王致磊

（長春中醫(yī)藥大學研究生院，吉林長春130117）

Ⅰ期臨床試驗中如何保證受試者服藥問題探討

王致磊

（長春中醫(yī)藥大學研究生院，吉林長春130117）

受試者是否服藥是影響Ⅰ期臨床試驗質(zhì)量的一個重要環(huán)節(jié)。Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ⅰ期臨床試驗在新藥研發(fā)中具有至關重要的地位，是其他期開展的前提和依據(jù)，其中受試者是否服藥是關鍵問題。

服藥；受試者；Ⅰ期臨床試驗；藥理學；安全評價

“Ⅰ期臨床試驗（Phase IClinical Trial）的目的：研究人體對新藥的反應和耐受性，探索安全有效的劑量，提出合理的給藥方案和注意事項，為Ⅰ期臨床試驗的給藥方案提供依據(jù)，并對藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等藥物動力學進行研究”?！阿衿谂R床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)?！笨梢姠衿谂R床試驗在新藥研發(fā)中具有至關重要的地位，是其他期開展的前提和依據(jù)，其中受試者是否“服藥”是關鍵問題［1］。本文就如何加強監(jiān)督受試者服藥，從而獲得更真實的Ⅰ期臨床試驗數(shù)據(jù)進行了探討。長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院Ⅰ期藥物臨床試驗研究病房，從2012年4月－2013年2月共完成以健康受試者為研究對象的藥物試驗7項，健康受試者103人。男女比例約為3∶1，最大年齡36歲，最小年齡20歲，平均年齡為25.8歲。大部分為本校研究生和本科學生。試驗進展情況和規(guī)范程度與受試者的依從性有直接關系，所以對于影響試驗的許多方面都要加強注意，以下是關于受試者在試驗中服藥時存在的問題以及相對的處理辦法。

1 對試驗數(shù)據(jù)有影響的因素

受試者按照試驗方案要求在規(guī)定時間點采血，血樣離心后，抽取血漿冷凍儲存，經(jīng)過干冰包裹運送到檢驗中心，對血漿中藥物濃度進行檢測，得出試驗數(shù)據(jù)。某些試驗在方案中規(guī)定要對試驗進行避光采血及保存樣本，防止在光的直射下對血中的藥品有影響，發(fā)生分解，就要有嚴格的避光措施。影響血藥濃度和藥效的因素有很多，如服用劑量的多少，個體差異及個體內(nèi)差異，給藥途徑及劑型等，這些因素的前提是——受試者服藥，如果受試者未服藥，或者服下后不久將藥物通過嘔吐的方式排出體外，就對試驗結果所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)造成了嚴重的干擾，無法獲得藥物真實數(shù)據(jù)，就很有可能使一個可以進行試驗的藥物隨著Ⅰ期試驗的結束而結束。

2 受試者的來源

國內(nèi)很多醫(yī)院的Ⅰ期研究室所招的受試者中，大部分都是以學生為主，因大多醫(yī)院都依托大學，所以受試者來源相對要充足一些，可將受試者的來源分為3種：“大學生、醫(yī)護人員和社會無職業(yè)者”。如我院Ⅰ期臨床近期7個項目中共參加試驗103人，本校研究生和本科生有72人，醫(yī)護工作人員17人，社會工作人員為14人。大學生的文化知識較豐富、身體健康條件、依從性較好，是理想的受試者群，所以對服藥沒有太大問題；醫(yī)護工作人員，對試驗的藥物還有專業(yè)知識方面了解較多，相對其他人要更容易接受試驗，是服藥這一環(huán)節(jié)做的最好的一類人群；社會無職業(yè)者，較大比例是看重補償費用，可以解決生活問題，從健康情況是否有其他疾病及文化底蘊能否理解整個試驗來看都存在不足，所以這類人群在服藥上的觀點是分為兩種極端的：一種是不管什么藥，我都吃；另一種是不管什么藥，我都想方設法不吃。

3 試驗前認真告知

篩選時，在受試者簽寫知情同意書之前，一定要認真將本次試驗的詳細流程告知清楚，具體包括：試驗藥品及參比制劑名稱、主要成分及含量、生產(chǎn)廠家、有效期、藥物適應證及其可能會出現(xiàn)的不良反應、緊急情況下?lián)尵却胧?、采血時間點、采血次數(shù)、采血方法、每次采血量、預估總采血量、入組標準、試驗前及試驗期間飲食注意情況、試驗期間休息居住條件、補償費用及時間。知情同意書上的內(nèi)容一定要讓受試者完全了解，以達到知情的意義，還要重點強調(diào)服藥對本次試驗的重要性，如果受試者對服藥有較強的心理負擔或表現(xiàn)出為難情緒，可適當講解藥物的成分和安全性，如仍不能緩解受試者對服用藥物的焦慮狀態(tài)，可酌情將其篩除。

訪視記錄填寫時，應詳細詢問有無過敏史，以免試驗中所服藥物引起過敏，造成不必要的人身傷害。

4 初步印象

在受試者進行入組體檢時要和受試者多進行交流，適當談及對本次試驗服藥有什么看法，有沒有心理上的負擔和擔心藥物可能會產(chǎn)生的一些毒副作用，也可以詢問一些生活中的小事或?qū)W習狀態(tài)，從談話中初步判斷受試者的性格特點及其思維方式，是否有想?yún)⒓釉囼灦幌敕幍男睦泶嬖?，對每一個受試者有一個初步的印象，如發(fā)現(xiàn)可疑，要在試驗進行時作為重點觀察對象。

5 服藥場地的選擇與布置

服藥場地盡量選擇類似于走廊這種長條式通道，盡頭擺一張桌子，兩位研究者坐在桌子內(nèi)側(cè)，外側(cè)在兩邊擺放兩排與桌子成垂直角度的長椅，供受試者休息。受試者按服藥順序坐好在休息長椅上，服藥開始后，服完藥的受試者走到本排的最后一個位置坐下，其他人依次向前移動一個位置。直到服藥結束為止，所有受試都在服藥后2h內(nèi)都要在研究者的視線之內(nèi)，不得離開，按方案規(guī)定時間飲水，如有去衛(wèi)生間需研究者跟隨。以防止服藥后，在研究者看不到情況下采取主動刺激或其他方法通過嘔吐的方式將藥物排出體外。

在此期間可以觀察受試者的行為，是否與平時有所不同，作為重點觀察對象的受試者要特別注意。

6 服藥前的物品準備

6.1 杯子要選擇透明的 防止受試者在喝水的時候?qū)⑺幬锿略诒永锒蝗菀妆话l(fā)現(xiàn)，或受試者將藥物咬碎溶化在杯子里，因不透明的杯子內(nèi)側(cè)都是白色，而大部分藥片也都是白色，所以不易被發(fā)現(xiàn)。

6.2 統(tǒng)一發(fā)放受試服 防止受試者為參加試驗不服藥，而在自己的衣服上做某些特殊設置而將藥物扔掉，受試服的上衣不要設置兜，排除一切有藏藥可能的多余設計，袖子最好為短袖，若為長袖應在服藥前使受試者將袖子挽起，過肘，以防止受試者將藥物藏在挽起的袖子內(nèi)，受試服顏色應盡量以灰色為主，與一般藥物的顏色更容易區(qū)分，防止受試者將藥物黏到衣服上而不易區(qū)分，而影響服藥。

6.3 準備一個金屬容器 在服藥前來作為藥品的容器，不宜太深，用食指和拇指能輕松將容器里的藥物拿起為宜，在研究者告知開始服藥前不準受試者接觸藥品，以保證藥品在被受試者服下之前時刻在研究者的視線之內(nèi)。

6.4 服藥所擺放的桌子 最好是玻璃做的透明桌子，如有藥物掉落，無論有意無意也好在第一時間能夠看到。

7 服藥時的注意事項

服藥前，要注意觀察受試者的表情，是否緊張不安，默默不語，東張西望，通常人在緊張與焦慮的狀態(tài)下會做出和其他正常受試者不同的舉動，可通過眼神及某些動作發(fā)現(xiàn)異常。如果受試者有逃避服藥的打算，引起懷疑，應在服藥時加倍留心。

研究者應在服藥開始前研究者將藥物放到事先準備好的窗口之內(nèi)，并再對所有受試者重新說明一下服藥對本次試驗的重要性，從心理上再一次警告受試者，以打消還在猶豫是否服要逃避服藥的念頭。并將服藥姿勢和方法向大家再說明一下，要用拇指和食指將藥物拿起，一次拿一片（粒）放到嘴里再示意拿藥的手中沒有藥品，張嘴示意藥品在口中，并飲水咽下，再張嘴、翻舌以確定口中也沒有藥品殘留，如服用藥品數(shù)量大于1片，就將上述服藥動作順序重復，直到全部服完為止，受試者離開前要檢查杯子里、手里及地面是否有藥品未服，如長袖要放下袖子檢查。最后方可離開至排尾坐下。并由其他研究者或護士在旁觀察是否有吐藥的情況發(fā)生。

最后至全部受試者均服藥結束，核對剩余藥物和發(fā)放藥物數(shù)量相加，是否與服藥前總數(shù)量相同，重新檢查一下杯子、桌面、地面，確定沒有藥品遺留。將剩余藥品封好，存至儲藥柜里。

觀察受試者在服藥后2h的表現(xiàn)，是否有服藥后的毒副作用出現(xiàn)，以及時進行搶救，還應時刻注意受試者的動作，防止吐藥。如在此期間內(nèi)有采血點，可將受試者全部轉(zhuǎn)移至采血室，按順序采血，并要有專人在旁看守。

［1］郭晨龍．Ⅰ期臨床試驗研究概述［J］．黑龍江醫(yī)藥雜志，2009（6）：50．

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2013－02－04）

“十二五”重大新藥創(chuàng)制專項：中藥新藥臨床評價研究技術平臺建設（2012）X09303017－002。

王致磊（1987－），男，碩士研究生，醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)臨床。