劉玉清，侯曉節(jié)，陶玉龍，徐希妮，吳海星綜述，齊 玲審校 (吉林醫(yī)藥學院:.2009級臨床藥學本科班，2.病理教研室，吉林 吉林 3203)

五味子是吉林省中藥的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)，目前從五味子中已提取出近20種木脂類化合物，其中五味子乙素(Schizandrin B，Sch B)及五味子醇甲等具有明顯的抗氧化作用［1］。Sch B屬聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素，是五味子木脂素的主要活性成分之一［2］，具有保肝、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤［3］等作用。本文就Sch B的抗氧化作用機制進行綜述。

1 Sch B通過清除自由基發(fā)揮抗氧化作用

生物體系中的自由基主要是氧自由基，例如超氧陰離子自由基、羥自由基。過多的氧自由基在體內(nèi)堆積可引起細胞毒性，造成生物學大分子如脂質(zhì)、蛋白和DNA的損傷，從而引起多種疾?。?］，如心臟病、老年癡呆癥、帕金森病和腫瘤。早期研究表明，Sch B及五味子醇甲對PC12細胞氧化損傷有保護作用，這可能與清除自由基、減少自由基的生成、降低其對DNA的損傷或通過激活細胞內(nèi)抗氧化酶及相關物質(zhì)的作用有關［5］。近期研究表明，Sch B 對自由基有明顯的清除效果，對羥自由基的清除作用大于同濃度的維生素C，對超氧陰離子自由基的清除作用小于維生素C［6］。體外實驗證實，Sch B有較強的清除羥基的活性，可直接和H2O2反應［7］。因此，Sch B具有強大的抗氧化、清除氧自由基等作用［8］。

2 Sch B通過提高體內(nèi)抗氧化酶的活力發(fā)揮抗氧化作用

細胞在生命活動過程中不斷地產(chǎn)生自由基，而機體的抗氧化酶通過一系列的催化反應將其轉(zhuǎn)化為O2和CO2。細胞中的主要抗氧化酶有超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和過氧化氫酶(CAT)等［9］，它們可通過氧化還原作用將過氧化物轉(zhuǎn)換為毒害較低或無毒害的物質(zhì)，而Sch B可以通過提高抗氧化酶的活力來發(fā)揮抗氧化作用。

2.1 Sch B可以提高體內(nèi)SOD的含量

SOD是機體內(nèi)天然存在的超氧自由基清除因子，它可以把有害的超氧自由基轉(zhuǎn)化為H2O2，再通過CAT將有損傷作用的H2O2轉(zhuǎn)化為無毒害的O2和H2O［10］。已有研究表明，Sch B對大鼠肝細胞有保護作用，能顯著提高大鼠肝細胞液中SOD和CAT的活性［11］。劉巍等［12］的研究發(fā)現(xiàn)，Sch B能提高大鼠腎皮質(zhì)中SOD的含量，從而對汞所誘導的大鼠腎皮質(zhì)氧化損傷起到一定的保護作用。黃秀榕［13］等采用Fenton反應復制兔晶狀體氧化損傷模型，以吡諾克辛鈉滴眼液(PS)為對照，Sch B組的晶狀體可溶性蛋白、晶狀體抗氧化酶SOD活性和GSH-Px活性均比Fenton組顯著增高。以上均表明Sch B可以提高體內(nèi)SOD的含量。

2.2 Sch B可以提高體內(nèi)GSH的含量

GSH具有廣泛的生物活性，具有抗氧化和整合解毒的作用，在細胞抗氧化防御系統(tǒng)中起著重要的作用［14］。組織中的GSH水平反映了組織的抗氧化能力，即GSH含量增高時，抗氧化能力增強。有研究表明，Sch B可劑量依賴性的增加肝谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)、谷胱甘肽還原酶(GRD)以及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PDH)的活性，增強肝GSH抗氧化系統(tǒng)的功能［15-16］。另有研究表明，Sch B可升高CCLl4大鼠CCl4中毒模型中肝內(nèi)GSH的含量［17］。在劉巍等［12］的研究中也發(fā)現(xiàn)Sch B可以提高大鼠體內(nèi)GSH-Px活力。此外，在汪云開［18］等的研究中，通過用H2O2處理體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞，測定乳酸脫氫酶(LDH)、GSH-Px、MDA含量，用四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色法測定心肌細胞抑制率，用流式細胞儀測定心肌細胞凋亡率，發(fā)現(xiàn)，Sch B呈劑量依賴性降低H2O2對心肌細胞活性的影響，降低MDA、LDH含量，提高GSH-Px活性。所以，Sch B可保護和修復H2O2誘導的心肌細胞損傷，其作用可能與抗氧化、提高細胞GSH-Px活性、抑制細胞凋亡有關。

3 Sch B通過抗脂質(zhì)過氧化發(fā)揮抗氧化的作用

細胞中自由基對細胞的直接損傷作用主要是攻擊細胞膜上的脂質(zhì)，MDA是氧自由基引起的脂質(zhì)過氧化反應的終產(chǎn)物，是衡量脂質(zhì)過氧化和氧自由基的指標［19］。黃詒森［20］等從華中五味子中提取分離得Sch B、五味子酚、五味子酮及五味子二醇等成分，實驗結(jié)果表明它們均對維生素C-NADPH系統(tǒng)或由Fe2+-半胱氨酸系統(tǒng)誘發(fā)的大鼠腦、肝、腎微粒體脂質(zhì)過氧化有顯著的抑制作用。另有研究發(fā)現(xiàn)Sch B對FeSO4-半胱氨酸系統(tǒng)及CCl4引發(fā)的肝細胞MDA生成有顯著的抑制作用，且呈明顯的劑量效應關系［21］。張鐵梅［22］等的研究也證明Sch B對FeSO-4半胱氨酸系統(tǒng)及CCl4引起的肝細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷均有保護作用，使肝細胞MDA的生成及LDH和谷-丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)的釋放均減少，肝細胞存活率提高，細胞膜形態(tài)保持完整。體內(nèi)外研究表明，Sch B具有明顯清除自由基和抑制脂質(zhì)過氧化作用［23-24］，可提高大鼠腦細胞線粒體抗氧化能力，保護大鼠腦缺血-再灌注損傷［25］。因此，Sch B可通過抗脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮抗氧化作用。

4 Sch B通過減少活性氧的產(chǎn)生發(fā)揮抗氧化的作用

活性氧(ROS)可使體內(nèi)各種生物大分子如核酸(DNA、RNA)、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖發(fā)生氧化損傷，從而導致一系列疾病［26］。研究表明，Sch B能夠防護CCl4誘導的肝損傷，還具有ROS清除作用，從而防止心肌缺血再灌注引發(fā)的傷害［27］。近期研究表明，Sch B介導的細胞色素P-450代謝可減少ROS的產(chǎn)生［28］。李先偉［29］等的研究表明，Sch B可降低細胞內(nèi)ROS含量，降低p53基因mRNA和蛋白的表達，減輕PC12細胞的凋亡，對細胞起保護作用。

5 展望

大量研究表明，氧自由基與衰老相關的中樞神經(jīng)退行性病變?nèi)缋夏臧V呆、帕金森病的發(fā)病機制密切相關［30］。所以，迫切需要高效低毒的抗氧化藥物治療和預防上述疾病。Sch B具有毒性小的優(yōu)點［31］，且大量研究均表明它具有清除自由基和抗氧化的作用，具有很好的發(fā)展前景。目前有關Sch B抗氧化作用的基礎研究已有了大量報道，并從不同方面說明Sch B在動物體內(nèi)具有抑制和清除多種自由基、增強體內(nèi)SOD等抗氧化酶活性的作用。雖然，Sch B對病毒性肝炎、CCl4引起的肝損傷等有顯著療效。但機體體內(nèi)抗氧化、清除自由基作用是一個極為復雜的生化和病理過程，Sch B的抗氧化作用機理仍是一個尚未解決的重要課題。因此，在現(xiàn)有研究成果的基礎上還需對Sch B的抗氧化機理進行深入、細致的研究，這將為尋找高效低毒的抗氧化藥物提供依據(jù)。尤其在治療病因與自由基相關的多種疾病方面特別重要。

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