孔軼 李科

[摘要]目的探討腹腔灌注化療與熱化聯(lián)合治療惡性腹腔積液的臨床療效、副反應(yīng)及并發(fā)癥的差異。方法收集本院2009年1月～2011年12月經(jīng)熱化聯(lián)合治療的惡性腹腔積液患者95例，單純化療的惡性腹腔積液患者95例，按照年齡、評(píng)分進(jìn)行配對(duì)，比較兩組患者治療前后療效、Karnofsky評(píng)分、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等并發(fā)癥情況。結(jié)果熱化聯(lián)合組治療1個(gè)月后腹水控制率為66.3%，治療2個(gè)月后腹水控制率為80.0%，均顯著高于單純化療組1個(gè)月后（47.4%）、2個(gè)月后（56.8%）的腹腔積液控制率。熱化聯(lián)合組治療1個(gè)月后KPS評(píng)分上升率為59.0%，治療2個(gè)月后上升率為76.8%，均顯著高于單純化療組1個(gè)月后（32.6%）、2個(gè)月后（47.4%）的KPS上升率。與熱療相關(guān)的主要副反應(yīng)為脂肪硬節(jié)（10.5%）及皮膚紅腫（49.5%）。結(jié)論熱化聯(lián)合治療惡性腹腔積液有較好療效，可明顯改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]熱療；化療；腹腔灌注；惡性腹腔積液

[中圖分類號(hào)]R730.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1674-4721（2012）12（a）-0014-03

惡性腹腔積液是癌癥晚期的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，多數(shù)屬于疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)的結(jié)果，控制惡性腹腔積液是提高癌癥患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在[1]。目前多采用反復(fù)腹腔內(nèi)注藥、腹腔穿刺引流劑免疫生物治療，但療效欠佳。研究和臨床實(shí)踐證明，腹腔熱化療聯(lián)合對(duì)惡性腹腔積液的療效要好于單純化療，可降低藥物劑量，減少化療藥物的毒副反應(yīng)[2]。為進(jìn)一步觀察熱療與腹腔灌注化療的協(xié)同治療作用，筆者2009年1月～2011年12月收集本院經(jīng)熱療與腹腔灌注化療聯(lián)合治療、單純腹腔灌注化療兩種方法治療的惡性腹腔積液患者的療效及副反應(yīng)，并進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

本研究為前瞻性的研究，患者入組的起始時(shí)間為2009年1月，終止時(shí)間為2011年12月，病例入選標(biāo)準(zhǔn)為：（1）經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診，B超或CT明確有腹腔積液，腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；（2）年齡30～80歲；（3）Karnofsky評(píng)分>20分；（4）患者知情同意；（5）骨髓造血功能基本正常。共收集經(jīng)熱化聯(lián)合治療的腹腔積液患者95例，單純化療的腹腔積液患者95例。收集資料包括患者治療前的性別、年齡及Karnofsky評(píng)分，治療后的療效、Karnofsky評(píng)分、毒副作用。由于是按照患者的年齡、腫瘤類型進(jìn)行的配對(duì)設(shè)計(jì)，所以兩組年齡相近，而兩組性別、年齡、治療前Karnofsky評(píng)分情況差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1腹腔灌注化療

與傳統(tǒng)的排盡體腔積液的方法不同，采取適當(dāng)引流積液，以減輕患者腹脹等癥狀為目的，每次引流量最少300mL，最多2000mL，平均600～800mL。然后依次將混有50℃0.9%氯化鈉溶液600mL的順鉑70～80mg、地塞米松10mg、呋塞米20mg分別注入腹腔，囑患者反復(fù)轉(zhuǎn)動(dòng)體位，使藥液均勻分布至腹腔各部位。兩組均為每周灌注1次，連續(xù)2周為1個(gè)療程。

1.3熱化聯(lián)合治療

采用射頻熱療機(jī)，頻率40.68MHz，極板直徑20～30cm。囑咐患者排凈大、小便后，仰臥于絕緣塑膠床上，腹側(cè)、背側(cè)各置一圓形電極，距離皮膚3～5cm，使治療溫度控制在40～42℃，并讓電磁波投射過(guò)病灶部位并維持30～60min。熱化聯(lián)合組患者熱療每周2次，連續(xù)2周為1個(gè)療程。

1.4療效評(píng)定

治療前、治療1個(gè)月、治療2個(gè)月對(duì)兩組腹腔積液量，KPS評(píng)分及副反應(yīng)進(jìn)行觀察。參照OstrowskiMJ制訂的標(biāo)準(zhǔn)[3]，采用B超檢查腹腔積液評(píng)定療效。完全緩解（CR）：腹腔積液消失，癥狀緩解并維持1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：腹腔積液顯著減少（50%以上），癥狀改善并維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定（SD）：腹腔積液減少在50%以下，無(wú)增加趨勢(shì)，癥狀部分緩解；無(wú)效（PD）：腹腔積液無(wú)減少或增加，癥狀加重。CR+PR為總有效。

1.5毒副反應(yīng)觀察

治療前、治療1個(gè)月時(shí)檢查血常規(guī)、肝、腎功能，并記錄化療不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。兩組間等級(jí)資料的比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2結(jié)果

2.1兩組治療后腹腔積液改變情況比較

治療1個(gè)月后熱化聯(lián)合組中CR27例，PR36例，SD26例，PD6例；而單純化療組中CR12例，PR33例，SD17例，PD33例；兩組的腹腔積液改善情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.016，P=0.000）。熱化聯(lián)合組的總有效率為66.3%，單純化療組的總有效率為47.4%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.951，P=0.008）。

治療2個(gè)月后熱化聯(lián)合組中CR35例，PR41例，SD15例，PD4例；而單純化療組中CR17例，PR37例，SD16例，PD25例；兩組的腹腔積液改善情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.165，P=0.000）。熱化聯(lián)合組的總有效率為80.0%，單純化療組的總有效率為56.8%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.790，P=0.001）。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療1個(gè)月后熱化聯(lián)合組中KPS評(píng)分上升30分9例，20分19例，10分28例；而單純化療組中KPS評(píng)分上升30分0例，20分9例，10分22例；兩組的KPS評(píng)分上升情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.239，P=0.025）。熱化聯(lián)合組的KPS評(píng)分總上升率為59.0%，單純化療組的總上升率為32.6%，兩組總上升率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.252，P=0.000）。

治療2個(gè)月后熱化聯(lián)合組中KPS評(píng)分上升40分4例，30分12例，20分23例，10分34例；而單純化療組中KPS評(píng)分上升30分2例，20分13例，10分30例；兩組的KPS評(píng)分上升情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.554，P=0.011）。熱化聯(lián)合組的KPS評(píng)分總上升率為76.8%，單純化療組的總上升率為47.4%，兩組總上升率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.533，P=0.000）。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組治療后副反應(yīng)比較

治療1個(gè)月后熱化聯(lián)合組中發(fā)生惡心或嘔吐40例，骨髓抑制12例，皮膚水泡12例；單純化療組發(fā)生惡心或嘔吐39例，骨髓抑制14例，皮膚水泡6例；這三種副反應(yīng)兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而熱化聯(lián)合組脂肪硬結(jié)、皮膚紅腫的發(fā)生率高于單純化療組，其他副反應(yīng)的發(fā)生率低于單純化療組。詳見(jiàn)表3。

3討論

腹腔腫瘤突破漿膜后導(dǎo)致腹腔種植播散是患者病情加重的主要原因，最終可致惡性腹腔積液，是腫瘤處于晚期的一個(gè)標(biāo)志，大多數(shù)已失去治愈的可能性[4]。由于惡性腹腔積液嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，有效控制惡性腹腔積液是改善晚期惡性腫瘤患者的生存期、提高生產(chǎn)質(zhì)量的重要舉措。應(yīng)用常規(guī)穿刺、引流、注入生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、中藥等治療方法無(wú)明顯效果，預(yù)后較差，且反復(fù)穿刺增加患者痛苦，容易導(dǎo)致感染、低蛋白血癥和休克等并發(fā)癥[5]。

腫瘤熱療是用加熱方式治療腫瘤的一種方法，即利用有關(guān)物理能量在組織中沉淀而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使腫瘤組織溫度上升到有效治療溫度，并維持一段時(shí)間，以殺死腫瘤細(xì)胞，而又不損傷正常細(xì)胞的一種治療方法[6-7]。于忠和等[8]應(yīng)用熱化聯(lián)合治療23例胸腹腔積液患者后發(fā)現(xiàn)胸腹腔積液控制的有效率達(dá)87%，生活質(zhì)量上升率達(dá)95%。徐敬根等[9]應(yīng)用熱化聯(lián)合治療32例惡性腹腔積液患者后發(fā)現(xiàn)腹腔積液控制的有效率達(dá)65%，生活質(zhì)量上升率達(dá)56%。

本研究結(jié)果顯示，熱化聯(lián)合組治療1個(gè)月后腹腔積液控制率為66.3%，治療2個(gè)月后該組腹腔積液控制率達(dá)到了80.0%，均顯著高于單純化療組1個(gè)月后（47.4%）、2個(gè)月后（56.8%）的腹腔積液控制率。熱化聯(lián)合組治療1個(gè)月后KPS評(píng)分上升率為59.0%，治療2個(gè)月后該組上升率達(dá)到了76.8%，均顯著高于單純化療組1個(gè)月后（32.6%）、2個(gè)月后（47.4%）的KPS上升率。這些結(jié)果證明局部熱療可提高順鉑腹腔灌注對(duì)腹腔積液的控制效果，能顯著改善晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量，為患者的進(jìn)一步治療創(chuàng)造了很好的條件。

本研究結(jié)果還顯示，熱化聯(lián)合組的毒副作用主要以皮膚紅腫和惡心或嘔吐為主，其次為骨髓抑制、皮膚水泡及脂肪硬結(jié)。單純化療組的毒副作用主要以惡心或嘔吐及骨髓抑制為主，脂肪硬結(jié)、皮膚紅腫及皮膚水泡發(fā)生率較低。而熱化聯(lián)合組中脂肪硬節(jié)及皮膚紅腫的發(fā)生率仍顯著高于單純化療組，提示如何減輕熱化聯(lián)合治療的副反應(yīng)是今后研究的方向?？偟膩?lái)說(shuō)，熱化聯(lián)合治療能有效控制惡性腹腔積液的復(fù)發(fā)，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)晚期腫瘤患者的生存期，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] SadeghiB，ArvieuxC，GlehenO，etal.Peritonealcarcinomatosisfromnon-gynecologicmalignancies：resultsoftheEVOCAPElmulticentricprospectivestudy[J].Cancer，2000，88（2）：358-363.

[2] GlehenO，MithieuxF，OsiriskyD，etal.Surgerycombinedwithperitoneetomyproceduresandintraperitonealchemohyperthermiainabdominalcancerswithperitonealcarcinomatosis：aphaseⅡstudy[J].JClinOncol，2003，21（5）：799-806.

[3] AkhdarA，BronsardM，LemieuxR，etal.HER-2oncogeneamplificationassessmentininvasivebreastcancerbydual-colorinsituhybridization（dc-CISH）：Acomparativestudywithfluorescentinsituhybridization（FISH）[J].AnnPathol，2011，31（6）：472-479.

[4] 徐偉，呂曉萍，張艷，等.射頻熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療惡性腹腔積液近期療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2006，28（11）：786-787.

[5] 楊巖麗，李洪云，姜偉.熱療聯(lián)合腔內(nèi)化療治療惡性胸腹腔積液52例[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，25（2）：57-59.

[6] 康艷霞，張賀龍.腫瘤熱療機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（3）：473-475.

[7] 杜鋒，王苗.多西紫杉醇腹腔灌注化療聯(lián)合熱療治療惡性腹水的療效研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（19）：52-53.

[8] 于忠和，張延利，阮新建，等.電磁波射頻熱療聯(lián)合腔內(nèi)化療在惡性胸腹腔積液中的療效分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2010，4（8）：1399-1400.[9] 徐敬根，張靜.順鉑腹腔熱灌注并微波局部熱療對(duì)癌性腹水的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：196-197.

（收稿日期：2012-10-24 本文編輯：陳 ?。?/p>