王 兵，王亞新，趙紅燕，宗 巖綜述，徐俊杰審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

甘草在臨床的應(yīng)用已有兩千多年的歷史，主要用于治療脈管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)方面的疾病［1-2］。我國(guó)是世界上最早認(rèn)識(shí)和研究甘草的國(guó)家，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中已有記載。甘草屬豆科甘草屬，又名甜草［3］，藥用部位為植物甘草的根和根莖，是我國(guó)醫(yī)藥管理部門(mén)作為藥用而收載和管理的四大藥材之一，有“中藥之王”的美譽(yù)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有潤(rùn)肺止咳、補(bǔ)氣益腎、調(diào)和解毒、緩急止痛等功能。甘草中的有效成分包括多糖類、黃酮類、三萜類等。藥理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、總黃酮、單種黃酮及多糖等化合物［4］。近年來(lái)對(duì)甘草化學(xué)成分生物活性的研究，已成為新的研究熱點(diǎn)。本文主要通過(guò)以下4種成分對(duì)甘草的藥理作用做一介紹。

1 甘草酸

甘草酸是甘草的活性物質(zhì)之一，有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值，如增強(qiáng)免疫、抗炎，抗病毒，抗腫瘤，抗纖維化等諸多作用。臨床主要用于各型急慢性肝炎的治療、抗癌和抗艾滋治療、調(diào)節(jié)免疫等。

1.1 抗炎作用

抗炎是甘草酸主要的藥理作用。有研究表明，其抗炎機(jī)理與抑制前列腺素(PGs)等介質(zhì)的活性作用有關(guān)。甘草酸［5］可能通過(guò)對(duì)花生四烯酸水解所需的磷脂酶A2和脂加氧酶活性的抑制，使PGs合成釋放受阻，同時(shí)選擇性的抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑而發(fā)揮抗炎作用。臨床主要用于各型急慢性肝炎的治療，對(duì)抑制梗阻性腎病時(shí)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及腎間質(zhì)纖維化也有作用［6］，但是甘草酸對(duì)生殖系統(tǒng)的作用還沒(méi)有明確的報(bào)道。

1.2 抗病毒作用

近年來(lái)，甘草酸在針對(duì)艾滋病毒、乙型肝炎病毒、SARS病毒等的抗病毒研究中取得了較好的效果。20世紀(jì)80年代日本學(xué)者［7］對(duì)甘草酸的抗病毒活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)甘草酸能抑制艾滋病病毒(HIV)的復(fù)制，其機(jī)制主要通過(guò)降低蛋白激酶C的活性，有效阻止HIV的傳播，加上甘草酸的免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)艾滋病的治療具有積極意義。但甘草酸抑制HIV感染的有效濃度高，范圍較狹窄［8］，若想維持在血液中的有效濃度，須持續(xù)大量給藥。甘草酸對(duì)乙肝病毒也有一定的作用，其機(jī)理與抑制乙肝病毒感染細(xì)胞表面抗原分泌，保護(hù)肝細(xì)胞免受破壞有關(guān)［9］。甘草還對(duì)SARS病毒感染有一定療效，能有效改善SARS患者的一系列臨床癥狀。當(dāng)然甘草也并非對(duì)所有病毒都有效，有報(bào)道［10］稱其不能降低脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染。

1.3 抗腫瘤作用

甘草酸對(duì)多種腫瘤都有抑制作用［11］，其機(jī)制主要通過(guò)抑制核苷酸還原酶和降低DNA合成限速酶的活性，使腫瘤細(xì)胞由DNA合成前期向DNA合成期移行階段受阻，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化，抑制了癌細(xì)胞增殖。有報(bào)道證實(shí)［12］甘草酸對(duì)癌前病變的發(fā)生也有一定的抑制作用，能防護(hù)病變過(guò)程中DNA的損傷，維持DNA的修復(fù)能力，從而降低了病變進(jìn)一步癌變的可能。

2 甘草次酸

甘草次酸在臨床應(yīng)用中有重要價(jià)值，由于甘草次酸是甘草酸的水解產(chǎn)物，所以有研究者認(rèn)為甘草酸藥理作用的實(shí)質(zhì)是甘草次酸和其他水解產(chǎn)物的作用［13］。

2.1 抗炎、抗菌作用

臨床已驗(yàn)證甘草次酸在各型急慢性皮炎、毛囊炎的治療中有突出貢獻(xiàn)。近年也發(fā)現(xiàn)對(duì)于傳染型肝炎，肝硬化也有很好的療效［14］。其抗炎作用機(jī)制也是多方面的，但沒(méi)有明確的結(jié)論。多認(rèn)為甘草次酸可能通過(guò)抑制磷酯酶A的活性，阻止前列腺素等物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，降低活性因子反應(yīng)性，而發(fā)揮抗炎、抗菌作用［15］。

2.2 在心血管系統(tǒng)中的作用

甘草次酸具有抗心律失常的作用，有研究表明甘草次酸能延長(zhǎng)心律失常的潛伏期，減少室顫頻率，增加心律失常的閾值。其作用機(jī)制［16］可能是和阻斷鈣通道、限制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。也有報(bào)道甘草次酸還有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用?？傊M(jìn)行甘草次酸對(duì)心血管的作用研究具有潛在意義。

2.3 抗腫瘤作用

甘草次酸在一定濃度和劑量下可抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。但其抗腫瘤研究也主要都是體外實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)研究還較少［17］。其機(jī)理與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，阻斷細(xì)胞周期等因素有關(guān)。其中細(xì)胞內(nèi)的活性氧自由基的上升是細(xì)胞凋亡的一個(gè)因素。研究表明［18］，在甘草次酸誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的過(guò)程中，都有活性氧的參與。因此就體內(nèi)低毒性的抗癌藥物的實(shí)驗(yàn)研究，甘草次酸還有很廣闊的研究前景。

3 甘草黃酮

自20世紀(jì)60年代以來(lái)，人們對(duì)甘草黃酮的研究就有很大的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、抗病毒、抗氧化、強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛等作用。然后又逐漸發(fā)現(xiàn)其有胃黏膜保護(hù)、抗衰老、抗?jié)?、抗腫瘤等作用。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)其對(duì)HIV有很強(qiáng)的抑制增殖作用，甘草黃酮的活性研究已經(jīng)成為一大研究熱點(diǎn)。

3.1 抗腫瘤作用

研究表明，活性氧或氧自由基在腫瘤發(fā)生的某一階段發(fā)揮著重要的作用。它主要損害細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)并且引發(fā)一系列的有害的生化反應(yīng)，致使細(xì)胞死亡。應(yīng)用抗氧化劑預(yù)防腫瘤的發(fā)生日益受到人們的重視。通過(guò)傅乃武等［19］對(duì)活性氧清除作用的研究，證實(shí)了甘草中含有的黃酮類成分具有明顯的抗氧化作用。同時(shí)句海松等［20］對(duì)甘草類黃酮對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化和活性氧自由基的作用進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果同樣證明了其有清除氧自由基、抗氧化作用。另外吳碧華、胡長(zhǎng)林等［21］的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明甘草總黃酮對(duì)缺血再灌注腦損害有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能也是通過(guò)清除氧自由基來(lái)實(shí)現(xiàn)的。此外董菁、王秀梅等［22］的研究表明，甘草黃銅可激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的具有殺傷作用的細(xì)胞毒因子，從而誘導(dǎo)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

3.2 抗心律失常作用

胡小鷹等［23］的實(shí)驗(yàn)研究，利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心律失常病例模型，觀察甘草總黃酮是否具有抗心律失常作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:對(duì)烏頭堿誘發(fā)的心律失常甘草甜素?zé)o明顯對(duì)抗作用，而甘草類黃酮與異甘草素卻有明顯拮抗作用，提示甘草總黃酮具有抗心律失常作用。

3.3 其他作用

葉懷義等［24］的研究，表明甘草黃酮具有抗衰老的作用。近年來(lái)又發(fā)現(xiàn)甘草黃酮通過(guò)抑制多巴色素互變酶的活性而達(dá)到美白功效，王明利等［25］從特定品種甘草中提取出純生物的天然美白劑，能夠有效地治療黃褐斑。還有研究發(fā)現(xiàn)［26］，甘草黃總酮及甘草次酸對(duì)心血管的作用研究具有潛在意義，有抗?jié)儭⒈Ｗo(hù)胃黏膜等作用?？傊?，甘草黃酮的藥理作用有待人們的進(jìn)一步研究和發(fā)展。

4 甘草多糖

甘草多糖是一種新發(fā)現(xiàn)的生物活性多糖，是從甘草中提取出的一類α-D-吡喃多糖［27］。近年來(lái)對(duì)于甘草多糖的研究很多，越來(lái)越受到學(xué)者的重視?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)其具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒等作用。

4.1 免疫調(diào)節(jié)作用

甘草多糖類化合物是一類有機(jī)大分子多糖，由葡萄糖及葡萄糖醛酸組成。對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮多途徑的調(diào)節(jié)作用。大量研究表明，甘草多糖類化合物是一種免疫調(diào)節(jié)劑，研究發(fā)現(xiàn)甘草多糖主要通過(guò)刺激T淋巴細(xì)胞的增殖［28］以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，同時(shí)甘草多糖還能激活內(nèi)皮系統(tǒng)，誘導(dǎo)人體免疫球蛋白的產(chǎn)生，具有抗補(bǔ)體活性作用。直接刺激B淋巴細(xì)胞增殖，還可以誘導(dǎo)干擾素來(lái)增強(qiáng)機(jī)體殺傷細(xì)胞的能力［29］。

4.2 抗腫瘤作用

胡菁、敖明章［30］等的研究結(jié)果表明一定劑量的甘草多糖對(duì)S180腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，延長(zhǎng)小鼠的生存期。甘草多糖作為一種中藥多糖，單獨(dú)使用可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，和化療藥一起應(yīng)用對(duì)于抗癌和抑癌有協(xié)同作用。相信在不久的將來(lái)，甘草很有可能成為抑癌中藥家族中的新成員。

4.3 抗病毒作用

常雅萍［31］等采用甘草多糖對(duì)RNA及DNA類病毒進(jìn)行抗病毒作用的研究及機(jī)理探討。結(jié)果表明甘草多糖對(duì)牛痘病毒、水皰性口炎病毒、腺病毒Ⅱ型均有明顯的抑制作用。也有實(shí)驗(yàn)研究，甘草多糖對(duì)柯薩奇病毒、牛艾滋病病毒、腺病毒Ⅲ型有明顯的抑制作用［3］。甘草多糖的抗病毒機(jī)制主要是通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬致病微生物的能力［33］。

綜上所述，甘草的藥理作用是多方面的，其應(yīng)用已向抗病毒、抗癌、防癌、增強(qiáng)免疫力等領(lǐng)域拓展。甘草酸、甘草次酸的藥理研究目前是比較深入的，臨床應(yīng)用也較普遍。甘草黃酮的藥理研究多為單種黃酮的藥理。對(duì)于甘草多糖的藥理作用研究剛剛開(kāi)始，主要在抗病毒、抗腫瘤、提高免疫功能等方面。因此，深入進(jìn)行該類藥物的研究具有重要的意義。而且甘草不僅可用于臨床應(yīng)用，在食品、化工、生態(tài)保護(hù)等領(lǐng)域也有廣泛地使用價(jià)值。相信隨著對(duì)甘草的不斷深入研究、開(kāi)發(fā)及利用，一定會(huì)更好地發(fā)揮其利用價(jià)值，更好地服務(wù)人類和社會(huì)。

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