尚鵬輝劉 佳劉繼同江 濱楊 莉顏江瑛許嘉齊邱 瓊詹思延

1.國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì) 北京 100044 2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)價(jià)中心 北京 100045 3.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 北京 100191 4.北京大學(xué)藥學(xué)院 北京 100191 5.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 北京 100053

·藥物政策·

中國(guó)藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系研究

尚鵬輝1*劉 佳2劉繼同3江 濱4楊 莉3顏江瑛5許嘉齊5邱 瓊5詹思延3

1.國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì) 北京 100044 2.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)價(jià)中心 北京 100045 3.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 北京 100191 4.北京大學(xué)藥學(xué)院 北京 100191 5.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 北京 100053

目的：嘗試建立藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系。方法：采用文獻(xiàn)綜述、專(zhuān)家會(huì)議和定性訪談的方法。結(jié)果：首先采取文獻(xiàn)綜述的方法，系統(tǒng)收集中文數(shù)據(jù)庫(kù)、英文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文網(wǎng)站和英文網(wǎng)站的相關(guān)信息，以系統(tǒng)整理和歸納藥品風(fēng)險(xiǎn)，并在此基礎(chǔ)上提出了藥品安全綜合評(píng)價(jià)備選指標(biāo)。而后經(jīng)專(zhuān)家會(huì)議和定性訪談等多種方法收集、整理、篩選和補(bǔ)充，最終確立了藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，共包括4個(gè)一級(jí)指標(biāo)，13個(gè)二級(jí)指標(biāo)和69個(gè)三級(jí)指標(biāo)。結(jié)論與建議：為了進(jìn)一步完善指標(biāo)評(píng)價(jià)體系，建議進(jìn)一步收集和整理藥品質(zhì)量管理規(guī)范檢查資料；分部門(mén)分類(lèi)別統(tǒng)計(jì)藥品抽驗(yàn)結(jié)果；逐步開(kāi)展醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理用藥管理的檢查和信息整理；提高對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方評(píng)價(jià)資料的整理和利用；逐步開(kāi)展公眾合理用藥調(diào)查工作；穩(wěn)步推動(dòng)藥品不良反應(yīng)哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作。

藥品安全；綜合評(píng)價(jià)；評(píng)價(jià)指標(biāo)

藥品是預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)［1-2］，應(yīng)具有有效、安全、穩(wěn)定的內(nèi)在特性。然而由于藥品上市前研究的局限，即病例數(shù)少、研究時(shí)間短、試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄、用藥條件的嚴(yán)格控制、研究目的單純，導(dǎo)致不能在上市之初就可以全面的認(rèn)識(shí)和把握藥品的屬性，因此，藥品安全并不意味著零風(fēng)險(xiǎn)［3-5］，所謂安全的藥品是人們認(rèn)為它對(duì)人體損害的風(fēng)險(xiǎn)程度在可接受的水平，是權(quán)衡藥品風(fēng)險(xiǎn)／收益的結(jié)果［6］。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，藥品安全已經(jīng)成為公共安全的重要組成部分，社會(huì)各界也對(duì)我國(guó)藥品安全狀況日益關(guān)注。藥品安全問(wèn)題不僅影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展，而且已經(jīng)成為重大的社會(huì)問(wèn)題和公共安全問(wèn)題。［7］雖然我國(guó)目前的監(jiān)管體系建設(shè)已形成一定規(guī)模，但是迄今為止我國(guó)尚無(wú)具體的方法和綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)估藥品安全形勢(shì)。雖然以往評(píng)估藥品安全往往通過(guò)質(zhì)量抽驗(yàn)、不良事件發(fā)生例數(shù)和嚴(yán)重程度等統(tǒng)計(jì)數(shù)字進(jìn)行說(shuō)明描述，但這些統(tǒng)計(jì)結(jié)果相對(duì)于整個(gè)藥品研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用環(huán)境而言都顯得過(guò)于孤立，難以表明某一時(shí)期、某一范圍內(nèi)的藥品監(jiān)管工作整體形勢(shì)。而且，無(wú)論這些絕對(duì)數(shù)量如何變化，都不能改變公眾對(duì)藥品安全形勢(shì)的擔(dān)心。［8］

本研究基于前期研究結(jié)果［8-9］，從影響藥品安全的危險(xiǎn)因素角度深入研究我國(guó)藥品安全相關(guān)問(wèn)題，探討和建立我國(guó)藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)，為進(jìn)一步完善和推動(dòng)我國(guó)藥品安全綜合評(píng)價(jià)工作提供參考。

1 資料與方法

藥品安全綜合評(píng)價(jià)涉及的內(nèi)容十分繁雜，需要綜合考慮與藥品安全問(wèn)題相關(guān)的諸多因素。文獻(xiàn)綜述方法可以系統(tǒng)總結(jié)影響我國(guó)藥品安全的危險(xiǎn)因素，確定藥品安全綜合評(píng)價(jià)的組成要素及其層次和結(jié)構(gòu)，并對(duì)每個(gè)組成要素進(jìn)行定義并說(shuō)明各部分及各層級(jí)之間的相互關(guān)系，從而提出藥品安全綜合評(píng)價(jià)的備選指標(biāo)。［10-11］

文獻(xiàn)檢索資源涵蓋中文數(shù)據(jù)庫(kù)、英文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文網(wǎng)站和英文網(wǎng)站。其中英文數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、American Society of Health-System Pharmacists（ASHP）、The Royal Society of Medicine（RSM）；中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)期刊網(wǎng)全文專(zhuān)題數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)；中文網(wǎng)站包括國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）、SFDA藥品評(píng)價(jià)中心、中國(guó)藥品生物制品檢定所、SFDA南方所、SFDA藥品認(rèn)證管理中心；英文網(wǎng)站包括World Health Organization（WHO）、U.S.Food and Drug Administration（FDA）、Agency for Healthcare Research and Quality（AHRQ）、Institute of Medicine（IOM）、European Medicine Agency（EMEA）。

綜合評(píng)價(jià)備選指標(biāo)提出以后，通過(guò)專(zhuān)家會(huì)議的方法討論和確定綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。根據(jù)研究目的和專(zhuān)家會(huì)議法的要求［12-13］，選取了衛(wèi)生政策、藥事管理和臨床合理用藥等方面的12名具有高級(jí)職稱(chēng)，從事藥品安全相關(guān)領(lǐng)域工作10年以上的專(zhuān)家和學(xué)者，從指標(biāo)的重要性、敏感性、可靠性、可操作性和可比性等方面對(duì)備選指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并按照專(zhuān)家的意見(jiàn)和建議篩選、修訂、補(bǔ)充和完善藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。

對(duì)于文獻(xiàn)綜述和專(zhuān)家會(huì)議法仍無(wú)法確定的指標(biāo)則進(jìn)一步通過(guò)問(wèn)卷法和訪談法進(jìn)一步補(bǔ)充、篩選和確定。

2 結(jié)果

2.1 總結(jié)和提出綜合評(píng)價(jià)備選指標(biāo)

采取文獻(xiàn)綜述方法，系統(tǒng)收集中文數(shù)據(jù)庫(kù)、英文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文網(wǎng)站和英文網(wǎng)站的相關(guān)信息，經(jīng)研究者系統(tǒng)整理和歸納后將藥品風(fēng)險(xiǎn)分為藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、藥品經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)、藥品使用風(fēng)險(xiǎn)、藥品監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)和藥品保障風(fēng)險(xiǎn)。（1）藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是由于上市前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、試驗(yàn)結(jié)論失實(shí)和上市技術(shù)審批不嚴(yán)格等因素造成的。（2）藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)包括生產(chǎn)過(guò)程偏離規(guī)范、人員道德素養(yǎng)缺失、擅自變更工藝或物料、企業(yè)管理混亂等導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量缺陷。［14］（3）藥品經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)是指藥品從生產(chǎn)領(lǐng)域到經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域（醫(yī)院藥房和藥店）的傳遞過(guò)程中，因進(jìn)貨途徑、儲(chǔ)存環(huán)境和出庫(kù)管理環(huán)節(jié)混亂而導(dǎo)致藥品質(zhì)量改變。［15］（4）藥品使用風(fēng)險(xiǎn)是醫(yī)師、藥師或患者在用藥過(guò)程中產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，包括意外風(fēng)險(xiǎn)和人為的用藥風(fēng)險(xiǎn)。［3］（5）藥品監(jiān)管的風(fēng)險(xiǎn)包括監(jiān)管體制、法制不健全，監(jiān)管能力薄弱等。（6）藥品保障的風(fēng)險(xiǎn)包括藥品短缺、藥品儲(chǔ)備不足、可及性差和藥品價(jià)格偏高等。

基于影響我國(guó)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)因素的研究結(jié)果，將我國(guó)藥品安全評(píng)價(jià)分為藥品研發(fā)安全評(píng)價(jià)、藥品生產(chǎn)安全評(píng)價(jià)、藥品經(jīng)營(yíng)安全評(píng)價(jià)、藥品使用安全評(píng)價(jià)和藥品保障安全評(píng)價(jià)五個(gè)方面。為了提高研究的針對(duì)性和可行性，結(jié)合我國(guó)目前藥品工作的實(shí)際情況和專(zhuān)家意見(jiàn)，暫不將藥品保障安全評(píng)價(jià)內(nèi)容列入藥品安全評(píng)價(jià)的范疇。

結(jié)合文獻(xiàn)綜述的結(jié)果，研究者整理和歸納后得到藥品安全綜合評(píng)價(jià)的備選指標(biāo)池供專(zhuān)家會(huì)議篩選和補(bǔ)充。綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系備選指標(biāo)共包括藥品研發(fā)安全、藥品生產(chǎn)安全、藥品經(jīng)營(yíng)安全、藥品使用安全4個(gè)一級(jí)指標(biāo)，可分解為26個(gè)二級(jí)指標(biāo)，153個(gè)三級(jí)指標(biāo)。

2.2 選擇和確認(rèn)綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)

經(jīng)過(guò)專(zhuān)家會(huì)議法的篩選、修訂和補(bǔ)充，確定了藥品安全綜合評(píng)價(jià)的一級(jí)、二級(jí)指標(biāo)和部分三級(jí)指標(biāo)。其中，一級(jí)指標(biāo)包括藥品研發(fā)安全、藥品生產(chǎn)安全、藥品經(jīng)營(yíng)安全和藥品使用安全。二級(jí)指標(biāo)包括藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)等13個(gè)指標(biāo)（表1）。

表1 藥品安全綜合評(píng)價(jià)的一級(jí)和二級(jí)指標(biāo)

其中，藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)所涉及的三級(jí)指標(biāo)最終沒(méi)有取得統(tǒng)一的結(jié)果。與會(huì)專(zhuān)家認(rèn)為這部分三級(jí)指標(biāo)涉及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GMP）和藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱(chēng)GSP）檢查的內(nèi)容，難以通過(guò)文獻(xiàn)綜述和專(zhuān)家會(huì)議的方式從GMP和GSP十分繁雜的檢查內(nèi)容中檢查篩選和確定有針對(duì)性、可操作性強(qiáng)的核心指標(biāo)。建議進(jìn)一步征求藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域與GMP和GSP相關(guān)人員的意見(jiàn)，以探索目前實(shí)際工作中能夠反映GMP和GSP檢查結(jié)果的核心內(nèi)容，并據(jù)此建立敏感性和可操作性強(qiáng)的指標(biāo)。通過(guò)深入訪談?wù)髑笏幤飞a(chǎn)和經(jīng)營(yíng)領(lǐng)域相關(guān)人員的意見(jiàn)，初步建立了藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)相關(guān)的三級(jí)指標(biāo)。其中，藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)分為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程評(píng)價(jià)、藥品風(fēng)險(xiǎn)管理水平和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果評(píng)價(jià)三個(gè)方面，分別包括13個(gè)、5個(gè)和4個(gè)三級(jí)指標(biāo)；藥品經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)分為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程評(píng)價(jià)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果評(píng)價(jià)和假劣藥品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)方面，分別包括13個(gè)、4個(gè)和2個(gè)三級(jí)指標(biāo)（表2）。

2.3 闡述和說(shuō)明綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)

本研究參考國(guó)內(nèi)外綜合評(píng)價(jià)以及影響我國(guó)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)因素的研究結(jié)果，總結(jié)分析了我國(guó)藥品安全評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容，經(jīng)專(zhuān)家論證后提出了我國(guó)藥品安全評(píng)價(jià)的框架，包括藥品研發(fā)安全評(píng)價(jià)、藥品生產(chǎn)安全評(píng)價(jià)、藥品經(jīng)營(yíng)安全評(píng)價(jià)和藥品使用安全評(píng)價(jià)四個(gè)方面?；诰C合評(píng)價(jià)框架的內(nèi)容，利用文獻(xiàn)綜述、專(zhuān)家會(huì)議、定性訪談和問(wèn)卷調(diào)查等多種方法收集、整理、篩選和補(bǔ)充藥品安全評(píng)價(jià)指標(biāo)，提出了藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，共包括4個(gè)一級(jí)指標(biāo)，13個(gè)二級(jí)指標(biāo)，69個(gè)三級(jí)指標(biāo)，具體指標(biāo)如表2所示。

2.3.1 藥品研發(fā)安全評(píng)價(jià)指標(biāo)

為保證藥品研發(fā)的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊(cè)行為，原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》（《管理規(guī)定》）。該規(guī)定將藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查分為研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查兩個(gè)部分。其中，藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)的研制情況進(jìn)行實(shí)地確證，對(duì)原始記錄進(jìn)行審查，確認(rèn)申報(bào)資料真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性的過(guò)程。涵蓋了藥物臨床前研究現(xiàn)場(chǎng)核查、藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查和申報(bào)生產(chǎn)研制現(xiàn)場(chǎng)核查三個(gè)方面；藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)所受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)上市前的樣品批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行實(shí)地檢查，確認(rèn)其是否與核定的或申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的過(guò)程。包括新藥、生物制品、已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、仿制藥、補(bǔ)充申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和藥品注冊(cè)檢驗(yàn)等方面內(nèi)容。綜上可知，藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查和藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查已經(jīng)基本涵蓋了藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的內(nèi)容，可以作為藥品研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容。

表2 我國(guó)藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)

續(xù)表

2.3.2 藥品生產(chǎn)安全評(píng)價(jià)指標(biāo)

為了從不同角度反映藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)水平，本研究將藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)分為過(guò)程評(píng)價(jià)和結(jié)果評(píng)價(jià)。其中，GMP檢查的相關(guān)內(nèi)容作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程評(píng)價(jià)的三級(jí)指標(biāo)，而藥品生產(chǎn)部門(mén)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的結(jié)果作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果評(píng)價(jià)的三級(jí)指標(biāo)。

本研究參照國(guó)家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查（GMP檢查）評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容，并廣泛征求SFDA藥品認(rèn)證部門(mén)和藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)管部門(mén)的意見(jiàn)，選擇GMP檢查中客觀、重要和靈敏的項(xiàng)目作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。在此基礎(chǔ)上修訂評(píng)價(jià)指標(biāo)的提法和要求，以達(dá)到強(qiáng)調(diào)檢查和評(píng)價(jià)過(guò)程真實(shí)、有效的目的。共提出13個(gè)三級(jí)指標(biāo)。同時(shí)著重從兩個(gè)方面考察生產(chǎn)企業(yè)GMP的執(zhí)行情況。一是真實(shí)性，即生產(chǎn)企業(yè)是否如實(shí)按照GMP認(rèn)證的要求對(duì)企業(yè)進(jìn)行管理。二是有效性，即考量生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP認(rèn)證的效果如何。可以采取現(xiàn)場(chǎng)抽查檢驗(yàn)的方式，考評(píng)各個(gè)檢查項(xiàng)目的真實(shí)性和有效性。藥品安全并不意味著零風(fēng)險(xiǎn)，限于人類(lèi)的認(rèn)知水平和科技發(fā)展水平的限制，目前尚無(wú)法完全避免藥品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)。因此早期發(fā)現(xiàn)、評(píng)估和干預(yù)藥品風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)用藥收益最大化、風(fēng)險(xiǎn)最小化的目標(biāo)就顯得尤為重要，為了體現(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理的重要意義，本研究引入藥品生產(chǎn)部門(mén)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理水平的評(píng)價(jià)指標(biāo)。根據(jù)專(zhuān)家定性訪談的結(jié)果和新版GMP的要求，列舉了影響藥品生產(chǎn)部門(mén)藥品風(fēng)險(xiǎn)管理水平的5個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)。

藥品生產(chǎn)部門(mén)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)是藥品監(jiān)督管理部門(mén)為掌握、了解轄區(qū)內(nèi)藥品質(zhì)量總體水平與狀態(tài)而進(jìn)行的抽查檢驗(yàn)工作。［16］因此本研究采用評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的結(jié)果反映藥品安全—藥品質(zhì)量和狀態(tài)的總體水平。藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)涉及藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用環(huán)節(jié)，抽驗(yàn)藥品按照類(lèi)別主要可分為化學(xué)藥品、中成藥、中藥材和生物制品幾種類(lèi)型。為了充分反映不同環(huán)節(jié)中不同類(lèi)型藥品的抽驗(yàn)結(jié)果，本研究按照生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用部門(mén)分類(lèi)別設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的指標(biāo)。藥品生產(chǎn)部門(mén)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)共包括四個(gè)三級(jí)指標(biāo)。

2.3.3 藥品經(jīng)營(yíng)安全評(píng)價(jià)指標(biāo)

與藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)相同，本研究將藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)分為過(guò)程評(píng)價(jià)和結(jié)果評(píng)價(jià)。其中，GSP檢查的相關(guān)內(nèi)容作為藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程評(píng)價(jià)的三級(jí)指標(biāo)，而藥品經(jīng)營(yíng)部門(mén)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的結(jié)果作為藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果評(píng)價(jià)的三級(jí)指標(biāo)。GSP檢查將藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)分為藥品批發(fā)企業(yè)和藥品零售企業(yè)兩種類(lèi)型。本研究在深入訪談的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)藥品批發(fā)企業(yè)和零售企業(yè)在執(zhí)行藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范時(shí)工作的重點(diǎn)和難點(diǎn)基本是一致的，為了減少評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)置的個(gè)數(shù)，本研究在廣泛征求SFDA藥品認(rèn)證部門(mén)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)管部門(mén)意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，將其相同部分合并統(tǒng)一設(shè)置評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究共提出13個(gè)三級(jí)指標(biāo)，與生產(chǎn)安全評(píng)價(jià)一樣，著重從真實(shí)性和有效性?xún)蓚€(gè)方面考察經(jīng)營(yíng)企業(yè)GSP的執(zhí)行情況。

2.3.4 藥品使用安全評(píng)價(jià)指標(biāo)

與藥品生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)相同，本研究將藥品使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)分為過(guò)程評(píng)價(jià)和結(jié)果評(píng)價(jià)。其中，藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)內(nèi)容作為過(guò)程評(píng)價(jià)的三級(jí)指標(biāo)，而藥品使用部門(mén)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的結(jié)果作為結(jié)果評(píng)價(jià)的三級(jí)指標(biāo)。目前，SFDA沒(méi)有對(duì)藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范做出統(tǒng)一規(guī)定，部分省局為了規(guī)范藥品使用部門(mén)的藥品質(zhì)量，制定了《藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范》。本研究在參照各省局制定的藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范條款和征求專(zhuān)家意見(jiàn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)藥品倉(cāng)儲(chǔ)條件是否合格是各方專(zhuān)家普遍關(guān)注的焦點(diǎn)，因此選取“藥品倉(cāng)儲(chǔ)條件是否合格”作為評(píng)價(jià)藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范的指標(biāo)。

“醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理用藥管理”的指標(biāo)是在參考WHO促進(jìn)合理用藥管理策略的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)專(zhuān)家研討會(huì)結(jié)合中國(guó)的實(shí)際情況確定下來(lái)的；醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理用藥是反映藥品使用安全的重要方面，而醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方評(píng)價(jià)是衡量醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理用藥的重要參考，也是衡量醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的重要參考。本研究參照處方評(píng)價(jià)和“WHO監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)國(guó)家藥物狀況的操作包”中的合理用藥相關(guān)內(nèi)容作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)。

為了全面評(píng)價(jià)公眾用藥風(fēng)險(xiǎn)，本研究主要針對(duì)公眾用藥的安全認(rèn)知、安全意識(shí)、安全行為和依從性的方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。公眾用藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果對(duì)于評(píng)價(jià)我國(guó)藥品安全狀況而言非常重要，但是我國(guó)目前這方面的調(diào)查研究工作并不多，建議在各個(gè)地區(qū)有計(jì)劃的實(shí)施公眾用藥風(fēng)險(xiǎn)情況的調(diào)查，調(diào)查結(jié)果可為了解公眾用藥實(shí)際情況，有針對(duì)性的對(duì)公眾開(kāi)展合理用藥干預(yù)，提高總體合理用藥水平提供幫助。藥品不良反應(yīng)情況可以通過(guò)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的情況而進(jìn)行考量，目前藥品不良反應(yīng)報(bào)告屬于被動(dòng)報(bào)告模式，漏報(bào)的情況十分常見(jiàn)，報(bào)告率過(guò)低并不反應(yīng)藥品安全形勢(shì)良好，而是監(jiān)測(cè)工作不到位的表現(xiàn)。因此我們需要鼓勵(lì)責(zé)任單位報(bào)告不良反應(yīng)，提高報(bào)告的質(zhì)量，通過(guò)有效的監(jiān)測(cè)工作，將藥品不良反應(yīng)的發(fā)生限制在較少或者可接受的范圍內(nèi)。因此，為反映藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果，本研究主要選擇了能夠反應(yīng)藥品安全形勢(shì)的群體性指標(biāo)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。

3 討論與建議

本研究選用文獻(xiàn)綜述的方法收集和整理綜合評(píng)價(jià)備選指標(biāo)，然后采用專(zhuān)家會(huì)議法進(jìn)一步篩選、修訂和補(bǔ)充藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)。共包括4個(gè)一級(jí)指標(biāo)，13個(gè)二級(jí)指標(biāo)和69個(gè)三級(jí)指標(biāo)。這些指標(biāo)是經(jīng)過(guò)與會(huì)專(zhuān)家的篩選、修訂、補(bǔ)充、完善以后，嚴(yán)格遵守專(zhuān)家意見(jiàn)確定的。隨著我國(guó)藥品安全監(jiān)管形勢(shì)的變化和藥品監(jiān)管手段的更新，尤其是新版GMP的施行，本研究所提出的指標(biāo)需要進(jìn)一步修改完善。

另外，本研究雖然初步構(gòu)建了藥品安全的綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，然而在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)一些很重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)由于目前條件所限，不能搜集到原始數(shù)據(jù)。為了進(jìn)一步完善藥品安全綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)體系，特提出以下政策建議:一是進(jìn)一步加強(qiáng)收集和整理藥品質(zhì)量管理規(guī)范檢查資料；二是分部門(mén)分類(lèi)別統(tǒng)計(jì)藥品抽驗(yàn)結(jié)果；三是逐步開(kāi)展醫(yī)療機(jī)構(gòu)合理用藥管理的檢查和信息整理；四是提高對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方評(píng)價(jià)資料的整理和利用；五是逐步開(kāi)展公眾合理用藥調(diào)查工作；六是穩(wěn)步推動(dòng)藥品不良反應(yīng)哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)工作。

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The study for com prehensive evaluation indicators of drug safety in China

SHANG Peng-hui1，LIU Jia2，LIU Ji-tong3，JIANG Bin4，YANG Li3，YAN Jiang-ying5，XU Jia-qi5，QIU Qiong5，ZHAN Si-yan3
1.National Health and Family Planning Commission，Beijing 100044，China 2.Center for Drug Evaluation，China Food and Drug Administration，Beijing 100045，China 3.Peking University School of Public Health，Beijing 100191，China 4.Peking University School of Pharmaceutical Sciences，Beijing 100191，China 5.China Food and Drug Administration，Beijing 100053，China

Objective:To establish comprehensive evaluation indicators of drug safety in China.Methods:The research includes literature review，expert discussion，and qualitative interview methods.Results:This study analyzed themajor impact factors for drug safety and confirmed the major evaluation content by literature review.After being demonstrated by experts，we obtained a comprehensive evaluation frame about drug safety.With this evaluation frame，the evaluation indicatorswere collected，screened，supplied and ascertained by literature review，expertmeeting，qualitative interview，and questionnaire surveymethods.This study established a comprehensive evaluation indicator system for drug safety in China.This system consisted of four first-class indicators，13 second-class indicators，and 69 third-class indicators.Conclusion and Suggestion:To improve the evaluation indicator system，this paper recommended that collecting and collating information on pharmaceutical quality management standard inspection；sub-sector sub-category statistical drug testing results；gradual development ofmedical institutions to check rational drugmanagement and information collation；prescription evaluation ofmedical institutions to improve the collation of information and use；gradual development of public rational drug investigation；and steadily pushing sentinel surveillance of adverse drug reactionswork.

Drug safety；Comprehensive evaluation；Evaluation indicator

R951

A

10.3969／j.issn.1674-2982.2013.10.008

2013-05-28

2013-10-09

（編輯 劉 博）

尚鵬輝，男（1980年—），博士，主要研究方向?yàn)樾l(wèi)生經(jīng)濟(jì)政策、藥物政策和藥品安全性評(píng)價(jià)。E-mail:shangph＠nhfpc.gov.cn

詹思延。E-mail:siyan-zhan＠bjmu.edu.cn