳春紅，尹博英，王麗梅，肖暖，等.阿托伐他汀對急性心肌梗死患者心室重構(gòu)及心功能的影響[J].山東醫(yī)藥，2008，48（7）：18-20.

[4] Malllat Z， Corbaz A， Scoazec A， et al. Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability[J]. Circulation， 2001，104（14）：1598-1560.

[5] 鄭婕，田建會，丁思華.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征病人炎癥因子的影響[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，44（2）：153-155.