趙芳

多囊卵巢綜合征(PCOS)是婦科內(nèi)分泌常見的疾病，在育齡婦女中的發(fā)病率為5% ～10%，有生育要求的PCOS不孕患者治療的目的是促使無排卵的患者排卵并獲得正常妊娠，但如何選擇促排卵藥物是臨床工作中的棘手問題。枸櫞酸氯米芬(CC)作為一線促排卵藥物，但其對子宮內(nèi)膜和宮頸粘液有潛在不良影響，該藥物所致流產(chǎn)率也較高［1］。來曲唑(LE)為第三代口服的選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑，可阻斷98%以上的芳香化酶活性，阻礙雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，降低雌激素水平，解除雌激素對垂體的負(fù)反饋抑制，刺激垂體卵泡刺激素(FSH)分泌增加，誘發(fā)卵泡的生長、發(fā)育與排卵。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在我科就診的PCOS患者，年齡21～30歲，所有患者均經(jīng)過基礎(chǔ)治療，使用口服避孕藥≥3個月，有胰島素抵抗和糖耐量異常者口服二甲雙胍≥3個月，子宮輸卵管造影證實(shí)至少一側(cè)輸卵管通暢，男方精液常規(guī)檢查基本正常。所有患者包括15例CC抵抗的患者，征得患者同意后采用來曲唑促排卵治療。

1.2 治療方案 月經(jīng)周期第3天B超檢查雙側(cè)卵巢無大于10 mm的卵泡，于月經(jīng)第3～7天口服來曲唑(2.5 mg/片，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)2.5 mg/d×5 d，第10天開始陰道B超監(jiān)測卵泡及子宮內(nèi)膜情況，當(dāng)至少有一個卵泡直徑＞16 mm時改為每日監(jiān)測，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑＞18 mm，進(jìn)行宮頸粘液評分，注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10000U，注射后24～36 h指導(dǎo)性生活。所有患者在HCG注射后48 h需經(jīng)陰道B超證實(shí)是否排卵，然后給予口服黃體酮200 mg/d，共14 d。

1.3 測量標(biāo)準(zhǔn) 卵泡大小以2條垂直的卵泡內(nèi)徑表示，平均直徑＞18 mm認(rèn)為成熟，子宮內(nèi)膜厚度取子宮體正中縱切面最厚處測量，宮頸粘液按照Insler標(biāo)準(zhǔn)評分:粘液量、拉絲度、結(jié)晶型、顏色、宮頸口各3分共計(jì)15分。

2 結(jié)果

2.1 30例患者共進(jìn)行76個促排卵周期，優(yōu)勢卵泡發(fā)育率85.5%(65/76)，排卵率80.3%(61/76)，其中4個周期出現(xiàn)黃素化卵泡未破裂綜合征(LUFS)，11個周期無優(yōu)勢卵泡發(fā)育，無卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生，妊娠7例。HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度平均8.95 mm，三線征陽性38例，占42.1%，宮頸粘液平均評分12.1分。

2.2 15例CC抵抗患者治療后9例有優(yōu)勢卵泡發(fā)育，1例發(fā)生黃素化卵泡未破裂綜合征，1例子宮內(nèi)膜＜7 mm。

3 討論

來曲唑是一種新型的促排卵藥物，促排卵治療時平均每個周期1個卵泡發(fā)育成熟，對子宮內(nèi)膜生長和宮頸粘液的不良影響小，來曲唑誘導(dǎo)排卵的機(jī)制為月經(jīng)早期服用，通過抑制芳香化酶的活性阻止雌激素合成，解除其對下丘腦/垂體的負(fù)反饋抑制，使FSH分泌增多，刺激卵泡發(fā)育，同時來曲唑不消耗雌激素受體，優(yōu)勢卵泡分泌產(chǎn)生的雌激素可以順利作用于子宮頸及子宮內(nèi)膜組織，有利于精子的穿透和受精卵的著床。

本文中15例CC抵抗患者經(jīng)來曲唑治療后9例生長出優(yōu)勢卵泡，說明來曲唑是一線促排卵藥物-CC的補(bǔ)充用藥。目前臨床有20% ～25%的CC抵抗患者［2］，其較有效的方法是使用人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)，雖然有部分患者能生長出優(yōu)勢卵泡，但OHSS的危險性也隨之加大。來曲唑作為CC的后備用藥則更安全、方便，更易于患者接受。來曲唑并非對任何患者都適用，特別是伴有高雄激素血癥的PCOS患者，使用后雄激素水平更高，對原本失衡的機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境更不利。

有部分PCOS患者單獨(dú)應(yīng)用來曲唑效果不佳，仍需聯(lián)合應(yīng)用HMG方能達(dá)到促排卵的目的，所以促排卵治療時應(yīng)該針對患者的具體情況選擇用藥方案。

［1］李艷萍.來曲唑促排卵治療的臨床觀察.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2006，15(3):150-152.