劉蘭芳，梁君偉，徐 勤，張圣林

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，河北承德 067000)

奧沙利鉑過敏2例并文獻復(fù)習(xí)

劉蘭芳，梁君偉，徐 勤，張圣林

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科，河北承德 067000)

奧沙利鉑;胃腸道腫瘤;過敏

奧沙利鉑是治療胃腸道腫瘤的重要化療藥物之一，主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，神經(jīng)毒性和骨髓抑制，少數(shù)患者可有注射后不適、發(fā)熱、便秘和皮疹，過敏少見。2011年我科發(fā)現(xiàn)2例，現(xiàn)報告如下，結(jié)合文獻分析過敏的臨床表現(xiàn)及處理。

1 臨床資料

【病例1】患者男性，57歲，主因胃癌術(shù)后3年半，肺轉(zhuǎn)移、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移半年，右上腹疼痛1個月于2010-02-11第二次入我科?；颊?年半前行胃癌根治術(shù)，術(shù)后病理回報:胃彌漫浸潤型中分化腺癌。術(shù)后行替加氟+亞葉酸鈣+奧沙利鉑化療方案化療6周期。半年前復(fù)查時發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移及左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療，鎖骨上淋巴結(jié)漸增大，約5cm×8cm，質(zhì)硬，固定有融合。行腹部彩超回報，腹腔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。曾在我科行XELOX(卡培他濱3.0d1-14;奧沙利鉑150mgd1)方案化療5周期，于化療第3周期開始出現(xiàn)全身瘙癢，但未見皮疹，未行特殊處理?；颊咭蚪?jīng)濟原因改為FOLFOX6(奧沙利鉑150mgd1;亞葉酸鈣600mgd1;5-FU500mg ivd1;5-FU3.0CIV 46h)方案化療1周期，有輕度消化道反應(yīng)，治療后鎖骨上淋巴結(jié)減小。于2011-04-19行第二周期FOLFOX6方案化療，靜點奧沙利鉑10分鐘時，患者突然出現(xiàn)大汗，全身瘙癢，惡寒、寒戰(zhàn)、頭暈，顏面部麻木，呼吸困難，意識不清，血壓90/60mmHg。診斷為I型過敏反應(yīng)，立即給予停止奧沙利鉑輸入，更換輸液器，靜點5%葡萄糖500ml+維生素C3.0g，地塞米松5mg靜注，氯苯那敏10mg肌注，低流量吸氧，心電、血壓監(jiān)護。15分鐘后上述癥狀緩解，血壓110/60mmHg。以后停止應(yīng)用含奧沙利鉑的化療方案，改為DCF方案化療，未再出現(xiàn)類似情況。

【病例2】患者男性，52歲，以“肺癌”于2010-04-12收入我科，入院前在河北醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院經(jīng)CT引導(dǎo)下穿刺活檢，病理回報:肺腺癌。胸部CT示:雙肺散在多發(fā)球形密度增高影，左肺下葉可見軟組織密度影?？紤]為肺腺癌肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。行DC(多西他賽60mgd1、8;DDP40mgd1-3)方案化療2周期，肺內(nèi)病變進展。追問病史，患者便血3月，經(jīng)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)距肛門8cm處可見新生物，取活檢病理回報:直腸黏液腺癌。考慮直腸癌肺轉(zhuǎn)移。于2011-04-14開始給 予FOLFOX6方 案(L-OHP100mgd1、8;CF600mgd1;5-FU500mg ivd1;5-FU4.0 civ 46h)化療2周期，肺內(nèi)病變有所吸收，療效達SD。于2011-06-07開始行第三周期原方案化療，輸注奧沙利鉑10分鐘，患者出現(xiàn)雙手掌、足底瘙癢，繼之全身瘙癢，咳嗽、胸悶，顏面潮紅，隨即全身發(fā)紅。立即停止奧沙利鉑輸注，更換輸液器，給予5%葡萄糖250ml靜點，地塞米松5mg靜注，5分鐘后上述癥狀緩解，測體溫37.5℃，血壓110/80mmHg。30分鐘后繼續(xù)給予奧沙利鉑靜點，無不適反應(yīng)發(fā)生。

2 討論

奧沙利鉑是第三代鉑類廣譜抗癌藥，廣泛應(yīng)用于大腸癌、胃癌患者的化療。其最常見的不良反應(yīng)是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為感覺遲鈍或感覺異常，遇冷加重，偶爾有急性咽喉感覺障礙，過敏反應(yīng)較少見。Thomas等[1]報道，奧沙利鉑過敏發(fā)生率0.55%。隨著臨床應(yīng)用日益廣泛、臨床醫(yī)師認識的逐漸加深，國內(nèi)外有關(guān)奧沙利鉑過敏的報道有所增多。國際多中心大型臨床研究MOSAIC統(tǒng)計，奧沙利鉑過敏發(fā)生率為10.6%，但嚴重的過敏反應(yīng)如皮膚紅斑、休克等發(fā)生率極低，一般在1%左右[2]。例1患者過敏反應(yīng)出現(xiàn)在應(yīng)用含奧沙利鉑方案第7周期，累計總量為900mg以后。例2患者在應(yīng)用奧沙利鉑第3周期，累計總量為400mg以后發(fā)生過敏。這與趙陽等[3]報道的發(fā)生奧沙利鉑過敏的中位周期數(shù)第1-8周期、累積劑量為400-1600mg一致。

奧沙利鉑過敏機制尚不完全清楚，多數(shù)研究認為與I型超敏反應(yīng)有關(guān)，多發(fā)生在曾經(jīng)使用過奧沙利鉑的過程中，發(fā)生迅速(多發(fā)生在奧沙利鉑輸注10-15分鐘后)。這些均為I型超敏反應(yīng)的特征，可以通過延長輸注時間、給予抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素等預(yù)處理，預(yù)防過敏。病例2過敏反應(yīng)較輕，經(jīng)地塞米松處理后，在嚴密觀察下繼續(xù)輸注奧沙利鉑未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。但如果像病例1一樣出現(xiàn)嚴重的過敏現(xiàn)象，應(yīng)立即停用，并不應(yīng)再采取含奧沙利鉑的方案。總之，在臨床應(yīng)用奧沙利鉑時，應(yīng)給予地塞米松5mg靜注，預(yù)防過敏發(fā)生，并密切觀察患者的反應(yīng)，以便對過敏反應(yīng)及時診斷和處理。

[1]Thomas RR,Quinn MG,SchulerB,et al.Hypersensitivity and idiosyncratic reactions to oxaliplation[J].Cancer,2003,97(9):2301-2307.

[2]Lee MY,Yang MH,Liu JH, et al. Severe anaphylactic reactions in patients receiving oxaliplation therapy:a rare but potentially fatal complication[J].Support Care cancer,2007,15(1):89-93.

[3]趙陽,安欣，向曉娟，等.中國結(jié)直腸癌患者奧沙利鉑過敏反應(yīng)的臨床特征[J].癌癥，2010,29(1):102-105.

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