李小薇，關(guān) 懷，樸豐源，張晶鑫

(1. 解放軍第210 醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連116021;2. 大連醫(yī)科大學 勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生教研室，遼寧 大連116044;3.大連大學 附屬中山醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 大連116001)

鈾是自然發(fā)生最重的金屬元素，具有放射性，是核工業(yè)的主要原料，天然產(chǎn)生的鈾存在于地殼和地下水中［1］。普通人群可以通過吞咽被污染的食物和飲用被污染的水暴露于較低水平的環(huán)境鈾，也可以通過鈾污染的大氣長期、持續(xù)地吸入鈾［2-3］。慢性鈾暴露可能與許多健康疾患相關(guān)，如惡性和非惡性呼吸系統(tǒng)疾病，胃癌，腎癌，腎衰和白血病等［2，4］。動物實驗證實，小鼠暴露于低于飲用水標準的鈾即可產(chǎn)生生殖和發(fā)育毒性［5-6］。然而，有關(guān)孕期環(huán)境水平鈾暴露對胚胎/胎兒毒性的人群研究罕見。本研究對大連地區(qū)普通孕婦人群進行母胎全血鈾濃度測定，并對臍血鈾濃度與胎兒生長發(fā)育間關(guān)系進行統(tǒng)計分析，旨在了解當?shù)仄胀ǔ鞘芯用衲竷衡櫛┞冬F(xiàn)狀，并為評價宮內(nèi)鈾暴露對胎兒生長發(fā)育的影響提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2006年10月—2007年3月在解放軍第210 醫(yī)院婦產(chǎn)科住院的86 對母兒。母親-新生兒配對是在辦理住院和分娩時篩選而得。排除條件包括:(1)多胎妊娠;(2)母親懷孕前或懷孕期間有重大病史;(3)極早產(chǎn)(分娩孕周＜32 足周，或出生體重＜1 500 g);(4)新生兒具有明顯的出生缺陷［7］。全部孕婦均被告知本研究的目的及流程，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 血樣采集:征得孕婦及家屬同意后，在孕婦常規(guī)住院檢查時留取3 mL 靜脈血(Mother whole blood，MWB)，置于加有乙二胺四乙酸抗凝的專用真空采血管中，顛倒混勻，低溫保存。待胎兒娩出時同法留取3 mL 臍血(umbilical cord blood，UCB)并保存［7］。

1.2.2 樣品處理和檢測分析:從每個全血樣品中準確抽取200 μL 全血，加入400 μL 濃度為69%的硝酸，使用Mars-5 型微波消解儀(美國CEM，Inc)進行消解，將消解后的原液用純水稀釋至4.5 mL。使用Agilent7500CE 電感耦合等離子質(zhì)譜系統(tǒng)(ICP -MS)，美國Agilent，Inc，對全血鈾(u)含量進行測定。為了保證ICP-MS 檢測的準確性，使用COR -TOX質(zhì)控品(批號HMB59311)，美國Kaulson Laboratories，Inc 進行質(zhì)量控制。同時抽取10%的樣本進行重復測量［7］。

1.2.3 胎兒發(fā)育指標測量:以新生兒出生體重、身長、頭圍和胸圍作為衡量胎兒發(fā)育的指標，其測量數(shù)據(jù)來自醫(yī)院分娩記錄。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用SPSS11.5 軟件進行統(tǒng)計分析。鈾檢出限為0.005 μg/L，測值低于檢出限的樣本賦值檢出限的1/2［8］。經(jīng)檢驗，母血及臍血鈾濃度的原始值以及其對數(shù)值均不服從正態(tài)分布，故采用Mann -Whitney U 檢驗對母胎血鈾濃度進行比較，采用Spearman 相關(guān)分析進行母胎血鈾濃度間相關(guān)性分析。由于低于檢出限的樣本被賦予了相同的數(shù)值(1/2 檢出限)，而這部分樣本大約占了全部樣本的1/3 (86 份臍血，低于檢出限的標本27 份，約占31.4%)，因此，用全部臍血數(shù)據(jù)來分析胎兒鈾負荷與發(fā)育指標間的相關(guān)性是不客觀的。而且，低于檢出限的觀察對象鈾暴露水平可忽略不計。因此，進一步分析中臍血鈾濃度低于檢出限的病例被去除，本研究定義這部分胎兒為非暴露胎兒。經(jīng)檢驗，高于檢出限的臍血樣本鈾濃度的對數(shù)值符合正態(tài)分布，本研究定義這部分胎兒為鈾暴露胎兒。其后，采用臍血對數(shù)值對鈾暴露胎兒的統(tǒng)計分析進行參數(shù)統(tǒng)計。采用Pearson 相關(guān)分析進行臍血鈾濃度與胎兒發(fā)育指標間的相關(guān)性，采用散點圖直觀地顯示它們之間的關(guān)系，采用直線回歸驗證胎兒鈾暴露對胎兒生長發(fā)育的影響。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 母血和臍血鈾含量

母血鈾檢出率為61.63%(53/86)。母血鈾濃度分布:低于檢出限～0.623 μg/L，濃度中值和均值分別為0.042 μg/L 和0.074 μg/L。臍血檢出率為68.60%(59/86)。臍血鈾濃度分布:低于檢出限～0.834 μg/L，濃度中值和均值分別為0.057 μg/L 和0.104 μg/L。

母、臍血鈾濃度比較，差異無顯著性意義。母血和臍血鈾濃度間呈顯著正相關(guān)(P ＜0.01)。

2.2 臍血鈾含量對胎兒生長發(fā)育的影響

2.2.1 胎兒發(fā)育指標測量結(jié)果:86 例胎兒出生體重分布范圍:2.20 ～5.20 kg，均值3.52 kg;出生身長分布范圍:45.0 ～58.0 cm，均值52.7 cm;頭圍分布范圍:30. 0 ～38. 0 cm，均值為34. 0cm;胸圍30.0 ～40.0 cm，均值為34.1 cm。

2.2.2 胎兒發(fā)育指標與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間的相關(guān)性分析:Pearson 相關(guān)分析顯示，胎兒發(fā)育指標(體重，身長，頭圍和胸圍)與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間均呈顯著負相關(guān)關(guān)系(P ＜0.05)。見圖1。

2.2.3 胎兒發(fā)育指標與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間的線性回歸分析:表1顯示了胎兒發(fā)育指標與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間的直線回歸方程。結(jié)果顯示，胎兒發(fā)育指標與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間存在線性關(guān)系?；貧w方程如下:胎兒出生體重= -0.149 -0.255 ×臍血鈾濃度(對數(shù)值);胎兒出生身長=2. 140 -0.060 × 臍血鈾濃度(對數(shù)值);胎兒出生頭圍=2.695 -0.110 ×臍血鈾濃度(對數(shù)值);胎兒出生腹圍=1.600 -0.078 ×臍血鈾濃度(對數(shù)值)。

圖1 胎兒發(fā)育指標與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間的相關(guān)性分析Fig 1 Relationship between log-transformed cord u levels and the fetal developmental indicators

表1 胎兒各發(fā)育指標與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間的線性回歸方程Tab 1 Linear regression equation of fetal developmental indicator and log-transformed values of fetal cord u

3 討 論

近些年，核武器的開發(fā)利用導致世界各地鈾礦采掘持續(xù)增加，環(huán)境鈾暴露不斷加重［5］。調(diào)查顯示，中國土壤中鈾含量高于世界平均水平，中國居民的特定膳食結(jié)構(gòu)也是導致環(huán)境鈾暴露的高危因素。Zhu H 等［9］的研究表明，中國主要城市大氣塵埃中鈾濃度高于世界平均水平，中國成人的主要食物，谷物、大米、肉類、葉狀蔬菜、根莖蔬菜以及飲料和飲水中的鈾含量達世界參考值的幾倍到幾十倍［10］。經(jīng)測定，中國成年男子238鈾系所致內(nèi)照射劑量估算值(2.70 ×10-4Sv·a-1)約為世界估算值(1. 04 ×10-4Sv·a-1)的3 倍，235鈾系所致內(nèi)照射劑量估算值(3.76 ×10-7Sv·a-1)約為世界估算值(1.3 ×10-8Sv·a-1)的30 倍［10］。由此可見，中國居民面臨環(huán)境鈾暴露的形勢比較嚴峻。本研究中，大連地區(qū)普通人群母臍血鈾檢出率均超過60%，提示母胎人群通過日常工作和生活暴露于環(huán)境中鈾的情況較為普遍。本研究采用ICP-MS 法檢測，鈾檢出限為0.005 μg/L。經(jīng)測定，母血鈾濃度范圍從低于檢出限至0.623 μg/L，臍血鈾濃度范圍從低于檢出限至0.834 μg/L。可見，母臍血鈾濃度在不同個體間差異較大。因該研究人群來自同一城市中心，地域跨度小，故推測如此大的濃度差別不能用地域和空氣暴露來解釋，作者推測經(jīng)飲食攝入和工作環(huán)境暴露可能是造成鈾暴露差異較大的主要因素。

本研究中，母臍血鈾濃度比較無顯著差異，提示胎盤對鈾沒有產(chǎn)生有效的屏障作用，鈾容易經(jīng)過胎盤到達胎兒，故胎兒完全暴露于母親的鈾負荷之下。母臍血鈾濃度間呈顯著正相關(guān)，提示，隨母體鈾負荷增加，胎兒面臨鈾暴露的風險也增加。因此，產(chǎn)前保健的第一步是避免或減少母親對這種環(huán)境毒素的暴露。

發(fā)育中機體對環(huán)境毒素格外敏感，因為他們正處于快速的細胞增殖和廣泛的生長分化過程中［11］。鈾可能具有生殖和發(fā)育毒性，這在動物實驗得到充分證實。Raymond-Whish S 等發(fā)現(xiàn)在低于美國環(huán)境保護機構(gòu)規(guī)定的安全飲用水標準(元素鈾濃度30 μg/L)時，通過飲水暴露于鈾即可對雌鼠造成雌激素受體依賴性反應(yīng)，如選擇性初始卵泡減少，子宮重量增加等反應(yīng)［5］。Domingo JL 等［6］對懷孕6 ～15 d 的Swiss 小鼠皮下注射醋酸雙氧鈾，觀察到仔代出生體重、身長降低和骨骼畸形率增高等胚胎/胎兒毒性。其他的一些動物實驗也觀察到在懷孕的不同時期母獸暴露于鈾均可造成胎兒生長受限和胚胎/胎兒畸形［12-14］。本研究中，對鈾暴露組胎兒進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)胎兒各發(fā)育指標(體重，身長，頭圍，胸圍)與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間均呈顯著負相關(guān)關(guān)系，提示臍血鈾濃度越高，胎兒各發(fā)育指標越低。直線回歸分析顯示，胎兒各發(fā)育指標(體重，身長，頭圍，胸圍)與臍血鈾濃度(對數(shù)值)間均可構(gòu)建直線歸回方程，方程中臍血鈾濃度(對數(shù)值)的系數(shù)均為負數(shù)，提示宮內(nèi)鈾暴露對胎兒的生長發(fā)育具有負面影響。

總之，本研究結(jié)果顯示，大連地區(qū)母胎人群可能已經(jīng)暴露于環(huán)境鈾，胎兒的暴露水平隨母親體內(nèi)鈾負荷升高而升高。即便是環(huán)境水平暴露，鈾仍能對宮內(nèi)生長的胎兒造成潛在負面影響。因本研究樣例數(shù)少，尚需大樣本流行病學調(diào)查進行相關(guān)研究。

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