鄧芳

【摘要】目的：探討米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠的臨床效果。方法：采用口服米非司酮共計(jì)150mg后，繼之通過(guò)陰道放置米索0.6mg及口服米索0.6mg兩種各50例對(duì)照。結(jié)果：兩組用法成功率大于90%，但陰道放置米索較口服組藥物反應(yīng)小，且出血少。結(jié)論：米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮配伍米索前列醇；終止妊娠；對(duì)比

【中圖分類(lèi)號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1004-4949（2013）09-73-02

1 資料和方法

1.1對(duì)象選擇： 選自2011年12月～2012年12月來(lái)我院就診的患者，年齡20～36歲，身體健康，停經(jīng)10～16周，經(jīng)詳問(wèn)病史、婦科檢查、尿HCG及B超檢查證實(shí)者，自愿要求藥流，血尿常規(guī)及肝腎功能正常，未應(yīng)用任何甾體類(lèi)藥物，無(wú)宮內(nèi)節(jié)育器，無(wú)前列腺素及米非司酮配伍禁忌癥，非疤痕子宮，并愿接受隨訪者100例為受試對(duì)象，其中50例為米索口服組，50例為米索陰道放置組。

1.2方法

1.2.1 米非司酮及前列醇均為上海華聯(lián)制藥公司產(chǎn)品，米非司酮每片25mg，米索前列醇每片0.2mg。

1.2.2 所有對(duì)象篩選合格后，月份大于12周的均收住院，月份小于12周的，在門(mén)診按要求服用米非司酮后來(lái)住院部用米索，并留其觀察24小時(shí)，在門(mén)診服米非司酮有特殊不適或陰道流血多于月經(jīng)量的即入院觀察。受試者均先服用米非司酮，第一片于晚上開(kāi)始空腹口服，每12小時(shí)服25mg，第4天晨服完最后一片，隔1～2小時(shí)，排完大小便后口服組口服米索0.6mg，陰道放置組于后穹隆擦拭干凈黏液等分泌物后放置米索0.6mg，并用濕紗布堵塞以利藥物吸收及預(yù)防外流，將患者留于住院部觀察。每人均使用一次性便盆，排出組織與血液留于便盆中，有專(zhuān)業(yè)人員檢查胚胎絨毛等，血液倒入量杯中測(cè)體積、稱(chēng)重量、將衛(wèi)生巾上血液稱(chēng)重量換算為毫升數(shù)，兩組用米索6小時(shí)后無(wú)效者可同法重復(fù)使用米索，最大劑量不超過(guò)1.8mg。詳細(xì)登記服用米非司酮副反應(yīng)，米索副反應(yīng)，用米索至完全流產(chǎn)時(shí)間、即排出時(shí)間，流產(chǎn)情況，即完全流產(chǎn)、不全流產(chǎn)或失敗，完全流產(chǎn)后流血時(shí)間及月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。經(jīng)確定無(wú)異常者可出院，2周及4周來(lái)院隨訪或電話追蹤。

1.2.3 效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全流產(chǎn)指用藥后24小時(shí)內(nèi)自行娩出完整胎兒胎盤(pán)，經(jīng)專(zhuān)業(yè)人員仔細(xì)檢查排出組織，B超復(fù)查無(wú)宮內(nèi)殘留物，不需清宮者，此類(lèi)患者如24小時(shí)內(nèi)陰道出血多，可縮宮、止血、支持等對(duì)癥治療。完全流產(chǎn)指藥物流產(chǎn)成功。

不全流產(chǎn)指經(jīng)檢查排出組織不全，B超復(fù)查宮內(nèi)有殘留組織，清宮后病檢為絨毛或蛻毛組織者，此類(lèi)患者對(duì)癥處理，預(yù)防性消炎。不全流產(chǎn)指藥物流產(chǎn)有效。失敗指用藥后，無(wú)宮縮，未見(jiàn)陰道流物。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果及安全性評(píng)估

表Ⅰ 兩組年齡、孕次、孕周、米非司酮和米索副反應(yīng)

表Ⅱ 兩組臨床效果、排出時(shí)間、流血量比較

表Ⅲ 完全排出后流血天數(shù)、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間比較

注釋?zhuān)毫餮鞌?shù)、轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間統(tǒng)計(jì)例數(shù)按照隨訪人員統(tǒng)計(jì)。

2.1 表Ⅰ兩組間年齡統(tǒng)計(jì)X±S，口服組為26.70±7.11歲，陰道放置組為26.68±3.12歲，兩組間無(wú)顯著性差異（P>0.05）。孕次兩組中初產(chǎn)婦口服組為62%，陰道放置組為64%，兩組間無(wú)顯著性差異（P>0.05）。米非司酮副反應(yīng)口服與陰道組分別為44%和22%，兩組間有顯著性差別（P>0.05）。

2.2 表II 兩組間臨床效果、排出時(shí)間、流血量比較?？诜M50例中，完全排出為45例，成功率為90%，陰道組50例中，完全排出為48例，成功率為96%，陰道組略高，但P>0.05，兩組間無(wú)顯著性差別?？诜M有效例數(shù)為47例，陰道組為49例，有效率分別為94%及98%，兩組間有效率均明顯，但無(wú)顯著性差異，P>0.05。自用米索至完全流產(chǎn)，口服組為3.95±2.42小時(shí)，陰道組為3.52±1.94小時(shí)，兩組間無(wú)顯著性差異。流血量口服組為80.26±17.11毫升，陰道組為66.07±18.07毫升，陰道組流血量少于口服組，兩組間有顯著性差異，P<0.05。

2.3 表Ⅲ中，口服組完全流產(chǎn)后，流血天數(shù)平均為13.4±3.8天，陰道組為12.11±3.72天，兩者無(wú)顯著性差異，P>0.05。轉(zhuǎn)經(jīng)時(shí)間口服組為40±12.7天，陰道組為40±11.6天，兩組間無(wú)顯著性差異，P>0.05。失敗，口服組5例，口服米索兩次后均無(wú)任何反應(yīng)，無(wú)陰道排除物。

2.4 安全性評(píng)估。兩組受試者服用米非司酮多數(shù)無(wú)明顯不適，個(gè)別輕微惡心，說(shuō)明米非司酮150mg為安全有效量。米索口服組有一過(guò)性發(fā)熱17例，最高體溫不超過(guò)38.5℃，渾身瘙癢1例，經(jīng)肌注地塞米松5mg后即降溫，瘙癢亦減輕，對(duì)惡心的患者口服維生素B6即緩解，劇吐2例，經(jīng)肌注艾茂爾后緩解，陰道放置組，有體溫升高9例，最高38.3℃輕微惡心，渾身瘙癢2例，無(wú)劇吐，用以上方法對(duì)癥處理后均緩解，說(shuō)明陰道放置比口服更安全可靠。

3 討論

以往終止10～16周妊娠，多采用鉗刮術(shù)，此時(shí)胎兒較大，負(fù)壓吸宮難以吸出，患者痛苦難忍，易發(fā)生子宮穿孔，感染，大出血，繼發(fā)不孕等，又因羊膜腔尚小，經(jīng)羊膜腔穿刺注藥引產(chǎn)也有困難，往往讓孕婦等待至大于16周再行引產(chǎn)，拖延了時(shí)間，增加了孕婦的心理壓力及精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

米非司酮作為一種新型抗孕酮類(lèi)藥物，對(duì)妊娠子宮有三種作用[1]：（1）使蛻毛細(xì)胞水腫，變性，壞死，從子宮壁分離。（2）提高子宮肌對(duì)前列腺素的敏感性。（3）促使宮頸軟化擴(kuò)張。米索有良好的促宮頸成熟及擴(kuò)張宮頸、興奮子宮和誘發(fā)宮縮的作用。兩者配伍有協(xié)同作用[2]。

米索口服后經(jīng)肝臟代謝，作用于全身，副作用大，半衰期短[3]，三小時(shí)后藥物已代謝完，誘導(dǎo)大月份流產(chǎn)，作用時(shí)間短，需反復(fù)用藥。陰道放置經(jīng)粘膜吸收，局部藥物濃度高，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，全身吸收少，副作用小，排出后陰道流血少，子宮收縮好，通過(guò)以上臨床驗(yàn)證，米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠，以安全可靠、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、效果明顯、個(gè)例需清宮，也已宮口松弛，容易操作，可成功地代替鉗刮術(shù)，尤其陰道用藥更優(yōu)于口服組，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王紅，鄒孟紅，李德成，等.米非司酮配伍米索前列醇終止初孕10-16周妊娠臨床研究[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1999，15（7）：441.

[2] 桑國(guó)衛(wèi)，邵慶翔，烏毓明，等.不同劑量米非司酮配伍卡孕栓終止早孕的Ⅲ期臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，1996，76：325.

[3] 全國(guó)性RU486協(xié)作組.RU合并米索前列醇終止早孕的臨床研究[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，1990，25（1）：31.